卵巢癌患者血清ROMA、CA125、HE4聯(lián)合檢測的臨床意義

孔 琪

(駐馬店市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 駐馬店463000)

卵巢癌患者血清ROMA、CA125、HE4聯(lián)合檢測的臨床意義

孔 琪

(駐馬店市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 駐馬店463000)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，晚期患者5年生存率較低，預(yù)后較差[1]。目前卵巢癌的輔助診斷血清學(xué)指標(biāo)常用糖類抗原125(CA125)[2]，附睪蛋白4(HE4)是臨床常用的另一種輔助的診斷腫瘤標(biāo)記物，具有較高的特異性和敏感性[3]。卵巢惡性腫瘤風(fēng)險預(yù)測值(ROMA)是近年來臨床提出的一種新的預(yù)測卵巢癌的指標(biāo)，在評估卵巢癌風(fēng)險方面具有較為理想的作用[4]。本研究對ROMA、CA125、HE4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價值進(jìn)行研究，旨在為卵巢癌的臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年6月期間在我院以卵巢腫瘤收治擬行外科手術(shù)治療的200例患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者在術(shù)前均未進(jìn)行激素治療、放療、化療。(2)患者未合并有其他惡性腫瘤。(3)均為初次治療。(4)在術(shù)后均進(jìn)行了病理檢查。(5)患者對術(shù)前檢查項目知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)在入院前已進(jìn)行了干預(yù)性治療。(2)合并有其他部位惡性腫瘤，卵巢腫瘤為其他部位惡性腫瘤轉(zhuǎn)移瘤。根據(jù)術(shù)后病理檢查結(jié)果分為卵巢癌組和卵巢良性腫瘤組。卵巢癌組65例，年齡43-71歲，平均(51.29±13.40)歲，其中未絕經(jīng)者15例，未絕經(jīng)者50例；病理證實為漿液性腺癌30例，黏液性腺癌21例，子宮內(nèi)膜樣腺癌8例，非上皮性卵巢癌6例；卵巢良性腫瘤組135例，年齡36-67歲，平均(48.55±13.89)歲，其中絕經(jīng)者46例，未絕經(jīng)者89例；病理證實為子宮內(nèi)膜樣囊腫45例，囊性畸胎瘤30例，黏液性囊腺瘤26例，漿液性囊腺瘤20例，交界性囊腺瘤9例，單純性囊腫5例。兩組患者年齡、是否絕經(jīng)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

患者入院后抽取全血3 ml，置于普通試管內(nèi)在常溫下靜置60 min，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理5 min，分離血清，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清CA135和HE4濃度，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行檢測，試劑盒購自瑞典康乃格公司，結(jié)果判斷CA125>35 U/ml為陽性、HE4>140 pmol/L為陽性[5]。對患者檢測到的CA125和HE4濃度根據(jù)是否絕經(jīng)進(jìn)行權(quán)重處理，計算出絕經(jīng)與未絕經(jīng)的預(yù)測值(PI)。未絕經(jīng)PI=-12.0+2.38×ln(HE4)+0.0626×ln(CA125)，絕經(jīng)后PI=-8.09+1.04×ln(HE4)+0.732×ln(CA125)，Ln為自然對數(shù)，根據(jù)計算出的PI值計算ROMA，ROMA(%)=EXP(PI)/[1+EXP(PI)]×100。未絕經(jīng)與絕經(jīng)患者ROMA的閾值分別根據(jù)參考文獻(xiàn)設(shè)定為13.1%、27.7%，>以上值為卵巢癌高風(fēng)險[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者ROMA、血清CA125和HE4水平比較

卵巢癌組患者ROMA、血清CA125和HE4水平均高于卵巢良性腫瘤組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ROMA、血清CA125和HE4水平比較

2.2 ROMA、CA125、HE4診斷卵巢癌的敏感性和特異性

ROMA、CA125、HE4診斷卵巢癌時聯(lián)合檢測與單項檢測結(jié)果見表2，3項聯(lián)合檢測敏感性高于HE4、CA125單獨檢測(χ2=6.10，χ2=15.27，P<0.05)，3項聯(lián)合檢測特異性低于ROMA與HE4單獨檢測(χ2=6.64，χ2=5.08，P<0.05)，3項聯(lián)合檢測陽性預(yù)測值低于ROMA單獨檢測(χ2=4.71，P<0.05)，3項聯(lián)合檢測陰性預(yù)測值高于HE4、CA125單獨檢測(χ2=5.25，χ2=11.18,P<0.05)，3項聯(lián)合檢測診斷符合率高于CA125單獨檢測(χ2=4.81，P<0.05)，見表2。

表2 ROMA、CA125、HE4診斷卵巢癌的價值 %

注：*表示與三項聯(lián)合檢測比較，P<0.05。

3 討論

卵巢癌是女性最常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但是病死率位居婦科腫瘤之首，近年來卵巢癌發(fā)病率有逐年升高及年輕化趨勢[6-8]。卵巢癌與卵巢良性病變臨床癥狀較為相似，但是卵巢癌發(fā)展迅速，而且缺乏有效的早期診斷手段，因此，患者發(fā)現(xiàn)和確診卵巢癌時多已經(jīng)病情處于中晚期，患者5年生存率較低[1]。

目前對卵巢癌的診斷主要依據(jù)盆腔檢查、血清腫瘤標(biāo)志物等，臨床上應(yīng)用于卵巢癌的早期診斷和篩選的指標(biāo)主要有CA125、CA199、癌胚抗原等，其中CA125最常用。CA125主要存在于人體的胸腹膜、心包膜、子宮內(nèi)膜、宮頸內(nèi)膜、輸卵管等位置，在上皮性卵巢癌細(xì)胞發(fā)育過程中可出現(xiàn)CA125升高，因此，對上皮性卵巢癌的診斷價值高[9-11]，在臨床癥狀出現(xiàn)前4-6個月即可在血中表現(xiàn)為升高。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期法中將CA125診斷卵巢癌的臨界值設(shè)定為35 U/L，對IV期卵巢癌的診斷敏感性可達(dá)100.00%，但對I期卵巢癌的診斷敏感性僅為66.00%[8]，而且單獨用于卵巢癌的篩查敏感性較低，特異性也不強(qiáng)，這主要是因為在卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥等良性病變和妊娠期等生理狀態(tài)下CA125也可出現(xiàn)升高，因此，假陽性率高，其次在乳腺癌、胰腺癌等其他惡性腫瘤時也可出現(xiàn)CA125升高[12,13]，導(dǎo)致單獨CA125診斷的陽性率進(jìn)一步下降，一般需要聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物或超聲、MRI等檢查進(jìn)一步確定病變的良惡性。HE4是一種半胱酸豐富的分泌型糖蛋白，分子質(zhì)量低于CA125，因此，在腫瘤發(fā)生時HE4相對于CA125更早分泌進(jìn)入血液，同時該腫瘤標(biāo)志物在良性病變時血清中含量極低，而在卵巢癌患者血清中會相對明顯升高，而且有證據(jù)證明在癌旁組織中HE4不表達(dá)，因此，HE4作為卵巢癌的診斷腫瘤標(biāo)志物敏感性及特異性均較高[14-16]，單獨應(yīng)用時也有較高的敏感性和特異性。HE4用于卵巢腫瘤良惡性的鑒別在近年來已經(jīng)受到臨床的重視，不僅作為卵巢癌診斷的指標(biāo)應(yīng)用于臨床，還可用于卵巢癌的療效評估和復(fù)發(fā)的監(jiān)測[17]，均顯示有較好的應(yīng)用價值，但是該腫瘤標(biāo)志物也非卵巢癌特異性蛋白，在乳腺正常腺上皮、輸精管、結(jié)腸黏膜、呼吸道上皮細(xì)胞、唾液腺等中表現(xiàn)有免疫反應(yīng)，因此，診斷時要考慮以上因素的影響。ROMA是依據(jù)患者CA125和HE4水平和絕經(jīng)情況，應(yīng)用Logistic回歸分析得出的公式計算所得數(shù)值，根據(jù)大量的研究將未絕經(jīng)和絕經(jīng)患者ROMA閾值設(shè)定為13.1%、27.7%，高于以上值為高危[5]，提示患者患卵巢癌的風(fēng)險性高，該值對卵巢癌的診斷敏感性、特異性臨床報道結(jié)果高低不一，有報道顯示在70%多[18]，但是也有報道ROMA相對于CA125和HE4診斷卵巢癌的敏感性和特異性更高一些[19]。

本研究對ROMA、CA125、HE4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價值進(jìn)行研究顯示，ROMA、CA125、HE4單獨應(yīng)用時診斷卵巢癌的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值和診斷符合率均以ROMA最高，CA125最低，而將以上3項指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析，則3項聯(lián)合檢測時診斷的敏感性、陰性預(yù)測值均明顯升高，但是相對特異性和陽性預(yù)測值降低，這對于早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤具有一定意義，同時，ROMA是通過CA125和HE4計算而來，但是由于計算需要進(jìn)行加權(quán)等處理，可能也會出現(xiàn)診斷的假陽性和假陰性，因此在診斷時將3個指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，對于診斷卵巢癌更有臨床意義。

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