聯(lián)合檢測VEGF以及PAPP-A在鑒別診斷先兆流產(chǎn)和異位妊娠中的價(jià)值

強(qiáng)春香

(天津市黃河醫(yī)院 婦產(chǎn)科，天津300110)

聯(lián)合檢測VEGF以及PAPP-A在鑒別診斷先兆流產(chǎn)和異位妊娠中的價(jià)值

強(qiáng)春香

(天津市黃河醫(yī)院 婦產(chǎn)科，天津300110)

目的 探討聯(lián)合檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及妊娠相關(guān)蛋白(PAPP-A)在先兆流產(chǎn)和異位妊娠鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選擇宮內(nèi)早孕患者60例(正常早孕組)、先兆流產(chǎn)患者50例(先兆流產(chǎn)組)以及異位妊娠患者40例(異位妊娠組)，檢測并比較三組血清VEGF及PAPP-A水平。結(jié)果 與正常早孕組比較，異位妊娠組和先兆流產(chǎn)組血清VEGF表達(dá)水平均顯著的增高，PAPP-A表達(dá)水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與先兆流產(chǎn)組比較，異位妊娠組患者血清VEGF表達(dá)水平顯著增高，PAPP-A表達(dá)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測VEGF與PAPP-A對(duì)異位妊娠的診斷敏感性均明顯高于各單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清VEGF水平在異位妊娠和先兆流產(chǎn)患者中明顯的升高，PAPP-A的水平明顯的降低，聯(lián)合檢測兩者有助于早期診斷和鑒別診斷先兆流產(chǎn)及異位妊娠。

異位妊娠；先兆流產(chǎn)；血管內(nèi)皮生長因子；妊娠相關(guān)蛋白A

(ChinJLabDiagn,2017,21:1393)

異位妊娠(EP)指的是受精卵著床于子宮體腔以外并生長發(fā)育，俗稱宮外孕。當(dāng)異位妊娠發(fā)生流產(chǎn)或破裂后，可以導(dǎo)致急性的腹腔內(nèi)出血，嚴(yán)重時(shí)可以危及患者的生命[1]。早期診斷異位妊娠不僅可以避免由于異位妊娠破裂所造成的嚴(yán)重后果，也可以為保守治療爭取時(shí)間，以取得良好的治療效果。異位妊娠早期的臨床癥狀與先兆流產(chǎn)相類似，容易造成誤診，從而延誤治療[2]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在受精卵著床、胚胎的發(fā)育以及維持后續(xù)正常的妊娠中起著十分重要的作用，研究表明，在異位妊娠患者的血清中，VEGF的表達(dá)明顯的升高[3]。作為一種靈敏度高以及特異性強(qiáng)的血清標(biāo)志物，血清妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)在早期篩查唐氏綜合征中具有重要的作用，在預(yù)測妊娠結(jié)局的方面也具有重要的作用[4，5]。本研究聯(lián)合檢測了正常早孕人群、異位妊娠患者以及先兆流產(chǎn)患者血清中VEGF及PAPP-A的水平，以探討其在先兆流產(chǎn)和異位妊娠鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月至2016年6月在我院婦科就診的150例孕婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有孕婦均有規(guī)律的月經(jīng)周期，均自然受孕，停經(jīng)時(shí)間在45 d以下；②均通過腹腔鏡手術(shù)證實(shí)為異位妊娠；③先兆流產(chǎn)以及正常妊娠者均通過腹部彩超證實(shí)為宮內(nèi)早孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全、月經(jīng)周期不規(guī)則、停經(jīng)時(shí)間超過45 d以及腹腔內(nèi)大量出血需立即進(jìn)行手術(shù)治療的患者。依據(jù)隨訪和妊娠結(jié)果將患者分為宮內(nèi)早孕患者60例(正常早孕組)、先兆流產(chǎn)患者50例(先兆流產(chǎn)組)以及異位妊娠患者40例(異位妊娠組)。正常早孕組：年齡22-38歲，平均年齡為(27.26±8.35)歲；停經(jīng)天數(shù)為34-45d，平均(42.16±3.25)天；孕次1-5次，平均孕次(1.84±0.62)次。先兆流產(chǎn)組：年齡22-37歲，平均年齡為(27.42±8.64)歲；停經(jīng)天數(shù)為33-44d，平均(42.58±3.17)天；孕次1-4次，平均孕次(1.79±0.65)次。異位妊娠組：年齡21-37歲，平均年齡為(27.59±8.40)歲；停經(jīng)天數(shù)為34-43d，平均(41.89±3.07)天；孕次1-5次，平均孕次(1.81±0.64)次。三組的年齡、停經(jīng)天數(shù)以及孕次等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

所有研究對(duì)象均于就診后或是入院后次日抽取清晨空腹靜脈血5 ml，分離血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測血清中VEGF及PAPP-A的含量。選用荷蘭-雷勃MK-3酶聯(lián)檢測儀，美國Association Gene公司生產(chǎn)的PAPP-A試劑盒，英國R&D公司生產(chǎn)的VEGF試劑盒。所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組的血清VEGF以及PAPP-A水平比較

異位妊娠組和先兆流產(chǎn)組患者血清VEGF表達(dá)水平均明顯的高于正常早孕組(t=29.03、27.25，P<0.001)，PAPP-A表達(dá)水平低于正常妊娠組(t=5.89、12.30，P<0.001)；異位妊娠組患者血清VEGF表達(dá)水平明顯的高于先兆流產(chǎn)組(t=4.20，P<0.001)，PAPP-A表達(dá)水平明顯的低于先兆流產(chǎn)組(t=6.45，P<0.001)，見表1。

表1 三組的血清VEGF以及PAPP-A水平比較

注：*與正常早孕組比較P<0.05；#與先兆流產(chǎn)組比較P<0.05。

2.2 各檢測指標(biāo)對(duì)異位妊娠診斷敏感性、特異性分析

檢測分析40例異位妊娠患者及50例先兆流產(chǎn)患者血清VEGF與PAPP-A水平，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測對(duì)異位妊娠的診斷敏感性均明顯高于各單項(xiàng)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合檢測的特異性與各單項(xiàng)檢測比較，差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

表2 血清VEGF與PAPP-A對(duì)異位妊娠診斷敏感性、特異性分析

注：*與聯(lián)合檢測指標(biāo)比較P<0.05。

3 討論

異位妊娠多種植于輸卵管、卵巢以及腹腔等，其中，種植于輸卵管的占絕大多數(shù)，約95%以上，破裂后可以出現(xiàn)大出血，是產(chǎn)科較常見的、嚴(yán)重的疾病[6]。由于異位妊娠早期的臨床癥狀不十分典型，容易與先兆流產(chǎn)混淆，因此，早期診斷、鑒別診斷異位妊娠對(duì)于治療、搶救患者以及保留患者的生育功能均具有十分重要的臨床意義。B超，尤其是陰部超聲，在診斷早期異位妊娠方面有著重要的作用，但是，也受到設(shè)備、檢查人員技術(shù)等方面的限制，使其的應(yīng)用受到一定的限制。尤其是在基層醫(yī)院，誤診、漏診的現(xiàn)象經(jīng)常發(fā)生[7]。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)雖然可以鑒別診斷異位妊娠，但是，超過半數(shù)的異位妊娠患者血清β-HCG的升高曲線與正常妊娠者相符，因此，單純依靠檢測血清β-HCG也無法快速、準(zhǔn)確的進(jìn)行鑒別診斷[8]。

VEGF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和分泌的，可以促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂，在人體的各種生長發(fā)育過程中均起著十分重要的作用。在正常的生理情況下，血管生成被關(guān)閉，VEGF的表達(dá)較低，但是，在胎兒及生長發(fā)育過程中，VEGF的表達(dá)呈現(xiàn)高水平[9]。研究發(fā)現(xiàn)，在低氧環(huán)境下，VEGF在絨毛膜上滋養(yǎng)細(xì)胞和纖維細(xì)胞中的表達(dá)均呈高水平[10]。另外，在含氧量的環(huán)境中，正常細(xì)胞滋養(yǎng)層和合體滋養(yǎng)層細(xì)胞的VEGF mRNA表達(dá)呈低水平，因此，在正常妊娠者的血清中，VEGF的水平較低。1974年Li等首先報(bào)道了PAPP-A是一種妊娠期母體血循環(huán)中增高的高分子糖蛋白，是由胎盤合體滋養(yǎng)層以及蛻膜產(chǎn)生的[11]，可以協(xié)調(diào)細(xì)胞滋養(yǎng)層的增生分化，對(duì)母體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的影響，有效的保護(hù)胎兒免受排斥，有利于受精卵著床、妊娠維持以及胎兒、胎盤的生長發(fā)育[12]。有研究發(fā)現(xiàn)[13]，在妊娠4-6周孕婦的血清中即可以檢出PAPP-A，血清PAPP-A濃度在妊娠早期上升較HCG顯著，并隨著孕周的增加繼續(xù)升高，至妊娠足月時(shí)達(dá)到峰值，分娩后，其水平逐漸的下降，直至產(chǎn)后6周，在血清中無法檢測到該指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，異位妊娠組血清VEGF表達(dá)水平較其它兩組明顯的升高，PAPP-A表達(dá)水平明顯的減低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示檢測血清VEGF、PAPP-A水平可以作為診斷異位妊娠的輔助性指標(biāo)。由于異位妊娠多發(fā)生于宮腔外，無法形成完整的蛻膜組織結(jié)構(gòu)，胚胎組織在發(fā)育過程中表現(xiàn)為缺氧的病理狀態(tài)，因此，可以導(dǎo)致VEGF mRNA的活性明顯的升高[14]。血清PAPP-A水平可以反映胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的生長狀態(tài)，血清PAPP-A水平在宮內(nèi)胚胎發(fā)育不良時(shí)可以明顯的減少[15]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測血清VEGF與PAPP-A水平診斷異位妊娠的敏感性明顯高于各單項(xiàng)檢測，而特異性則與各單項(xiàng)檢測無顯著差異。因此，聯(lián)合檢測血清 VEGF、PAPP-A 在先兆流產(chǎn)及異位妊娠的鑒別診斷中具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，在異位妊娠和先兆流產(chǎn)患者血清VEGF水平明顯的升高，PAPP-A水平明顯的降低。聯(lián)合檢測上述兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于早期診斷和鑒別診斷先兆流產(chǎn)及異位妊娠具有重要的臨床意義，也可以科學(xué)的指導(dǎo)先兆流產(chǎn)及異位妊娠的治療。

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Value of combined detection of VEGF and PAPP-A in the differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy

QIANGChun-xiang.

(ObstetricsandGynecologyDepartment,TianjinHuangheHospital,Tianjin300110,China)

Objective To investigate the clinical application value of combined detection of vascular endothelial growth factor(VEGF) and pregnancy associated protein A(PAPP-A) in the differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy.Methods 60 patients with intrauterine pregnancy(normal early pregnancy group),50 patients with threatened abortion(threatened abortion group),40 patients with ectopic pregnancy(ectopic pregnancy group) were selected.The serum VEGF and PAPP-A level were detected.Results Compared with the normal early pregnancy group,serum VEGF level of ectopic pregnancy group and threatened abortion group were higher,serum PAPP-A level was lower,the differences was statistically significant (P<0.05).Compared with the threatened abortion group,VEGF level of ectopic pregnancy group was higher,serum PAPP-A was lower than that of threatened abortion group,the differences was statistically significant (P<0.05).The sensitivity and specificity of combined detection of VEGF and PAPP-A in the diagnosis of ectopic pregnancy were significantly higher than that of the single detection,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The levels of serum VEGF is significantly increased in the patients with ectopic pregnancy and threatened abortion,and the PAPP-A level is significantly lower.Combined detection of both is helpful to early diagnosis and differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy.

ectopic pregnancy;threatened abortion;vascular endothelial growth factor;pregnancy associated protein A

1007-4287(2017)08-1393-03

R714.21;R714.22

A

強(qiáng)春香(1971-)，女，河北唐山人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科。

2016-09-15)