非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者M(jìn)LR變化及其與冠脈病變程度的關(guān)系

樊澤元，季漢華，李陽(yáng)

(民航總醫(yī)院 北京大學(xué)民航臨床醫(yī)學(xué)院，北京100123)

非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者M(jìn)LR變化及其與冠脈病變程度的關(guān)系

樊澤元，季漢華，李陽(yáng)

(民航總醫(yī)院 北京大學(xué)民航臨床醫(yī)學(xué)院，北京100123)

目的 探討非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(MLR)變化及其與冠脈病變程度的關(guān)系。方法 選擇NSTE-ACS患者319例，根據(jù)SYNTAX評(píng)分將患者分為輕度病變組152例、中度病變組89例、重度病變組78例，另選非冠心病患者237例(非冠心病組)，采集各組外周靜脈血進(jìn)行單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算MLR。采用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)評(píng)價(jià)MLR診斷NSTE-ACS的價(jià)值。采用線(xiàn)性回歸方程分析MLR與NSTE-ACS冠脈病變程度的關(guān)系。結(jié)果 輕度病變組、中度病變組、重度病變組MLR均高于對(duì)照組，且隨著冠脈病變程度加重，MLR逐漸升高(P均<0.01)。ROC曲線(xiàn)分析顯示，MLR診斷NSTE-ACS的曲線(xiàn)下面積為0.712(95%CI:0.636～0.752)，診斷臨界值為0.23，此時(shí)其診斷NSTE-ACS的敏感性為68.15%、特異性為63.89%。線(xiàn)性回歸方程分析顯示，MLR與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.54，P<0.01)。結(jié)論 NSTE-ACS患者M(jìn)LR水平升高，且其水平變化與冠脈病變程度有關(guān)。

非ST段抬高急性冠脈綜合征；單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值；SYNTAX評(píng)分

近年來(lái)，非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)的發(fā)病率持續(xù)上升，已成為心血管疾病患者最常見(jiàn)的死亡原因[1，2]。由于NSTE-ACS容易誤診，故早期識(shí)別并判斷其嚴(yán)重程度具有重要意義。冠心病是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成為病理基礎(chǔ)，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展過(guò)程中存在慢性炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng)加強(qiáng)可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂和血栓形成[3]。淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞作為機(jī)體主要的炎癥細(xì)胞，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和進(jìn)展。因此推測(cè)，單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(MLR)可能對(duì)診斷NSTE-ACS及評(píng)估其嚴(yán)重程度具有重要價(jià)值[4]。有研究證實(shí)，MLR可用于輔助診斷糖尿病腎病和預(yù)測(cè)腫瘤、肺結(jié)核、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病的不良預(yù)后[5]。但目前鮮有MLR診斷NSTE-ACS及評(píng)估其嚴(yán)重程度和預(yù)后的報(bào)道。為此，本研究觀察了NSTE-ACS患者M(jìn)LR變化，并分析其變化與冠脈病變程度的關(guān)系，旨在探討MLR潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月～2016年6月民航總醫(yī)院收治的NSTE-ACS患者319例，均符合2014年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)NSTE-ACS管理指南。根據(jù)SYNTAX評(píng)分[6]將患者分為輕度病變者152例(輕度病變組)，男87例、女65例，年齡(61.0±12.1)歲；中度病變者89例(中度病變組)，男59例、女30例，年齡(62.2±10.9)歲；重度病變者78例(重度病變組)，男46例、女32例，年齡(64.1±11.8)歲。另選同期非冠心病患者237例(非冠心病組)，冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈狹窄均<50%，男127例、女110例，年齡(61.5±11.3)歲。所有研究對(duì)象臨床資料完整，并行冠狀動(dòng)脈造影檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并風(fēng)濕性心臟病及其他嚴(yán)重的心瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、肺源性心臟病者；②合并嚴(yán)重的腦血管或外周血管疾病者；③合并惡性腫瘤者；④肝腎功能不全者；⑤合并自身免疫性疾病者；⑥2周內(nèi)存在急性感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷者；⑦合并貧血或造血系統(tǒng)疾病者。各組性別、年齡具有可比性。本研究經(jīng)民航總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 MLR檢測(cè) 所有研究對(duì)象入組次日晨起空腹采集外周靜脈血5 mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中，采用日本SYSMEX XE-2100全自動(dòng)五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行白細(xì)胞及其亞群計(jì)數(shù)，并計(jì)算MLR。MLR=單核細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。所有操作嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行。

1.3 MLR診斷NSTE-ACS的效能分析方法 采用受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)評(píng)價(jià)MLR診斷NSTE-ACS的價(jià)值，并計(jì)算曲線(xiàn)下面積(AUC)及95%置信區(qū)間(CI)。采用線(xiàn)性回歸方程分析MLR與SYNTAX評(píng)分的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 各組血單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及MLR比較 見(jiàn)表1。

表1 各組單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及MLR比較±s)

注：與非冠心病組比較，*P<0.01；與輕度病變組比較，#P<0.01；與中度病變組比較，△P<0.01。

2.2 MLR診斷NSTE-ACS效能 ROC曲線(xiàn)分析顯示，MLR診斷NSTE-ACS的AUC為0.712(95%CI：0.636～0.752)，診斷臨界值為0.23，此時(shí)其診斷NSTE-ACS的敏感性為68.15%、特異性為63.89%。

2.3 MLR與NSTE-ACS冠脈病變程度的關(guān)系 線(xiàn)性回歸方程分析顯示，MLR與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.54，P<0.01)。見(jiàn)圖1。

圖1 MLR與SYNTAX評(píng)分的關(guān)系

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種以高度特異性的炎癥因子和細(xì)胞因子反應(yīng)為特征的慢性炎癥過(guò)程。單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞作為機(jī)體重要的炎癥細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展及破裂過(guò)程中具有重要作用[7～9]。單核細(xì)胞及其衍生的巨噬細(xì)胞募集在血管壁上，通過(guò)誘導(dǎo)炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶及過(guò)氧化物酶的釋放，增加斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致斑塊破裂，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可增加不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10～12]。有研究證實(shí)，單核細(xì)胞及其亞型的調(diào)控已成為冠心病診治的特異性靶標(biāo)[13,14]。淋巴細(xì)胞減少被認(rèn)為是慢性炎癥進(jìn)展的指標(biāo)之一，可抑制抗炎、心肌重塑、冠脈血運(yùn)重建等過(guò)程，增加心源性死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15～17]。淋巴細(xì)胞減少還與冠脈微循環(huán)功能障礙密切相關(guān)[18]，是冠心病發(fā)病的重要病理機(jī)制之一。本研究輕度病變組、中度病變組、重度病變組單核細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸升高，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸降低，進(jìn)一步證實(shí)炎癥反應(yīng)可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

急性冠脈綜合征包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死，前兩者又稱(chēng)為NSTE-ACS，約占ACS的70%[1]。NSTE-ACS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大，容易誤診，故及時(shí)準(zhǔn)確診斷NSTE-ACS并評(píng)估其冠脈病變程度，有助于診療策略制定，有效減少不良心腦血管事件的發(fā)生，改善患者預(yù)后。MLR作為將單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞整合后的新型炎癥標(biāo)志物，已證實(shí)可用于多種疾病的診斷和預(yù)后評(píng)估[5]。Ji等[19]研究發(fā)現(xiàn)，MLR可用于評(píng)估冠心病患者冠脈病變程度。本研究結(jié)果顯示，重度病變組MLR水平顯著高于中度病變組，中度病變組MLR水平顯著高于輕度病變組，與Ji等[19]報(bào)道基本一致。表明MLR可用于評(píng)估NSTE-ACS冠脈病變程度。ROC曲線(xiàn)分析顯示，MLR診斷NSTE-ACS的AUC為0.712，診斷臨界值為0.23，此時(shí)其診斷NSTE-ACS的敏感性為68.15%、特異性為63.89%。說(shuō)明MLR在輔助診斷NSTE-ACS方面具有一定臨床價(jià)值。

目前，SYNTAX評(píng)分系統(tǒng)已廣泛用于冠心病患者冠脈病變的危險(xiǎn)分層。SYNTAX評(píng)分越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)街?，患者預(yù)后越差[20]。本研究結(jié)果顯示，MLR與SYNTAX評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系，提示MLR亦可用于評(píng)估NSTE-ACS冠脈病變程度，與Ji等[19]報(bào)道基本一致。

綜上所述，MLR可用于輔助診斷NSTE-ACS及評(píng)估其嚴(yán)重程度。MLR是基于血常規(guī)的一項(xiàng)指標(biāo)，具有檢測(cè)技術(shù)成熟、成本低、易于檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，故具臨床應(yīng)用前景較好。

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Changes of monocyte to lymphocyte ratio and its relationship with severity of coronary artery lesions in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome

FANZeyuan,JIHanhua,LIYang

(CivilAviationGeneralHospital,Beijing100123,China)

Objective To investigate the relationship between monocyte to lymphocyte ratio (MLR) and severity of coronary artery lesion in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS). Methods Based on SYNTAX score, 319 patients with NSTE-ACS were divided into the mild stenosis group (n=152), moderate stenosis group (n=89), and severe stenosis group (n=78). And the non-coronary artery disease group consisted of 237 patients without coronary artery disease. The peripheral venous blood of all patients was collected to measure the counts of monocytes and lymphocytes which were used for the calculation of MLR. Receiver operating characteristic (ROC) curve was utilized to evaluate the diagnostic value of MLR in NSTE-ACS. Liner regression equation was used to analyze the relationship between MLR and severity of coronary artery lesions in patients with NSTE-ACS. Results The MLR levels of the mild stenosis group, moderate stenosis group, and severe stenosis group were higher than that of the non-coronary artery disease group; and MLR gradually increased with the degree of coronary artery lesions (allP<0.01). ROC analysis demonstrated that the areas under curve (AUC) for MLR detecting NSTE-ACS was 0.712 (95%CI:0.636- 0.752), and an optimized cut-off point of MLR was 0.23 with a sensitivity and specificity of 68.15% and 63.89%. Linear regression equation analysis showed that MLR was positively correlated with lesion severity (r=0.54,P<0.01). Conclusion The level of MLR is elevated in patients with NSTE-ACS, which is positively correlated with coronary artery severity of NSTE-ACS.

non-ST-elevation acute coronary syndrome; monocyte to lymphocyte ratio; SYNTAX score

季漢華(E-mail： hanhuaji99@163.com)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.28.024

R541.4

B

1002- 266X(2017)28- 0077- 03

2016-12- 05)