血清Cys-C聯(lián)合Lp(a)、hs-CRP檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期腎損傷診斷的價(jià)值探討

李欽鑒

(五華縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 梅州514089)

血清Cys-C聯(lián)合Lp(a)、hs-CRP檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期腎損傷診斷的價(jià)值探討

李欽鑒

(五華縣人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 梅州514089)

目的 探討血清胱抑素C(Cys-C)聯(lián)合血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)檢測(cè)對(duì)診斷糖尿病腎病(DN)患者腎功能早期損傷的應(yīng)用及意義。方法 回顧性分析本院腎內(nèi)科收治97例糖尿病患者進(jìn)行血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP的結(jié)果。結(jié)果 單純DM組血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP檢測(cè)水平高于正常組(P<0.05)，尿蛋白排泄率(UAER)高于正常組(P>0.05)，早期DN組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測(cè)水平均顯著高于正常組和單純DM組(P<0.01或P<0.05)。Cys-C、Lp(a)、hs-CRP指標(biāo)與UAER的相關(guān)分析，呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異性(69.39%)低于3項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)(87.76%、77.56%、83.67%)，敏感性(91.67%)明顯高于3項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)(79.17%、64.58%、75.00%)。結(jié)論 Cys-C、Lp(a)、hs-CRP都是輔助診斷DN腎功能早期損傷較為敏感的指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)可及時(shí)反映DM患者腎臟功能損傷情況，降低其他干擾因素，提高DN腎功能早期損傷的診斷率，為DN的早期診治、病情監(jiān)測(cè)提供依據(jù)。

糖尿病腎?。浑滓炙谻；脂蛋白(a)；超敏C反應(yīng)蛋白

糖尿病腎病(DN)又稱糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病(DM)患者常見(jiàn)的嚴(yán)重微血管慢性并發(fā)癥之一，亦是導(dǎo)致DM患者死亡的主要原因。DN發(fā)病極其隱匿，早期缺少典型臨床癥狀而且發(fā)展緩慢，其早期腎損傷的發(fā)生和發(fā)展經(jīng)常被忽略[1]。腎功能損傷阻礙體內(nèi)代謝物從腎臟排出，至尿中蛋白異常即出現(xiàn)UAER升高時(shí)，即標(biāo)志腎功能已開(kāi)始惡化，此時(shí)對(duì)其治療已錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)機(jī)，一旦發(fā)展為終末期腎功能衰竭，就難以治療。已對(duì)DM患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，并影響其的生活質(zhì)量。因此，早期診治對(duì)于DN腎功能損傷的治療非常關(guān)鍵。本研究通過(guò)對(duì)本院腎內(nèi)科收治97例DM患者進(jìn)行血清Cys-C聯(lián)合Lp(a)、hs-CRP檢測(cè)結(jié)果的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN腎損傷早期診斷的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性調(diào)查方法，選擇2014年03月-2016年03月間本院收治97例2型DM 患者，其中男62例，女35例，平均年齡(57.9±10.1)歲，病程(1-20年)。根據(jù)UAER將97例2型DM患者分兩組：?jiǎn)渭僁M組，患者49例，男32例，女17例；早期DN組，患者48例，男30例，女18例。單純DM和早期DN患者病情符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)《2010年ADA糖尿病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除1型DM、中晚期DN、惡性腫瘤、高血壓、心力衰竭、其他急慢性腎臟疾病等，以及嚴(yán)重肝臟、原發(fā)性和藥物性引起腎損傷的患者。正常組為同期在本院進(jìn)行健康體檢者49例,男34例、女15例,平均年齡(56.1±11.4)歲，經(jīng)體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，健康體檢者的心、肝、腎等重要器官功能以及血糖、尿蛋白、尿糖、UAER均正常，無(wú)糖尿病、高血壓病、腎臟疾病以及其它內(nèi)分泌疾病。三組研究對(duì)象在年齡分布、性別構(gòu)成等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法、儀器與試劑 三組研究對(duì)象均在次日清晨空腹(禁食12 h以上)由專職護(hù)士抽取一側(cè)肘靜脈血5 ml，同時(shí)收集24 h尿液并測(cè)量總量，量取5 ml。靜脈血和24 h尿按常規(guī)方法以3 500 r/min，離心10 min。收集血清及時(shí)在日立全自動(dòng)生化分析儀上采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)Cys-C、Lp(a)、hs-CRP，收集尿液上清液在日立全自動(dòng)生化分析儀上采用膠乳免疫比濁法檢測(cè)mALB，計(jì)算UAER,公式UAER=mALB(mg/ml×24 h尿量(ml)。上述指標(biāo)的檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，檢測(cè)均在室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)，檢測(cè)步驟和儀器操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)以及日立全自動(dòng)生化分析儀的SOP進(jìn)行，且由同一檢驗(yàn)技師在本院檢驗(yàn)科完成。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照本實(shí)驗(yàn)室近年來(lái)對(duì)200例正常健康人群檢測(cè)資料分析，得出研究指標(biāo)的正常參考區(qū)間。Cys-C≤1.11 mg/L為正常；Lp(a)<330 mg/L為正常；hs-CRP<3.5 mg/L為正常。單項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，超出正常參考區(qū)間即判定陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)項(xiàng)目中只要其中二項(xiàng)或二項(xiàng)以上指標(biāo)超出正常參考區(qū)間上限，即判定樣本為陽(yáng)性，反之則樣本為陰性。

2 結(jié)果

2.1 各組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER結(jié)果比較 結(jié)果顯示 單純DM組血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP檢測(cè)水平高于正常組(P<0.05)，UAER高于正常組(P>0.05)，早期DN組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測(cè)水平均顯著高于正常組和單純DM組(P<0.01或P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER

注：與正常組比較，aP<0.05，bP<0.01。與單純DM組比較，dP<0.01或eP<0.05。

2.2 血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP與UAER相關(guān)性分析 多因素線性相關(guān)分析顯示 血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP與UAER均呈正相關(guān)(r=0.875，P<0.01，r=0.281，P<0.05，r=0.788，P<0.01)。血清Cys-C與Lp(a)、hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.653，0.434，P<0.05)，Lp(a)與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.896，P<0.05)。

2.3 3項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷效能 結(jié)果顯示 3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異性低于3項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，敏感性明顯高于3項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，見(jiàn)表2。

表2 3項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期DN的診斷效能 (%)

3 討論

DM患者機(jī)體處于多重代謝紊亂的狀態(tài)，可引起神經(jīng)、血管、眼、腎等組織器官的嚴(yán)重?fù)p傷。DN是DM最為常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，已引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的高度重視[3]。DN早期腎小球基底膜上帶負(fù)電荷的成分減少，腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇性降低，引起腎小球基底膜濾過(guò)屏障障礙，通透性增加，使mALb濾過(guò)率增加，當(dāng)超過(guò)腎小管重吸收閾值時(shí)，造成患者的腎功能呈進(jìn)行性下降，出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿。臨床上一旦出現(xiàn)蛋白尿，即預(yù)示患者的病情將無(wú)法逆轉(zhuǎn)，進(jìn)而發(fā)展為終末期腎功能衰竭。因此，腎功能損傷早期診斷的檢測(cè)指標(biāo)篩選對(duì)輔助診斷DM患者腎功能早期損傷有著重要的應(yīng)用價(jià)值[4]。

Cys-C是由122個(gè)氨基酸殘疾基組成的低分子量蛋白質(zhì)，穩(wěn)定性好。是目前作為早期腎損傷敏感和反映腎小球過(guò)濾率(GFR)較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[5]。血液循環(huán)中Cys-C主要通過(guò)腎小球?yàn)V膜濾過(guò)后，絕大部分在近曲小管被重吸收，尿中排出量很小。對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性變化要比肌酐和尿素更為敏感，已成為臨床檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)功能的核心指標(biāo)。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能受損、濾過(guò)負(fù)荷增加、腎功能有輕度或早期損傷時(shí)，血循環(huán)中的Cys-C水平迅速升高。檢測(cè)幾乎不受患者性別、年齡、生理病理等因素干擾，方法簡(jiǎn)便，對(duì)儀器要求又不高。劉兵等學(xué)者研究證實(shí)[6]，血清Cys-C 在DN腎功能損傷的早期診斷中有著重要的臨床意義。Lp(a)是富含膽固醇結(jié)合于血管壁上的一種蛋白，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，與DM微血管病變有著密切關(guān)系[7]。腎臟是Lp(a)分解代謝的主要場(chǎng)所，由于DN患者機(jī)體長(zhǎng)期處于脂代謝紊亂狀態(tài)，致大量的Lp(a)沉積腎小球內(nèi)，引起機(jī)體的纖溶系統(tǒng)功能障礙，阻止腎臟血管內(nèi)動(dòng)脈粥樣斑塊溶解，造成腎小球硬化加劇，腎功能減退而導(dǎo)致其血清水平升高。血清Lp(a)水平與肌酐清除率存在恒定的關(guān)系，與腎臟疾病之間的關(guān)系已逐漸引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注[8]。hs-CRP是機(jī)體微炎癥反應(yīng)的非特異性炎癥標(biāo)志物，在對(duì)各種感染疾病是監(jiān)測(cè)和診斷中被廣泛應(yīng)用。由肝臟在IL-6、TNF-α等炎癥因子的刺激性合成的一種蛋白質(zhì)，血清水平在感染急性期迅速升高，不受患者的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響。DN患者機(jī)體長(zhǎng)期處于多重代謝紊亂的狀態(tài)，可導(dǎo)致胰島素細(xì)胞分泌炎癥因子損傷微血管，進(jìn)而刺激肝細(xì)胞合成hs-CRP增加，從而啟動(dòng)慢性炎癥反應(yīng)，造成腎小球系膜過(guò)度氧化、增厚、刺激細(xì)胞增殖等腎功能損傷。研究證實(shí)[9]，DN發(fā)生時(shí)慢性炎癥可能通過(guò)多種途徑造成腎血管內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞的損害，而導(dǎo)致腎功能損傷。

本研究結(jié)果顯示，單純DM組血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP檢測(cè)水平高于正常組(P<0.05)，UAER高于正常組(P>0.05)，早期DN組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測(cè)水平均顯著高于正常組和單純DM組(P<0.01或P<0.05)。說(shuō)明血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP是DN病程中重要檢測(cè)指標(biāo)，三項(xiàng)指標(biāo)的血清水平隨著腎損傷加重而逐步升高。對(duì)DM患者進(jìn)行血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測(cè)，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)DM患者機(jī)體代謝和及早發(fā)現(xiàn)DM腎損傷情況，為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)DN腎功能損傷的發(fā)生發(fā)展、早期診斷及預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

研究結(jié)果顯示，血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP與UAER均呈正相關(guān)。血清Cys-C與Lp(a)、hs-CRP變量間呈顯著正相關(guān)，Lp(a)與hs-CRP變量間呈正相關(guān)。與林浩等[10]學(xué)者報(bào)道一致，說(shuō)明Cys-C、Lp(a)、hs-CRP指標(biāo)與UAER的相關(guān)較好，檢測(cè)水平可反映DM患者腎功能損傷情況。3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的特異性(69.39%)低于3項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)(87.76%、77.56%、83.67%)，敏感性(91.67%)明顯高于3項(xiàng)單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)(79.17%、64.58%、75.00%)，與馬紅雨等學(xué)者[11]文獻(xiàn)報(bào)道一致。表明Cys-C聯(lián)合Lp(a)、hs-CRP檢測(cè)大大提高DN腎功能早期損傷的診斷率，降低其他干擾因素。對(duì)了解DM患者體內(nèi)脂代謝紊亂和GFR狀態(tài)有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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