老年分化型甲狀腺癌患者術(shù)后首次行131I治療中維生素E對(duì)唾液腺功能的影響

姚 嵐 黃啟成

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

老年分化型甲狀腺癌患者術(shù)后首次行131I治療中維生素E對(duì)唾液腺功能的影響

姚 嵐 黃啟成1

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的 探討老年分化型甲狀腺癌(DTC)患者術(shù)后首次進(jìn)行131I治療中維生素E對(duì)唾液腺功能的影響。方法 73例老年DTC患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組(n=38例)和對(duì)照組(n=35例)，研究組采用131I聯(lián)合維生素E治療，對(duì)照組僅采用131I治療。對(duì)比觀察兩組治療前后雙側(cè)頜下腺、腮腺的唾液腺各參數(shù)。結(jié)果 治療前研究組左側(cè)頜下腺攝取指數(shù)(UI)、攝取分?jǐn)?shù)(UF)高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后研究組左側(cè)頜下腺排泄率(ER)、UI、UF等參數(shù)均低于治療前(P<0.05)，對(duì)照組UI、UF均大于治療前(P<0.05)，治療前研究組右側(cè)頜下腺UI高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后研究組右側(cè)頜下腺UI、EF等參數(shù)均低于治療前，對(duì)照組UI、UF均大于治療前，治療前研究組左側(cè)腮腺UF高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后UI高于對(duì)照組(均P<0.05)。治療后研究組左側(cè)腮腺各參數(shù)與治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組UF大于治療前，治療前研究組右側(cè)腮腺UF高于對(duì)照組，治療后UI高于對(duì)照組。治療后研究組右側(cè)腮腺各參數(shù)與治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組UF大于治療前(P<0.05)。結(jié)論 對(duì)術(shù)后早期接受131I清甲治療的老年DTC患者，預(yù)防性應(yīng)用維生素E可有效保護(hù)唾液腺功能。

分化型甲狀腺癌；131I；維生素E；唾液腺

79%的甲狀腺癌為分化型甲狀腺癌(DTC)，主要包括甲狀腺濾泡狀癌和乳頭狀癌〔1〕。DTC好發(fā)于老年人群，發(fā)病率隨著年齡的增大而增高，女性患者多于男性患者〔2〕。在甲狀腺切除術(shù)后，DTC患者通常給予131I進(jìn)行治療，可獲得較好的治療效果，但同時(shí)也出現(xiàn)唾液腺疼痛、腫脹、味覺功能異常、口干等唾液腺功能受損的癥狀，不同程度影響了患者的生活質(zhì)量。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、適量增加飲水、含服酸性食物對(duì)涎腺炎性早期損傷有一定的減輕作用，而對(duì)唾液腺的中后期功能損傷，缺乏有效的改善方法和預(yù)防方法〔3〕。本研究探討131I首次清除甲狀腺殘余組織治療對(duì)DTC患者唾液腺功能的影響及口服維生素E對(duì)唾液腺的保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2016年3月于齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院就診的共73例老年DTC患者，按數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組(n=38例)和對(duì)照組(n=35例)，其中研究組采用131I聯(lián)合維生素E治療，對(duì)照組僅采用131I治療?；颊呔?jīng)病理學(xué)確診為DTC，已行甲狀腺切除術(shù)，年齡均≥60歲。所有患者低碘飲食至少1～2 w，131I服用前3 w停用左甲狀腺素鈉，均為術(shù)后4～6 w首次服131I。研究組口服維生素E 0.2 g/次，1次/d，服用時(shí)間為服用131I前1 w至服用131I后1個(gè)月。而對(duì)照組患者未行任何處理。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)初始危險(xiǎn)度分層為高?；蛑形?；(2)病理學(xué)證實(shí)為DTC；(3)年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)拒絕參與本研究患者；(2)拒絕接受甲狀腺切除術(shù)患者；(3)并發(fā)其他惡性腫瘤患者；(4)有放化療史的患者。兩組年齡、病程、男女比例、原發(fā)病灶、腫瘤類型、T3水平等指標(biāo)對(duì)比均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基本情況對(duì)比

TG：甘油三酯；TSH：促甲狀腺激素；FT4：血清游離甲狀腺素；FT3：血清游離三碘甲腺原氨酸；T4：四碘甲腺原氨酸；T3：三碘甲腺原氨酸

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 唾液腺顯像 采用美國(guó)GE公司SPECT/CT儀，窗寬20%，能峰140 keV，配低能平行孔高分辨準(zhǔn)直器?；颊呓? h，取仰臥位，注射99mTcO4370 MBq入肘靜脈，為計(jì)算注入體內(nèi)的放射性技術(shù)，注射器內(nèi)的放射性計(jì)數(shù)于注射前后分別測(cè)量。將唾液腺置于探頭中心視野，動(dòng)態(tài)采集30 min圖像，1 min/幀，放大倍數(shù)1.5，矩陣256×256。囑患者于20 min時(shí)迅速嚼碎0.2 g維生素C，使其整個(gè)口腔分布維生素C，含服1 min后吞咽。

1.2.2 圖像分析 應(yīng)用ROI技術(shù)勾畫頦下區(qū)和雙側(cè)顳區(qū)作為本底區(qū)，頜下腺和雙側(cè)腮腺作為靶區(qū)，生成TAC。為評(píng)估唾液腺功能變化，計(jì)算頜下腺和雙側(cè)腮腺的定量參數(shù)，并計(jì)算ROI內(nèi)放射性計(jì)數(shù)：(1)排泄率(ER)=(唾液腺最高計(jì)數(shù)率-酸刺激后最低計(jì)數(shù)率)/唾液腺最高計(jì)數(shù)率×100%；(2)排泌分?jǐn)?shù)(EF)=(唾液腺最高計(jì)數(shù)-酸刺激后最低計(jì)數(shù))/唾液腺最高計(jì)數(shù)×100%；(3)攝取指數(shù)(UI)=(唾液腺最高計(jì)數(shù)-本底區(qū)計(jì)數(shù))/本底區(qū)計(jì)數(shù)；(4)攝取分?jǐn)?shù)(UF)=(唾液腺最高計(jì)數(shù)-本底區(qū)計(jì)數(shù))/注入體內(nèi)的計(jì)數(shù)×100%。其中分泌功能用ER和EF表示，唾液腺的攝取功能用UI和UF表示。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后左頜下腺各參數(shù)對(duì)比 治療前研究組患者左側(cè)頜下腺UI、UF高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后研究組ER、UI、UF等參數(shù)均低于治療前，對(duì)照組UI、UF均大于治療前(均P<0.05)。見表2。

2.2 兩組治療前后右頜下腺各參數(shù)對(duì)比 治療前研究組右側(cè)頜下腺UI高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后研究組UI、EF等參數(shù)均低于治療前，對(duì)照組UI、UF均大于治療前(均P<0.05)。見表3。

2.3 兩組治療前后左腮腺各參數(shù)對(duì)比 治療前研究組左側(cè)腮腺UF高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后UI高于對(duì)照組(均P<0.05)。治療后研究組左側(cè)腮腺各參數(shù)與治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組UF大于治療前(P<0.05)。見表4。

2.4 兩組治療前后右腮腺各參數(shù)對(duì)比 治療前研究組右側(cè)腮腺UF高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后右側(cè)腮腺UI高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后研究組右側(cè)腮腺各參數(shù)與治療前對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組UF大于治療前(P<0.05)。見表5。

表2 兩組131I治療前后左頜下腺各參數(shù)對(duì)比

表3 兩組131I治療前后右頜下腺各參數(shù)對(duì)比

表4 兩組131I治療前后左腮腺各參數(shù)對(duì)比

表5 兩組患者131I治療前后右腮腺各參數(shù)對(duì)比

3 討 論

甲狀腺癌包括髓樣癌、未分化癌和分化型癌，甲狀腺癌中大部分為DTC，包括嗜酸性細(xì)胞癌、濾泡狀癌和乳頭狀癌〔4〕。目前主要治療DTC的方法為甲狀腺次全切除術(shù)或全切除術(shù)聯(lián)合術(shù)后甲狀腺激素抑制治療及131I內(nèi)照射治療〔5〕。術(shù)后主要的治療手段為131I內(nèi)照射治療，尤其對(duì)于有明確遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或高?；颊?。

有研究表明，DTC術(shù)后患者唾液腺會(huì)由于131I治療后而出現(xiàn)不同程度的損傷，而損傷程度因131I累積劑量和患者對(duì)射線的敏感性而各有差異〔6〕。本研究結(jié)果顯示，唾液腺受到一定程度的儲(chǔ)備功能的損傷，而唾液腺的基本分泌功能尚未明顯變化。這體現(xiàn)在患者唾液分泌量在首次131I治療后仍能維持治療前水平，而唾液分泌量仍維持治療前水平的實(shí)現(xiàn)需從血液中更多的攝取〔7〕。

許多小唾液腺和3對(duì)大唾液腺組成了人體的唾液腺，大唾液腺中的2對(duì)最重要的大唾液腺頜下腺和腮腺可通過核素唾液腺顯像實(shí)現(xiàn)。頜下腺和腮腺組織由排泄部的導(dǎo)管細(xì)胞核分泌部的腺泡細(xì)胞組成，其中頜下腺的分泌部是黏液性腺泡(20%)和漿液性腺泡(80%)組成的混合腺，而漿液性腺泡組成了腮腺的分泌部〔8〕。漿液性腺泡對(duì)放射最敏感，第二為黏液性腺泡，最不敏感的為導(dǎo)管細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，通過代償機(jī)制唾液腺的分泌量基本維持穩(wěn)定。這可能與首次131I治療的累積劑量尚低有關(guān)，對(duì)這種輕度的代償限度內(nèi)的功能受損，導(dǎo)管細(xì)胞相對(duì)不敏感，而頜下腺和腮腺的腺泡細(xì)胞均較敏感〔9〕。

唾液腺的形成有2個(gè)過程，包括攝取和分泌，為保證唾液的分泌量，當(dāng)受照射的腺泡細(xì)胞輕度受損后，可通過增加小葉間導(dǎo)管上皮細(xì)胞的攝取或腺泡細(xì)胞增生來(lái)代償，而為保證分泌量，需增加攝取量來(lái)代償〔10〕。本研究結(jié)果顯示，唾液腺在接受放射線一定量的照射后，為保證唾液分泌量的恒定，唾液腺會(huì)調(diào)動(dòng)自身的代償機(jī)制，對(duì)比對(duì)照組患者131I治療前后的唾液腺功能，發(fā)現(xiàn)頜下腺和雙側(cè)腮腺的分泌量不變，而攝取量增加，這可能與唾液腺的儲(chǔ)備功能受影響，代償機(jī)制啟動(dòng)有關(guān)。若某些患者受到損傷過重或代償能力不足時(shí)，則唾液腺分泌功能會(huì)表現(xiàn)出下降的趨勢(shì)〔11〕。而本研究顯示，在131I治療前后，維生素E會(huì)發(fā)揮類似生理性代償?shù)淖饔茫鸬揭欢ǖ谋Ｗo(hù)作用，可通過增加攝取以保證唾液的分泌量。結(jié)果提示，維生素E對(duì)腮腺的保護(hù)作用優(yōu)于頜下腺，在131I治療后半年再次服用維生素E時(shí)，對(duì)頜下腺的作用明顯下降，而對(duì)腮腺的攝取增強(qiáng)作用仍較強(qiáng)，這與腮腺的代償能力強(qiáng)于頜下腺有關(guān)。

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〔2017- 01- 25修回〕

(編輯 袁左鳴)

齊齊哈爾市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(No.SFGG- 201427)

姚 嵐(1982- )，女，主治醫(yī)師，主要從事核醫(yī)學(xué)甲狀腺治療研究。

R73

A

1005- 9202(2017)15- 3784- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.063

1 放射影像診斷中心