參芪癌克膠囊的急性毒性實驗報道

黨明安孟曉丹

（1 河南省食品藥品審評查驗中心，河南 鄭州 450000；2 洛陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽 471003）

參芪癌克膠囊的急性毒性實驗報道

黨明安1孟曉丹2

（1 河南省食品藥品審評查驗中心，河南 鄭州 450000；2 洛陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽 471003）

目的觀察參芪癌克膠囊急性毒性指導(dǎo)臨床安全合理用藥。方法給藥劑量分別為6 g/kg、30 g/kg、60 g/kg 3個劑量（分別相當于人用量的1、5、10倍），觀察給藥后1周內(nèi)小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。結(jié)果給藥后1周內(nèi)小鼠無死亡并未見明顯毒性反應(yīng)。結(jié)論參芪癌克膠囊LD50＞60 g/kg，臨床上用藥相對安全。

參芪癌克膠囊；毒性實驗；放化療后；中醫(yī)

參芪癌克膠囊是洛陽市第三人民醫(yī)院院內(nèi)制劑，用于手術(shù)后及放、化療康復(fù)治療等，在臨床上安全有效，本研究通過觀察昆明種小鼠經(jīng)灌胃給藥參芪癌克膠囊后的急性毒性反應(yīng)[1]，為臨床安全用藥和不良反應(yīng)檢測提供參考資料。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 藥物和試劑：參芪癌克膠囊批文：豫Z20120292，批號：0851301，規(guī)格：0.4 g×60粒/瓶。臨時用將20 g參芪癌克膠囊溶于30 mL無菌蒸餾水中。

1.1.2 實驗動物：昆明種小鼠30只，體質(zhì)量22～26 g，均由河南省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供，使用證：4400720003811合格證：雄性：00057215雌性：00057217。

1.2 小鼠灌胃參芪癌克膠囊急性毒性實驗：30只昆明種小鼠，隨機分為3組（低劑量、中劑量、高劑量），每組10只，雌雄各半。低、中、高劑量給藥劑量分別為10 g/kg，50 g/kg，100 g/kg，相當于人劑量的1倍、5倍、10倍。第1天給藥后觀察7 d，及時對對死亡小鼠進行尸檢[2]。

1.3 觀察指標

1.3.1 神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后活動情況、行為變化及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

1.3.2 呼吸系統(tǒng)：觀察給藥后小鼠呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。

1.3.3 心血管系統(tǒng)：觀察給藥后小鼠心率的影響。

1.3.4 其他：稱量給藥后第1、5、7天體質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：用SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料分別計算出每組各性別的平均值和標準差，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

三組小鼠在性別、體質(zhì)量方面無統(tǒng)計學(xué)差異。三組小鼠給藥后連續(xù)觀4 h，均未見明顯異常。1周內(nèi)三組均未見小鼠死亡，第8天脫頸處死動物剖檢、肺、肝、胃腸道、脾、腎、腦部大體解剖無異常發(fā)現(xiàn)。見表1。

表1 給藥后小鼠體質(zhì)量變化

表1 給藥后小鼠體質(zhì)量變化

給藥劑量第1天體質(zhì)量第3天體質(zhì)量第5天體質(zhì)量第7天體質(zhì)量100 g/kg23.2±1.025.4±1.028.2±1.531.5±2.0 50 g/kg22.3±1.525.7±2.028.6±2.031.6±2.0 10 g/kg23.3±1.526.4±1.029.3±1.531.7±2.0F0.961.581.010.026P>0.05>0.05>0.05>0.05

3 討 論

參芪癌克膠囊是洛陽市第三人民醫(yī)院院內(nèi)制劑，是經(jīng)臨床數(shù)十年實驗總結(jié)而成，主要成分為西洋參、黃芪、旋覆花、白芍、地黃、郁金、山豆根、半邊蓮、山楂、青皮、茯苓、生牡蠣、壁虎、甘草等。方中西洋參味苦性寒微甘，入心肺腎，具有滋陰補氣、養(yǎng)肺降火、養(yǎng)胃生津、寧神益智等多重功效，可提高機體免疫力，抑制癌細胞生長，增加免疫功能，有效抵抗癌癥[3]。黃芪有抗癌、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用，對各器官的癌腫均可應(yīng)用，手術(shù)前后用能增強機體免疫力，提高手術(shù)治愈率，提高患者生存質(zhì)量，放療、化療期間用可減輕放、化療的不良反應(yīng)，提高放、化療的療效[4]。白術(shù)揮發(fā)油可抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。茯苓對多種癌瘤有抑制和殺傷活性。甘草次酸對于骨髓瘤、腹水肝癌及艾氏腹水癌均有抑制作用，還可增強機體的免疫力，提高機體排除癌細胞的能力。柴胡具有誘導(dǎo)肝癌細胞凋亡，抑制肝癌細胞分裂與生長及控制腫瘤轉(zhuǎn)移方面有一定抑制作用；白芍臨床適用于肝癌及胃腸道腫瘤。地黃具有降血糖、利尿和緩瀉、抗炎、保肝、降血壓、減慢心率、防癌抗癌等效用[5]。郁金中所含物質(zhì)有抗腫瘤活性。青皮主氣滯，下食，破積結(jié)及膈氣，臨床常用治癌瘤中屬肝郁氣滯、痰濁阻滯者。旋覆花的提取物有顯著抗腫瘤功效，可以顯著抑制淋巴瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移。山楂可降血脂、防癌、抗癌。半邊蓮有一定的抗腫瘤作用，對腫瘤細胞有抑制作用。山豆根對急性淋巴型白血病和急性粒細胞型白血病患者有抑制作用。生牡蠣軟堅散結(jié)，常用治各種實體癌瘤。白花蛇舌草能增強免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤死亡的作用。壁虎血清可抑制食管癌細胞的生長，可降低腫瘤組織VEGF、bFGF蛋白的生長[6]。

綜觀本方，以西洋參、黃芪補氣固本、扶正袪邪抗癌為君藥，再以其他十數(shù)味藥共為佐使輔助，諸藥合用，共奏培元固本、補氣抗癌、化痰安胃、開道降逆、疏肝理氣、扶正袪邪之效[7]。在我院主要用于手術(shù)后及放化療后的康復(fù)治療及多種癌癥的輔助用藥等，在臨床上具有較好的療效。

本研究通過參芪癌克膠囊的急性毒性實驗證明其安全性好，無明顯急性毒性反應(yīng)，LD50＞100 g/kg，相當于人劑量的10倍，與大量的臨床實踐相一致。一般劑量的西洋參、黃芪制劑經(jīng)動物實驗，對體質(zhì)量、尿沉渣及尿蛋白檢查均無異常發(fā)現(xiàn)，病理檢查也未見顯著器質(zhì)性變化。臨床西洋參、黃芪等煎劑口服，即使長期應(yīng)用，亦未見任何毒性反應(yīng)。但從藥物具有抗腫瘤作用的角度觀察，我們認為中藥也是具有毒性的，但通過中醫(yī)理論配伍后可以達到減毒增效的作用，在加強正常細胞的抗性的同時，起到殺瘤的功效，即扶正祛邪作用。因此，我們認為參芪癌克膠囊具有良好的藥物安全性。

[1] 胡兵,安紅梅,沈克平.中醫(yī)腫瘤辨證抗癌與科學(xué)抗癌[J].中國民族民間醫(yī)藥,2009,18(12):33-34.

[2] 張春芳,池慕援.交聯(lián)抗癌方對小白鼠癌瘤模型的抗癌實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(10):46-47.

[3] 喻春皓,王沖之,袁鈞蘇.西洋參抗癌研究進展——以結(jié)直腸癌為研究范例[J].藥學(xué)學(xué)報,2013,47(7):986-992.

[4] 張薔,高文遠,滿淑麗.黃芪中有效成分藥理活性的研究進展[J].中國中藥雜志,2012,37(21):3203-3207.

[5] 徐群英.抗癌中藥藥理研究概況[J].時珍國醫(yī)國藥,2001,12(2):165.

[6] 杜琴,胡兵,沈克平.抗癌中藥配伍研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2010,16(13):232-235.

[7] 袁宗軍.抗癌中藥臨證選擇探索[J].中醫(yī)藥信息,2002,19(2):24.

R969.3；R282.710.5

B

1671-8194（2017）20-0030-02