紅細(xì)胞生成素和血清同型半胱氨酸的水平變化與首發(fā)缺血性腦卒中的相關(guān)性分析

李 磊,劉 玉

(四平市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,吉林 四平136001)

紅細(xì)胞生成素和血清同型半胱氨酸的水平變化與首發(fā)缺血性腦卒中的相關(guān)性分析

李 磊,劉 玉

(四平市第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,吉林 四平136001)

現(xiàn)今,腦血管疾病已成為危害全球人類健康的三大疾病之一,它是指由于各種血管源性病因所引發(fā)的腦部病變,是臨床神經(jīng)內(nèi)科最為常見(jiàn)的疾病。腦卒中,俗稱“腦中風(fēng)”,是由于腦部血管阻塞或突然破裂引發(fā)血液循環(huán)障礙從而導(dǎo)致腦組織損傷的一組高危疾病。腦卒中具有以下特點(diǎn)：一是發(fā)病率高,我國(guó)腦卒中的發(fā)病率要顯著高于世界平均水平。二是致殘率高,因腦卒中所引發(fā)的肢體殘疾已位居我國(guó)全部肢體殘疾的第一位。三是死亡率高,有數(shù)據(jù)表明,我國(guó)腦卒中的死亡率是一些歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的4-5倍,是日本3.5倍,腦卒中已成為我國(guó)居民死亡的首要原因。四是復(fù)發(fā)率高,WTO研究統(tǒng)計(jì)表明,我國(guó)門(mén)診腦卒中患者約40%是二次復(fù)發(fā)[1]。因此,腦卒中已成為危害人類生命健康的主要原因之一。腦卒中可分為兩種類型,一是缺血性腦卒中,約占腦卒中總數(shù)的60%-70%,二是出血性腦卒中,約占30%-40%。經(jīng)研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)腦卒中的病理基礎(chǔ),而同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)又與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。因此,高同型半胱氨酸被認(rèn)為是引發(fā)腦卒中的重要危險(xiǎn)因素[2]。

紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)作為人體中重要的造血因子,其在胎兒腦組織的發(fā)育過(guò)程中起到了舉足輕重的作用。另外,在神經(jīng)組織缺氧損傷的患者中,EPO及其受體也可上調(diào)表達(dá)。已有國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)EPO具有潛在的細(xì)胞保護(hù)作用,對(duì)于心肌缺血缺氧損傷、腦缺血損傷、脊髓缺血缺氧損傷、肝臟損傷、肺損傷等都具有一定的保護(hù)作用[3]。為此,本文通過(guò)研究血清中紅細(xì)胞生成素(EPO)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平變化與首發(fā)缺血性腦卒中的關(guān)系,探討該兩項(xiàng)指標(biāo)在缺血性腦卒中的實(shí)際臨床應(yīng)用,以便為臨床防治腦卒中提供更多的參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年1月至2015年2月我院收診的缺血性腦卒中患者86例作為患者組,其中男性51例、女性35例,年齡36-75歲,平均年齡59歲；另選取同期門(mén)診健康體檢者80例作為對(duì)照組,其中男性49例、女性31例,年齡34-72歲,平均年齡56歲?；颊呓M與對(duì)照組在性別、年齡等因素均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷嚴(yán)格按照第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)》執(zhí)行,依據(jù)顱腦電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)和/或磁共振(MRI)檢查結(jié)果確診,經(jīng)患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦卒中史、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、心衰、免疫類疾病、惡性腫瘤、血液病、中重度感染、肝腎功能不全等。

1.2 試劑與儀器 主要儀器：羅氏公司Modular P800全自動(dòng)生化分析儀。貝克曼庫(kù)爾特UniCel DXI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。主要試劑：寧波美康生物科技股份有限公司Hcy檢測(cè)試劑盒(酶循環(huán)法),貝克曼原裝進(jìn)口EPO檢測(cè)試劑盒。

1.3 方法 患者組于入院第2天空腹抽取肘靜脈血4 ml,4℃,3 000 rpm/min,離心10 min,分離血清。采血前詳細(xì)詢問(wèn)并記錄患者的既往病史,飲酒、吸煙史、體征等,另外,要剔除近期有服用葉酸和維生素B類藥物的患者,以避免對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾。采用酶循環(huán)法檢測(cè)血清Hcy水平、化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清EPO水平。健康對(duì)照組于常規(guī)體檢當(dāng)日空腹采集靜脈血,檢測(cè)方法同患者組。所有實(shí)驗(yàn)方法及步驟均嚴(yán)格參照各試劑盒及儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 患者組與健康對(duì)照組血清EPO、Hcy水平分析 從兩組樣本檢測(cè)結(jié)果可以看出患者組血清EPO,Hcy水平明顯高于健康對(duì)照組(均為P<0.05),具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 患者組與健康對(duì)照組血清EPO與Hcy水平

2.2 血清EPO、Hcy與缺血性腦卒中的相關(guān)性分析 我們將是否發(fā)生缺血性腦卒中作為本次研究的因變量,以血清EPO、Hcy在人體中的測(cè)量值作為自變量,將血清Hcy檢測(cè)水平按照三分位數(shù)法分組,以第一分位數(shù)作為參比,進(jìn)行Logistic回歸分析,數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2。Logistic回歸分析表明,血清Hcy的異常是缺血性腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素(P<0.05),血清EPO則體現(xiàn)為缺血性腦卒中患者的保護(hù)因素(P>0.05)。另外,我們對(duì)Hcy與EPO的數(shù)據(jù)進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,結(jié)果表明EPO與Hcy的水平在首發(fā)缺血性腦卒中患者中呈明顯正相關(guān)(r=0.734,P<0.05)。

表2 缺血性腦卒中患者Hcy及EPO的Logistic回歸分析

3 討論

隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,老齡化程度已日益加深,相應(yīng)的疾病發(fā)生率也呈現(xiàn)走高趨勢(shì)。其中,腦血管疾病的發(fā)生率、致殘率、死亡率和復(fù)發(fā)率正逐年攀升,其死亡率已位列所有疾病死亡率的首位！腦血管疾病中尤以腦卒中為代表,其發(fā)病率和死亡率也是每年遞增,為此,腦卒中已受到人們的廣泛關(guān)注與重視。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,2002年全球腦卒中的發(fā)病率為平均每十萬(wàn)人中就有200人患有腦卒中。新時(shí)期以來(lái),我國(guó)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)取得了長(zhǎng)足的發(fā)展,人們的生活品質(zhì)逐步提高,患腦卒中的人數(shù)也逐年遞增。目前,我國(guó)每年新增腦卒中患者病例已超過(guò)200萬(wàn),并且其發(fā)病率是心肌梗死、冠心病的3-4倍[4]。在腦卒中的危險(xiǎn)因素中,遺傳因素、年齡、高脂血癥、高血糖、高血壓等,包括一些不良生活習(xí)慣如吸煙、酗酒等已被醫(yī)學(xué)界所廣泛接受[5]。一項(xiàng)基于亞洲人群腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析表明,BMI≥25 kg/m2、SBP 120-140 mmHg、TC≥4.84對(duì)亞洲人群的腦卒中發(fā)病都有影響(P<0.05),其綜合危險(xiǎn)度(OR值)分別為1.67、5.09、1.99；疾病史方面：高血壓、糖尿病、冠心病、房顫和短暫性腦缺血發(fā)作也都納入為腦卒中發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素,其OR值分別為3.97、1.82、2.10、2.40、2.22；家族史對(duì)腦卒中的發(fā)生同樣具有影響,其OR值為2.64；除此之外,吸煙、長(zhǎng)期飲酒、高鹽飲食和生活緊張等不良生活習(xí)慣同樣是亞洲人群腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素,其OR值分別為1.69、1.37、1.95、2.69[6]。有效防范與控制上述危險(xiǎn)因素,同時(shí)改變一些不良的生活習(xí)慣,可以有效的降低腦卒中的發(fā)病率與死亡率。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),除上述傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素以外,仍有一些其他危險(xiǎn)因素參與了心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,其中就包括同型半胱氨酸。Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸在人體組織中的代謝中間產(chǎn)物,可以為體內(nèi)多種物質(zhì)提供甲基。研究表明,血漿Hcy的代謝異常會(huì)使其在人體中大量積累,從而引發(fā)高同型半胱氨酸血癥,其與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展高度相關(guān)。諸多研究也已證實(shí)高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視[7]。血漿中90%以上的Hcy以硫鏈與蛋白的結(jié)合形式存在,僅有1%的Hcy在血液循環(huán)中以游離狀態(tài)存在,而這部分Hcy與血漿濃度有很強(qiáng)的相關(guān)性[8]。Tawakol等學(xué)者認(rèn)為,缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與血漿中的Hcy水平呈正相關(guān)。人體中過(guò)量的Hcy將直接或間接的導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及血管平滑肌細(xì)胞增殖,導(dǎo)致血管壁彈性下降,加速血管硬化,最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生會(huì)嚴(yán)重影響到血液的灌注,導(dǎo)致高血壓,誘發(fā)心腦血管的嚴(yán)重病變[9]。除此之外,高水平的Hcy可促使人體中氧自由基和過(guò)氧化氫的含量增加,從而引起細(xì)胞損傷和毒性作用,導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。Hcy誘發(fā)腦卒中等心腦血管疾病的作用機(jī)制可能與其血液和血管毒性作用引發(fā)的腦血管損傷及血液高度凝集有關(guān)[10]。本次研究中的數(shù)據(jù)也證實(shí),首發(fā)缺血性腦卒中患者組血清Hcy水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05),也符合上述觀點(diǎn)。

紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)是一種由腎臟產(chǎn)生的糖蛋白,其相對(duì)分子質(zhì)量為(3.5-4.0)×104。EPO是促進(jìn)骨髓紅系細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和成熟的主要刺激因子。而在非造血組織中,EPO及其受體也具備多種生理功能,例如在腦組織中,神經(jīng)細(xì)胞受到缺氧、損傷等病變影響時(shí),EPO可以起到減輕神經(jīng)組織再灌注損傷和炎癥反應(yīng)的作用。EPO在神經(jīng)保護(hù)方面的作用主要有以下幾點(diǎn)：(1)抗氧化作用；(2)促使血管再生作用；(3)緩解血管痙攣；(4)抑制細(xì)胞凋亡；(5)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)；(6)調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞生長(zhǎng)[11]。國(guó)外的研究也有相應(yīng)的報(bào)道,Nakano M等通過(guò)對(duì)動(dòng)物模型的研究,發(fā)現(xiàn)EPO可以通過(guò)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的協(xié)同作用促進(jìn)血管再生,進(jìn)而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用[12]。Malhotra S則認(rèn)為盡管EPO具有多種生理功能,但最主要的還是抗氧化作用[13]。通過(guò)本次研究我們發(fā)現(xiàn)首發(fā)缺血性腦卒中患者血清中的EPO水平要顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05),預(yù)示腦卒中發(fā)生后引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞EPO水平的上升,同時(shí)促使紅細(xì)胞聚集,血液粘稠度增加,從而有效降低腦組織的進(jìn)一步損傷,起到保護(hù)作用。

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1007-4287(2017)08-1317-03

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