圍生期孕婦生殖道B群鏈球菌檢測(cè)及耐藥性的分析

楊旭輝劉 峰張術(shù)華徐 祎劉 杰

（1 重慶市東南醫(yī)院院感科，重慶 401336；2 重慶市東南醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401336；3 重慶市東南醫(yī)院產(chǎn)科，重慶 401336）

圍生期孕婦生殖道B群鏈球菌檢測(cè)及耐藥性的分析

楊旭輝1劉 峰2*張術(shù)華2徐 祎2劉 杰3

（1 重慶市東南醫(yī)院院感科，重慶 401336；2 重慶市東南醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401336；3 重慶市東南醫(yī)院產(chǎn)科，重慶 401336）

目的調(diào)查圍生期孕婦生殖道B群鏈球菌（GBS）定植狀態(tài)及耐藥特征，對(duì)臨床使用抗菌藥物起到一定的指導(dǎo)作用，對(duì)新生兒GBS病起到預(yù)防作用。方法收集1096例孕35～37周孕婦的陰道分泌物標(biāo)本，進(jìn)行GBS培養(yǎng)鑒定，陽(yáng)性者做藥敏試驗(yàn)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果檢出30株B群鏈球菌，檢出率為2.7%。氨芐西林、頭孢曲松、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、美羅培南耐藥率為0%，青霉素的不敏感率為3.3%，左氧氟沙星耐藥率為43.3%，四環(huán)素耐藥率為60.0%，克林霉素耐藥率為70.0%，紅霉素耐藥率為83.3%。結(jié)論對(duì)圍生期孕婦應(yīng)進(jìn)行常規(guī)GBS篩查，合理選擇抗菌藥物，減少耐藥菌株產(chǎn)生，預(yù)防新生兒GBS病，降低GBS感染對(duì)圍生期孕婦的影響。

B群鏈球菌；圍生期；耐藥分析

B群鏈球菌（GBS）也被稱為無(wú)乳鏈球菌或B族鏈球菌，兼性厭氧菌，該細(xì)菌常寄生于人類的泌尿生殖系統(tǒng)或下消化道中，對(duì)圍生期的母嬰安全造成了極大的威脅，也是造成母子感染的主要致病菌。國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家在20世紀(jì)，認(rèn)為B群鏈球菌是導(dǎo)致圍生期母子感染的主要病原菌，造成了較大比率的新生兒GBS感染。為調(diào)查圍生期孕婦生殖道GBS定植狀態(tài)及其對(duì)抗菌藥物的耐藥譜，本文對(duì)1096例孕婦陰道分泌物進(jìn)行GBS篩查，具體如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源：收集2015年1～12月本院產(chǎn)科門診妊娠35～37周孕婦陰道分泌物標(biāo)本1096例，進(jìn)行GBS培養(yǎng)。年齡18～39歲，平均年齡27.2歲。

1.2 試劑：B群鏈球菌顯色平板、血平板由鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)，Todd-Hewitt肉湯培養(yǎng)基由杭州濱和微生物試劑有限公司生產(chǎn)。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集：用無(wú)菌棉拭子采取陰道下1/3處黏膜分泌物，取材后立即送檢。

1.3.2 GBS培養(yǎng)：無(wú)菌棉拭子迅速接種于血平板、GBS顯色平板、Todd-Hewitt肉湯管中，在35 ℃二氧化碳培養(yǎng)箱中孵育24 h。Todd-Hewitt肉湯孵育24 h后轉(zhuǎn)種血平板、GBS顯色平板。GBS菌落在血平板上呈現(xiàn)β溶血，革蘭陽(yáng)性鏈球菌；GBS菌落在GBS顯色平板上呈粉色。

1.3.3 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)：可疑菌落采用觸酶試驗(yàn)、CAMP試驗(yàn)和珠海迪爾鑒定藥敏板條，按說(shuō)明進(jìn)行操作，根據(jù)CLSI標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果，并以糞腸球菌（ATCC29212）作質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用WHONET5.6軟件進(jìn)行分析，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

1096例標(biāo)本共檢出GBS30株，檢出率為2.7%。藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1 GBS對(duì)常用抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果

3 討 論

GBS是臨床上察覺(jué)不到的亞臨床感染所致，其中相關(guān)報(bào)道指出約25%的女性可于生殖道內(nèi)檢出GBS，而孕婦也具有較高的GBS帶菌率，主要侵襲直腸或陰道，其攜帶率達(dá)10%～30%[2-3]。大部分感染GBS的患者未表現(xiàn)出明顯的病癥特征[4]。而據(jù)國(guó)外相關(guān)報(bào)道指出，在健康人群中，也具有15%～35%的GBS帶菌率，而在妊娠期婦女中也有10%～30%[5]。我國(guó)在妊娠期的婦女中GBS帶菌率差異更大，占比3.5%～32.4%[6]。本文GBS檢出率為2.7%，略低于國(guó)內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道，這與我們僅采集陰道分泌物標(biāo)本、未采集直腸拭子進(jìn)行GBS培養(yǎng)有關(guān)。女性的生殖結(jié)構(gòu)相對(duì)比較特殊，陰道與直腸的距離相對(duì)接近，一旦妊娠期婦女檢出GBS感染，胎兒也極易感染。一般建議先對(duì)圍生期孕婦進(jìn)行直腸或陰道分泌物的檢查，通過(guò)GBS篩查對(duì)其病情進(jìn)行進(jìn)一步分析，以對(duì)后期預(yù)防感染做出科學(xué)合理的指導(dǎo)。GBS通?？捎僧a(chǎn)道上行擴(kuò)散至胎膜以及子宮中，嚴(yán)重的情況下還可造成患者出現(xiàn)子宮內(nèi)膜炎、絨毛羊膜炎、泌尿道感染或敗血癥等，也可能造成胎兒窒息死亡或?qū)m內(nèi)感染。據(jù)美國(guó)疾病控制中心于1996年在《圍產(chǎn)期B族鏈球菌感染及預(yù)防指南》中指出，所有孕婦均需要在圍生期進(jìn)行B族鏈球菌的篩查，之后該指南分別于2002年以及2010年進(jìn)行了兩次修訂，也逐漸得到了大眾的認(rèn)可，臨床建議在圍生期對(duì)孕婦進(jìn)行GBS普遍篩查，并將其作為預(yù)防新生兒GBS感染的重要指導(dǎo)[7]。

從表1可看出，分離出的30株GBS對(duì)氨芐西林、頭孢曲松、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、美羅培南的耐藥率為0%；按照CLSI M100-S24的規(guī)定，B群鏈球菌對(duì)青霉素的判斷標(biāo)準(zhǔn)只有敏感，我院2015年在圍生期孕婦中檢出青霉素不敏感GBS1株，不敏感率為3.3%；對(duì)左氧氟沙星的耐藥率為43.3%，四環(huán)素的耐藥率為60.0%；對(duì)克林霉素和紅霉素的耐藥率較高，分別為70.0%、83.3%。紅霉素、克林霉素的耐藥率高于呂磊、許愛(ài)霞等[8-9]報(bào)道的深圳、江西等地情況，與王建紅[10]報(bào)道的天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院結(jié)果接近。這可能與不同地域抗菌藥物使用頻度、劑量等有關(guān)。由于四環(huán)素、紅霉素、克林霉素的耐藥率較高，因此不建議作為GBS感染的常規(guī)治療。關(guān)于圍生期孕婦篩查出GBS的治療，建議首選青霉素和氨芐西林，但由于抗菌藥物的廣泛使用，也出現(xiàn)了對(duì)上述藥物不敏感的情況，因此應(yīng)根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果針對(duì)性選擇抗菌藥物，減少耐藥菌株的產(chǎn)生。目前我院產(chǎn)科對(duì)GBS篩查陽(yáng)性青霉素敏感的孕婦治療措施為：順產(chǎn)的臨產(chǎn)前首次給予480萬(wàn)單位青霉素靜滴，接下來(lái)的劑量為Q4h240萬(wàn)單位，直到產(chǎn)程結(jié)束；計(jì)劃性剖宮產(chǎn)產(chǎn)前4h給予480萬(wàn)單位青霉素靜滴，斷臍后再用480萬(wàn)單位青霉素靜滴；非計(jì)劃性剖宮產(chǎn)斷臍后用480萬(wàn)單位青霉素靜滴。

GBS感染于孕婦的生殖道時(shí)可通過(guò)上行擴(kuò)散感染至胎膜，進(jìn)而由炎性細(xì)胞產(chǎn)生吞噬作用，也可因膠質(zhì)酶、蛋白酶以及彈性蛋白酶發(fā)生侵襲作用，對(duì)胎膜的基質(zhì)以及膠質(zhì)產(chǎn)生一定的降解作用，導(dǎo)致胎膜局部發(fā)生逐漸降低的張力，進(jìn)而促成胎膜早破。本次調(diào)查檢出的30例GBS陽(yáng)性孕婦中，除外2例未在我院生產(chǎn)、1例稽留流產(chǎn)外，余下的27例GBS篩查陽(yáng)性孕婦入院時(shí)出現(xiàn)胎膜早破的有6例，通過(guò)計(jì)算得出本次調(diào)查GBS篩查陽(yáng)性孕婦的胎膜早破發(fā)生率為22.2%，明顯高于中華婦產(chǎn)科學(xué)[11]普通孕婦胎膜早破發(fā)生率（2.7%～17%）。胎膜早破對(duì)產(chǎn)婦的生命健康造成了極大的威脅，可能出現(xiàn)早產(chǎn)、難產(chǎn)、宮內(nèi)感染、羊水栓塞等，甚至還可能引發(fā)產(chǎn)后大出血，而胎兒也可能在分娩過(guò)程中感染GBS。據(jù)相關(guān)研究提出，胎兒感染GBS后可能出現(xiàn)敗血癥、呼吸窘迫綜合征、顱內(nèi)出血、腦膜炎或肺炎等病癥。對(duì)攜帶GBS的孕婦進(jìn)行早期干預(yù)和治療可以降低胎膜早破發(fā)生率。

綜上所述，圍生期是母嬰健康的關(guān)鍵時(shí)期，GBS可對(duì)產(chǎn)婦以及胎兒造成較大的不利影響，建議對(duì)其進(jìn)行直腸拭子以及陰道分泌物的常規(guī)篩查，依據(jù)體外藥敏試驗(yàn)情況對(duì)攜帶GBS感染的孕婦提出相應(yīng)的預(yù)防及治療措施，避免出現(xiàn)其他感染及不良事件，預(yù)防和減少新生兒GBS病，降低GBS感染對(duì)圍生期孕婦的影響，確保母嬰安全健康。

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