甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度與血清骨代謝指標(biāo)的變化及意義

黃小紅，王小中，楊偉明，樊啟偉，樊有龍

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 江西省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌 330006)

甲狀腺功能亢進(jìn)患者骨密度與血清骨代謝指標(biāo)的變化及意義

黃小紅，王小中，楊偉明，樊啟偉，樊有龍

(南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 江西省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌 330006)

目的 觀察甲狀腺功能亢進(jìn)(以下簡(jiǎn)稱甲亢)患者骨密度及血清骨代謝指標(biāo)的變化，為甲亢患者骨質(zhì)疏松的早期診斷提供依據(jù)。方法 選擇甲亢患者65例作為甲亢組、健康體檢者49例作為對(duì)照組。采用雙能X線骨密度儀檢測(cè)兩組腰椎1～4(L1～L4)和股骨近端(股骨頸、Wards三角、大粗隆)的骨密度。采集兩組空腹靜脈血，檢測(cè)血清骨代謝破骨細(xì)胞功能指標(biāo)β膠原特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前膠原羧基末端前肽(PⅠNP)、N端骨鈣素(N-MID)及間接反映破骨細(xì)胞活性的指標(biāo)骨源性堿性磷酸酶(ABAP)水平。結(jié)果 甲亢組L1～L4、股骨頸、Wards三角、大粗隆骨密度均低于對(duì)照組(P均<0.01)，血清β-CTX、PⅠNP、N-MID及ABAP水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。甲亢患者血清PⅠNP、N-MID、β-CTX均與各部位骨密度呈負(fù)相關(guān)(P均<0.01)。結(jié)論 甲亢患者多個(gè)部位的骨密度出現(xiàn)下降、血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)明顯升高,且二者明顯相關(guān)；動(dòng)態(tài)觀察血清骨代謝指標(biāo)有助于早期發(fā)現(xiàn)甲亢所致的骨質(zhì)疏松。

甲狀腺功能亢進(jìn)；骨代謝；骨密度；骨質(zhì)疏松

甲狀腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱甲亢)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的一種常見慢性疾病。由于甲亢時(shí)甲狀腺激素分泌過多，可使成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性或數(shù)量發(fā)生改變，促進(jìn)骨吸收和骨形成，導(dǎo)致骨礦物質(zhì)代謝紊亂[1～3]。骨質(zhì)疏松是一種以低骨量、骨組織結(jié)構(gòu)改變而加強(qiáng)骨脆性和增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)性骨骼疾病，甲亢是引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的常見原因。甲亢患者隨著骨礦物質(zhì)的減低，骨吸收和骨形成的平衡逐漸被打破，骨密度下降，發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)大大提高[4]。因此，檢測(cè)甲亢患者的骨密度及血清骨代謝標(biāo)記物，對(duì)于骨質(zhì)疏松的早期診斷及治療具有重要意義。2016年4～12月，我們檢測(cè)了65例甲亢患者的骨密度、血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)，探討甲亢患者骨密度及骨代謝相關(guān)因素的變化，為甲亢患者骨質(zhì)疏松的早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院住院治療的甲亢患者65例為甲亢組，患者均有典型的臨床癥狀，甲狀腺功能指標(biāo)均符合甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。選擇與甲亢組年齡、性別相匹配的健康體檢者49例作為對(duì)照組。兩組均無影響骨代謝的其他疾病，未使用激素、維生素D制劑、鈣劑等影響骨代謝的藥物。本研究得到入選者的知情同意和我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 骨密度測(cè)量 采用雙能X線骨密度儀(美國(guó)GE公司，型號(hào)為L(zhǎng)unar ProdigyTM)檢測(cè)兩組骨密度，測(cè)量部位為腰椎1～4(L1～L4)和股骨近端(股骨頸、Wards三角、大粗隆)，參數(shù)以骨礦面密度表示。

1.3 血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)測(cè)定 所有入選者均采集空腹靜脈血，及時(shí)分離血清保存于-80 ℃冰箱中待測(cè)。采用羅氏化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定成骨細(xì)胞活性指標(biāo)Ⅰ型前膠原羧基末端前肽(PⅠNP)、N端骨鈣素(N-MID)和破骨細(xì)胞活性指標(biāo)β膠原特殊序列(β-CTX)，并測(cè)定間接反映成骨細(xì)胞活性的指標(biāo)骨源性堿性磷酸酶(ABAP)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，因數(shù)據(jù)屬于非正態(tài)分布，用中位數(shù)M(極小值，極大值)表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney檢驗(yàn))。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同部位骨密度比較 甲亢組L1～L4、股骨頸、Wards三角、大粗隆骨密度均低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組不同部位骨密度比較[g/cm2，M(極小值，極大值)]

注：與對(duì)照組比較，﹟P<0.01。

2.2 各組血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較 甲亢組血清β-CTX、PⅠNP、N-MID及ABAP水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 甲亢患者血清成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性指標(biāo)

表2 兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較[M(極小值，極大值)]

注：與對(duì)照組比較，﹟P<0.01。

與不同部位骨密度的相關(guān)性 甲亢患者血清成骨細(xì)胞活性指標(biāo)PⅠNP、N-MID及破骨細(xì)胞功能指標(biāo)β-CTX均與各部位骨密度呈負(fù)相關(guān)(P均<0.01)。ABAP與各部位骨密度無相關(guān)性。詳見表3。

表3 甲亢患者血清成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞活性指標(biāo)與不同部位骨密度的相關(guān)性結(jié)果

3 討論

甲亢是由于甲狀腺激素分泌過多影響正常的骨代謝而導(dǎo)致的一種代謝性疾病，過多的甲狀腺激素可導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換加快，骨吸收擴(kuò)大，破骨細(xì)胞溶解加速，導(dǎo)致骨代謝紊亂，骨吸收活動(dòng)更加顯著，因而使骨密度降低，繼而發(fā)生骨質(zhì)疏松。研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為19%～29%[6, 7]。假如沒有發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，甲亢引起的骨質(zhì)疏松癥通常是可逆的，報(bào)道顯示甲亢患者通過治療后骨密度上升[8]。因此，臨床須及早對(duì)甲亢患者的骨代謝紊亂進(jìn)行干預(yù)，定期檢測(cè)甲亢患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的變化，以有效評(píng)估骨折風(fēng)險(xiǎn)、早期發(fā)現(xiàn)及預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

雙能X線骨密度測(cè)定是評(píng)估骨密度的金標(biāo)準(zhǔn)[9]，其能夠精確測(cè)量骨礦物質(zhì)的丟失情況，精確度高，重復(fù)性較好。本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢組L1～L4、股骨頸、Wards三角、大粗隆的骨密度均低于對(duì)照組，這提示甲亢患者不同部位的骨密度均下降，骨量明顯減少，骨的質(zhì)量較差，表明甲亢患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)較正常人增高。

雖然雙能X線骨密度測(cè)定的精確度高，但是其仍有輻射，且價(jià)格昂貴，在規(guī)模較小的醫(yī)院及社區(qū)無法普及，無法作為篩查骨質(zhì)疏松的方法，因此尋找方便易得的血清骨代謝標(biāo)志物尤其必要。目前，臨床上應(yīng)用的骨代謝標(biāo)志物分為骨吸收和骨形成兩大類。反映骨吸收的指標(biāo)主要是β-CTX，骨形成的指標(biāo)主要有PⅠNP、N-MID、ABAP。IOF推薦β-CTX[10]及PⅠNP[11]為骨吸收及形成的敏感指標(biāo)。在骨吸收過程中，破骨細(xì)胞降解Ⅰ型膠原，降解產(chǎn)物的主要分子片段是CTX，有CTX-MMP、α-CTX、β-CTX，而β-CTX的敏感性、特異性均較高[12]。PINP是總Ⅰ型前膠原延長(zhǎng)肽在成骨細(xì)胞中的合成產(chǎn)物，不受年齡及性別的影響，主要反映Ⅰ型膠原的合成速率及骨轉(zhuǎn)換情況。研究表明，與骨形成的其他指標(biāo)N-MID相比，PⅠNP有更高的特異性和敏感性[13]。β-CTX的升高反映甲亢患者破骨細(xì)胞活動(dòng)頻繁、骨吸收活躍；而PⅠNP、N-MID、ABAP的升高，反映甲亢患者體內(nèi)成骨細(xì)胞的活動(dòng)，骨形成及骨轉(zhuǎn)換速率加快。骨代謝指標(biāo)的顯著升高，提示甲亢患者骨吸收與骨形成在高速運(yùn)作，呈現(xiàn)高轉(zhuǎn)換型骨代謝紊亂，骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨量丟失，繼而引起骨質(zhì)疏松。ABAP對(duì)了解成骨細(xì)胞功能有重要意義，其檢測(cè)方法簡(jiǎn)便、靈敏，在基層醫(yī)院即能實(shí)施。溫宇明等[14]研究發(fā)現(xiàn)，甲亢患者血清ABAP水平升高。本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢組破骨細(xì)胞功能指標(biāo)(β-CTX)和成骨細(xì)胞活性指標(biāo)(PⅠNP、N-MID和ABAP)水平均高于對(duì)照組，提示甲亢患者成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞均在活躍狀態(tài)，既有骨組織的形成，同時(shí)也有骨組織的重吸收，二者活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，造成骨代謝的紊亂。相關(guān)性分析顯示，甲亢患者血清成骨細(xì)胞活性指標(biāo)PⅠNP、N-MID及破骨細(xì)胞功能指標(biāo)β-CTX均與各部位骨密度呈負(fù)相關(guān)，提示甲亢患者成骨細(xì)胞活性指標(biāo)和破骨細(xì)胞功能指標(biāo)升高的同時(shí)，也將造成患者各部位骨密度的下降，說明甲亢患者出現(xiàn)高轉(zhuǎn)換型骨代謝紊亂，這一過程引起骨量的丟失。

綜上所述，甲亢患者多個(gè)部位的骨密度出現(xiàn)下降，并可導(dǎo)致血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)明顯升高，且骨密度與骨代謝指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。因此，動(dòng)態(tài)觀察甲亢患者血清骨代謝指標(biāo)有助于臨床早期發(fā)現(xiàn)甲亢所致的骨質(zhì)疏松。

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樊有龍(E-mail: fyl7375@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.013

R581.1

B

1002-266X(2017)30-0045-03

2017-04-17)