調(diào)和陰陽(yáng)，以平為期
——基于Th1/Th2免疫平衡的自血穴位注射效應(yīng)機(jī)制探索＊

張東淑，劉璐，李俊雄，朱道琦，曾韻怡

調(diào)和陰陽(yáng)，以平為期
——基于Th1/Th2免疫平衡的自血穴位注射效應(yīng)機(jī)制探索＊

張東淑1＊＊，劉璐1，李俊雄2，朱道琦1，曾韻怡2

（1.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院廣州510515；2.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院佛山528000）

目的：在自血穴位注射療法前期臨床及基礎(chǔ)研究的基礎(chǔ)上，探討其效應(yīng)機(jī)制研究思路。方法：以“自血穴位注射”為檢索詞，檢索Pubmed、CNKI、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)1990-2017年文獻(xiàn)，結(jié)合本課題組前期臨床及實(shí)驗(yàn)研究，分析自血穴位注射療法干預(yù)痤瘡的效應(yīng)機(jī)制。結(jié)果：自血穴位注射通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫偏移與皮損局部微生態(tài)環(huán)境失衡發(fā)揮治療尋常痤瘡的作用，這可能是自血穴位注射治療尋常痤瘡的重要途徑之一，也是其“調(diào)和陰陽(yáng)，以平為期”作用的體現(xiàn)。結(jié)論：在今后的研究工作中，以自血穴位注射對(duì)Th1/Th2免疫偏移及皮損局部微生態(tài)失衡的影響為切入點(diǎn)，可為本法“調(diào)和陰陽(yáng)，以平為期”的作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為其臨床應(yīng)用提供一定的科學(xué)依據(jù)。

自血穴位注射Th1/Th2免疫偏移皮損局部微生態(tài)環(huán)境失衡免疫調(diào)節(jié)

痤瘡是一種常見(jiàn)、高發(fā)、復(fù)雜的損容性皮膚病,多國(guó)健康監(jiān)測(cè)系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，人群中約有85%在12-24歲期間出現(xiàn)痤瘡，嚴(yán)重影響患者容貌和身心健康。近年來(lái)，美容越來(lái)越受到人們的重視，加之由于空氣質(zhì)量、工作壓力、日常飲食及接觸電腦時(shí)間等因素導(dǎo)致我國(guó)痤瘡發(fā)病率持續(xù)走高，門診量逐年攀升，使本病備受關(guān)注。

自血穴位注射療法為“靳三針”創(chuàng)始人靳瑞教授于20世紀(jì)60年代所創(chuàng)立。2008年8月，國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室（國(guó)中醫(yī)藥辦（2008）38號(hào)文件）[1]公布了“自血穴位注射療法治療痤瘡”為46個(gè)基層常見(jiàn)多發(fā)病中醫(yī)藥適宜技術(shù)推廣項(xiàng)目之一。國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展表明，自血療法所用藥物為自體血，無(wú)排異性，注射到穴位中后，對(duì)穴位產(chǎn)生持續(xù)良性刺激，同時(shí)可能產(chǎn)生類似特異性免疫療法（Specific Immunotherapy，SIT）的效用[2]。但由于其作用機(jī)理尚不完全明確，效應(yīng)未得到科學(xué)闡釋，制約了自血穴位注射療法更大范圍的推廣應(yīng)用。本課題組師從靳瑞教授，系統(tǒng)學(xué)習(xí)了“自血穴位注射”的理論知識(shí)及臨床應(yīng)用，近年來(lái)一直運(yùn)用該法治療尋常型痤瘡患者。臨床反復(fù)驗(yàn)證其具有鮮明的優(yōu)勢(shì)與特色[3,4]，為傳承靳瑞教授針灸學(xué)術(shù)特色[5,6]，增加臨床療效，本課題組進(jìn)行了自血穴位注射治療痤瘡的臨床試驗(yàn)，為深入探討該法治療痤瘡的效應(yīng)機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。本文查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，結(jié)合本課題組前期工作基礎(chǔ)，探討自血穴位注射干預(yù)痤瘡效應(yīng)機(jī)制的研究思路。

1 自血穴位注射的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

血液是生物體內(nèi)的精華物質(zhì)，自身血之藥用，始記載于明代李時(shí)珍所著《本草綱目》：“人血?dú)馕断?，平，有毒，主治羸病人皮肉干枯，身上麩片起，又狂犬咬，寒熱欲發(fā)者，并刺血熱飲之”。20世紀(jì)40年代，前蘇聯(lián)應(yīng)用自身血注射于臀肌治療肺病、皮膚過(guò)敏等，取得了較好療效，1956年《俄文譯叢》發(fā)表相關(guān)文章。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于自體全血臀肌或局部注射的臨床病例報(bào)告、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)時(shí)有報(bào)道[7,8]，常用于痤瘡、蕁麻疹等皮膚疾病的治療，并表明自體全血注射對(duì)痤瘡瘢痕修復(fù)效果較好。

早在20世紀(jì)60年代中期，靳瑞教授將前蘇聯(lián)的“自血療法”與經(jīng)絡(luò)穴位相結(jié)合，抽取病人自身的靜脈血，即刻注射入病人身上的某些穴位，用于治療疾病。與前蘇聯(lián)的“自血療法”相比，穴位可通過(guò)“穴感經(jīng)傳”發(fā)揮放大效應(yīng)[9]，自血穴位注射療法將自體全血注入穴位，既具有自體全血原有的特征，又具有穴位的相對(duì)特異性，有望使整體治療效應(yīng)優(yōu)于肌肉注射或單純性針刺。靳瑞教授使用“自血穴位注射”治療了多種疾病，顯示出對(duì)諸如皮膚科疾患痤瘡、蕁麻疹的治療有著非常顯著的療效，于1973年在《新中醫(yī)》第3期上發(fā)表了《經(jīng)絡(luò)注血療法臨床初步小結(jié)》。目前臨床上自血穴位注射療法的優(yōu)勢(shì)病種主要集中在皮膚科，其中痤瘡使用頻次最多，占30.07%[3]?，F(xiàn)代臨床研究表明[10,11]，自血穴位注射療法可以改善痤瘡患者的皮損程度、降低痤瘡患者證候積分、改善患者生活質(zhì)量。本課題組通過(guò)循證醫(yī)學(xué)方法評(píng)價(jià)了近年來(lái)自血穴位注射治療痤瘡的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)[12]，自血穴位注射是一種相對(duì)安全的治療措施，其治療痤瘡的療效（痊愈率）優(yōu)于對(duì)照組（采用西藥或中藥治療方法）。我們的前期臨床研究表明[13]，自血穴位注射治療不同Pillsbury臨床分級(jí)系統(tǒng)患者的臨床療效比較顯示，自血穴位注射對(duì)于Ⅲ、Ⅳ度痤瘡患者療效優(yōu)于丹參注射液穴位注射組，提示自血穴位注射對(duì)于重度痤瘡患者治療效果較好，相關(guān)研究也提示其用于重度痤瘡、中晚期瘢痕傾向痤瘡療效較好[14,15]；在降低痤瘡復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于西藥組[10,16]。上述研究為進(jìn)一步探討該法治療痤瘡的作用機(jī)制奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

圖1 Th1/Th2免疫平衡示意圖

以“自血穴位注射”為檢索詞，檢索Pubmed、CNKI、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)1990-2017年文獻(xiàn)，有關(guān)自血穴位注射的論文有2213篇，其中絕大多數(shù)是臨床觀察研究，僅有17篇為機(jī)理研究，且研究?jī)?nèi)容所涉及的科學(xué)問(wèn)題相對(duì)簡(jiǎn)單，自血穴位注射效應(yīng)機(jī)制的研究不夠深入。深入探討自血穴位注射療法干預(yù)痤瘡的效應(yīng)機(jī)制，將有助于該療法作用機(jī)制的闡明，為其臨床推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

2 自血穴位注射干預(yù)痤瘡免疫學(xué)機(jī)制研究現(xiàn)狀

2.1 痤瘡的免疫學(xué)機(jī)制研究

痤瘡的發(fā)病機(jī)制存在著多因素性，除微生物感染、皮脂分泌過(guò)多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管過(guò)度角化及性激素水平異常外，近年來(lái)的研究顯示，在痤瘡的炎癥發(fā)展過(guò)程中,炎性因子、細(xì)胞免疫、體液免疫應(yīng)答均參與了痤瘡炎癥機(jī)制，甚至存在免疫失衡[17]。

2.1.1 淋巴細(xì)胞激活及Th1/Th2免疫偏移可能是造成重度痤瘡的重要機(jī)制

痤瘡丙酸桿菌長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是痤瘡炎癥發(fā)生的主要因素，其可刺激T淋巴細(xì)胞大量增殖，產(chǎn)生大量的致炎因子和淋巴因子，這可能是導(dǎo)致重度痤瘡的重要炎性機(jī)制[18]。近年來(lái)的研究表明重度痤瘡患者存在著免疫應(yīng)答失調(diào)[19]，細(xì)胞免疫和體液免疫均參與了其發(fā)病過(guò)程，痤瘡患者皮損處毛囊皮脂腺周圍浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞中T淋巴細(xì)胞占絕大多數(shù)，并且以CD4+細(xì)胞為主，CD4+T細(xì)胞為外周血T淋巴細(xì)胞一大亞群，在未受抗原刺激時(shí)被稱為Th0細(xì)胞，Th0細(xì)胞在識(shí)別抗原肽結(jié)合的抗原遞呈細(xì)胞后向Th1或Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α等特征性細(xì)胞因子，介導(dǎo)細(xì)胞免疫、炎癥反應(yīng)與組織損傷；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-10等細(xì)胞因子，介導(dǎo)體液免疫，與持續(xù)感染、免疫抑制等有關(guān)[20]（圖1）。研究顯示，痤瘡患者外周血IgG、IgM和補(bǔ)體的水平與皮損的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，IL-2和INF-γ較健康者低下，而IL-4、IL-10升高，且與痤瘡嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[21]。痤瘡瘢痕形成患者血清中IL-4水平顯著高于健康人及未形成瘢痕者，而IFN-γ水平低于其他人，表明痤瘡瘢痕形成患者的機(jī)體免疫模式由Th1向Th2漂移，與瘢痕的形成密切相關(guān)[22]。

圖2 皮膚微生物與免疫示意圖[27]

2.1.2 痤瘡皮損局部微生態(tài)環(huán)境與免疫應(yīng)答相互作用，可通過(guò)TLR通路調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

正常人皮膚上的菌群主要有常駐菌、皮膚暫駐菌及一些產(chǎn)色素微球菌等，這些菌群共同構(gòu)成了皮膚局部的微生態(tài)環(huán)境，各菌群之間存在著共生或拮抗作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)痤瘡發(fā)病與局部微生態(tài)失衡有密切關(guān)系，表現(xiàn)為痤瘡患者皮損區(qū)菌群大量繁殖，常住菌如表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、共生菌如棒桿菌及過(guò)路菌如產(chǎn)色素的微球菌及需氧革蘭氏陰性菌都比健康人增加[23]。

皮膚微生物菌群的生長(zhǎng)受到人體固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的影響，皮膚免疫功能的異常會(huì)導(dǎo)致皮膚微生物的改變，角質(zhì)細(xì)胞通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原體表面的微生物，受體的激活啟動(dòng)了免疫反應(yīng)，釋放抗菌肽、細(xì)胞因子、趨化因子等，進(jìn)而調(diào)節(jié)皮膚微生物的平衡。同時(shí)最近的研究發(fā)現(xiàn)[24]皮膚菌群調(diào)控皮膚的免疫應(yīng)答，共生菌能夠增強(qiáng)皮膚Th1和Th17免疫；皮膚表面微生物可能通過(guò)特殊的方式來(lái)動(dòng)態(tài)平衡宿主的免疫應(yīng)答，從而有益于為它們提供生存環(huán)境的宿主[25]（圖2）。但目前免疫功能異常與皮膚微生態(tài)環(huán)境失衡之間相互作用的途徑和機(jī)制尚不清楚。相關(guān)研究提示，皮膚微生物的定殖過(guò)程與皮膚表面的模式識(shí)別受體密不可分，如TLRs受體就是其中之一，皮膚菌群也被證明能夠通過(guò)作用于TLR信號(hào)途徑而影響皮膚局部的免疫應(yīng)答，起到抗感染及抑制創(chuàng)傷后炎癥的作用[26]。

2.1.3 TLR-NF-κB信號(hào)通路調(diào)控痤瘡Th1/Th2免疫失衡

痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)及機(jī)體對(duì)其發(fā)生免疫反應(yīng)，最近研究表明此誘導(dǎo)作用是通過(guò)TLRs實(shí)現(xiàn)的。Toll樣受體家族（TLRs）作為先天免疫系統(tǒng)中細(xì)胞因子分泌的上游開(kāi)關(guān)，被認(rèn)為是介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的主體，成為炎癥免疫基礎(chǔ)研究的重要分子[28]。在痤瘡皮損中，角質(zhì)形成細(xì)胞和皮脂腺細(xì)胞均可表達(dá)TLR-2和TLR-4[29]，痤瘡丙酸桿菌激活TLRs，尤其是TLR2和TLR4，主要通過(guò)其下游因子MyD88（Myeloiddifferentiation primary-response protein 88）、IRAK（IL-1Rassociated Kinase）、TRAF6（TNF Receptor-Associated Factor 6）等傳遞信號(hào)，激發(fā)一系列級(jí)聯(lián)效應(yīng)，激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（圖3）。典型的NF-κB是p50和p65的異源二聚體，也是其活性的主要形式，在炎癥和免疫反應(yīng)中起樞紐作用[30]，調(diào)節(jié)Th細(xì)胞因子的釋放，干擾Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡而參與痤瘡免疫、炎癥的發(fā)生和發(fā)展等生理病理過(guò)程[31]。

2.2 自血穴位注射干預(yù)痤瘡免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究思路探討

前期臨床研究提示，自血穴位注射對(duì)重度痤瘡療效較好，我們認(rèn)為其主要的原因是，Th1/Th2免疫偏移參與重度痤瘡發(fā)病機(jī)制，自血穴位注射起到免疫調(diào)節(jié)作用。自身血作為微量變應(yīng)原刺激機(jī)體，產(chǎn)生類似特異性免疫療法（SIT）的效用，促使機(jī)體產(chǎn)生更多的免疫球蛋白和活化T淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，糾正Th1/Th2免疫偏移，從而減輕皮損炎性反應(yīng)過(guò)度，促進(jìn)炎性細(xì)胞消退，減少痤瘡瘢痕形成。最近的研究也[32]表明：自血穴位注射可降低痤瘡患者TNF-α和IL-8水平，我們的前期研究表明[33,34]，采用ELISA法檢測(cè)大鼠外周血IL-4、IL-5、IFN-γ等因子，并比較Th1/Th2比值變化，證實(shí)自血穴位注射可以下調(diào)Th2（IL-4、IL-5、GATA3），上調(diào)Th1（IFN-γ、T-bet），起到糾正機(jī)體免疫失衡的效應(yīng)。

圖3 TLR-NF-κB信號(hào)通路示意圖

Th1/Th2免疫應(yīng)答與皮膚局部微生態(tài)環(huán)境相互作用，相互協(xié)調(diào)維持著皮膚正常生理狀態(tài)。傳統(tǒng)的治療痤瘡皮膚菌群紊亂的方法多以使用抗生素、激素為主，非但無(wú)法根治疾病，并且還會(huì)導(dǎo)致較強(qiáng)的藥物依賴性，長(zhǎng)期使用還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的耐藥性、抗藥性。然而痤瘡皮損菌群紊亂未得到根治，當(dāng)致病菌遇到合適的生長(zhǎng)條件，又會(huì)卷土重來(lái)，這也是痤瘡復(fù)發(fā)率高居不下的原因之一，故尋找新的治療方法迫在眉睫。前人的研究工作表明，自血穴位注射在降低痤瘡復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于西藥組，我們推測(cè)自血穴位注射是否可能通過(guò)Th1/Th2免疫應(yīng)答與皮損局部微生態(tài)環(huán)境的相互調(diào)節(jié)，維持健康的皮膚菌群穩(wěn)態(tài)，恢復(fù)皮膚微生態(tài)平衡，達(dá)到降低痤瘡復(fù)發(fā)的作用。這也是本法“調(diào)和陰陽(yáng)、以平為期”作用的體現(xiàn)。據(jù)此，我們認(rèn)為自血穴位注射通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫偏移與皮損局部微生態(tài)環(huán)境失衡發(fā)揮治療尋常痤瘡的作用，這可能是自血穴位注射治療尋常痤瘡的重要途徑之一。

Th1/Th2細(xì)胞因子作為TLR-NF-κB通路下游炎癥因子，受到TLR-NF-κB通路的調(diào)控，皮損局部微生態(tài)環(huán)境可通過(guò)TLR通路調(diào)控免疫應(yīng)答。我們?cè)谇捌谘芯抗ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)，對(duì)大鼠耳廓痤瘡模型的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，鼠耳痤瘡模型組中TLR2 mRNA的表達(dá)明顯升高，而自血穴位注射能夠明顯降低其表達(dá)，改善痤瘡炎性皮損情況。最近的研究同樣表明[17]，自血穴位注射可降低尋常痤瘡患者TLR2表達(dá)水平，且自血組治療結(jié)束后TLR2表達(dá)水平明顯低于西藥組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。據(jù)此，我們推測(cè)，TLR2是自血穴位注射治療尋常痤瘡的可能作用靶點(diǎn)之一，自血穴位注射通過(guò)降低TLR2 mRNA轉(zhuǎn)錄水平，使TLR2蛋白的合成、表達(dá)減少，阻斷了TLR-NF-κB信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)，使NF-κB的活性受到抑制，阻斷炎癥遞質(zhì)之間的級(jí)聯(lián)放大瀑布效應(yīng)，調(diào)節(jié)Th細(xì)胞因子的釋放，糾正Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡，從而有效減輕尋常型痤瘡尤其是重度痤瘡的炎性皮損狀態(tài)。

3 小結(jié)

綜上，我們前期在臨床中證實(shí)了自血穴位注射治療痤瘡療效確切，且提示其治療重度痤瘡，降低痤瘡復(fù)發(fā)率療效較好，但其作用途徑及機(jī)制尚不明確。

我們前期發(fā)現(xiàn)其可以調(diào)節(jié)Th1（IFN-γ、T-bet）/Th2（IL-4、IL-5），而國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展也表明，Th1/Th2免疫偏移可能是重度痤瘡的重要機(jī)制，TLR-NF-κB為其上游信號(hào)通路，皮損局部微生態(tài)失調(diào)與免疫應(yīng)答相互作用，可通過(guò)TLR通路調(diào)控免疫應(yīng)答，與痤瘡復(fù)發(fā)關(guān)系密切。根據(jù)前期臨床與基礎(chǔ)研究，我們認(rèn)為“自血穴位注射通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫偏移與皮損局部微生態(tài)環(huán)境失衡發(fā)揮治療尋常痤瘡的作用”，這可能是自血穴位注射治療尋常痤瘡的重要途徑之一，也是其“調(diào)和陰陽(yáng)，以平為期”作用的體現(xiàn)（圖4）。

在今后的研究工作中，以自血穴位注射對(duì)Th1/Th2免疫偏移及皮損局部微生態(tài)失衡的影響為切入點(diǎn)，可為本法“調(diào)和陰陽(yáng)，以平為期”的作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為其臨床應(yīng)用提供一定的科學(xué)依據(jù)。自血穴位注射干預(yù)痤瘡的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)機(jī)制尚需進(jìn)一步探討、研究。

圖4 自血穴位注射治療痤瘡的免疫學(xué)調(diào)節(jié)機(jī)制示意圖

1國(guó)家中醫(yī)藥管理局農(nóng)村中醫(yī)適宜技術(shù)推廣專欄.中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2013,20(17):86-87.

2Abdolκarim Sheiκhi,Mohsen Azarbeig,Hamid Κarimi.Autohemotherapy in Chronic Urticaria:What Could Be the Autoreactive Factors and Curative Mechanisms?Ann Dermatol,2014,26(4):526-527.

3黎汝定.自體血穴注法治療痤瘡的臨床進(jìn)展.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2013,33(6):76-78.

4張春萍,張議文,王俐鈞,等.自血穴位注射療法現(xiàn)代臨床文獻(xiàn)研究.針灸臨床雜志,2015,31(11):57-59.

5袁青.靳瑞針灸傳真.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006,12.

6張東淑,王升旭,黃泳.靳三針?biāo)儆浭謨?cè).北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2012：6.

7Greg J.Blood transfer:the use of autologous blood as a chromophore and tissue augmentation agent.Dermatol Surg,2001,27(10):857-862.

8Staubach P,Onnen Κ,Vonend A,et al.Autologous Whole Blood Injections to Patients with Chronic Urticaria and a Positive Autologous Serum Sκin Test:A Placebo-Controlled Trial.Dermatology,2006,212 (2):150-159.

9李迎紅,李敏,郭義,等.從“穴感經(jīng)傳”看腧穴放大效應(yīng).中國(guó)針灸, 2013,33(10):910-912.

10嚴(yán)邇晗.自血穴位注射治療尋常痤瘡的臨床觀察.南京中醫(yī)藥大學(xué), 2014:20.

11陸軍偉.自血療法治療尋常痤瘡的療效觀察.黑龍江中醫(yī)藥,2016, 45(3):47-49.

12李寶國(guó),張東淑,林偉容,等.自血穴位注射治療痤瘡的療效與安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià).中醫(yī)學(xué)報(bào),2011,26(8):946-948.

13張東淑,方茜,柳濤,等.靳氏經(jīng)絡(luò)注血療法治療痤瘡臨床研究.中醫(yī)學(xué)報(bào),2014,29(12):1835-1838.

14李佳妍,劉力,劉智文.自血療法聯(lián)合氯柳酊治療瘢痕傾向的痤瘡臨床觀察.皮膚病與性病,2008,30(2):27-29.

15黃劍清,廖偉堅(jiān),江愛(ài)萍.自血療法聯(lián)合維胺酯和阿奇霉素治療重度痤瘡療效觀察.中國(guó)美容醫(yī)學(xué).2014,23(18):1549-1551.

16吳瀟雅.自血穴位注射療法治療尋常痤瘡的臨床療效評(píng)價(jià)及其對(duì)TLR2表達(dá)的影響.南京中醫(yī)藥大學(xué),2016:21.

17孫莉,李娟,顏敏,等.痤瘡的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥,2013,53 (32):67-69.

18 Wilcox H E,Farrar M D,Cunliffe W J.Resolution of inflammatory acne vulgaris may involve regulation of CD4+T cell responses to Propionbacterium acnes.Br J Dermatol,2007,156(3):460-465.

19 Jappe U.pathological mechanisms of acne with special emphasis on propioni bacterium acnes and related therapy.Acta Derm Venereol, 2003,83(4):241-248.

20馬喜興,劉科峰.痤瘡發(fā)病機(jī)制中的免疫因素.中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2011, 20(4):694-698.

21蔡新民,鐘建能.痤瘡嚴(yán)重度與血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平的相關(guān)性研究.新中醫(yī),2014,46(10):115-118.

22李佳妍,王朔桂,黃映善,等.痤瘡患者血清白介素4和干擾素γ水平論著與瘢痕形成相關(guān)性研究.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(20): 1525-1527.

23白潔,顧威,王真子,等.痤瘡皮損內(nèi)菌群的分離與研究.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志.2005,17(6):473-475.

24Nakamizo S,Egawa G,Honda T,et al.Commensal bacteria and cutaneous immunity.Semin Immunopathol,2015,37(1):73-80．

25 Naik S,Bouladoux N,Wilhelm C,et al.Compartmentalized control of skin immunity by resident commensals.Science,2012,337(6098):1115-1119.

26Li D,Lei H,Li Z,et al.A novel lipopeptide from skin commensal activates TLR2/CD36-p38 MAPK signaling to increase antibacterial defense against bacterial infection.PLoS One,2013,8(3):e58288.

27 Chen Y E,Tsao H.The skin microbiome:current perspectives and future challenges.J Am Acad Dermatol,2013,69(1):143-155.

28 Ma Y,Chen Q,Liu Y,et al.Effects of 5-aminolevulinic acidphotodynamic therapy on TLRs in acne lesions and κeratinocytes co-cultured with P. acnes.Photodiagnosis Photodyn Ther,2016,15(9):172-181.

29 Ozlu E,Κaradag A S,Ozκanli S,et al.Comparison of TLR-2,TLR-4, and antimicrobial peptide levels in different lesions of acnevulgaris. Cutan Ocul Toxicol,2015,23(12):1-10.

30 Wang Z,Potoyan D A,Wolynes P G.Molecular stripping,targets and decoys as modulators ofoscillations in the NF-κB/IκBa/DNA genetic network.J R Soc Interface,2016,13(122)pii:20160606.

31 Su Q,Grabowski M,Weindl G.Recognition of Propionibacterium acnes by human TLR2 heterodimers.Int J Med Microbiol,2017,307(2):108-112.

32趙躍鳳.穴位自血穴位注射聯(lián)合痤瘡散外敷對(duì)痤瘡療效及腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素8的影響.護(hù)士進(jìn)修雜志,2014,29(11):29-32.

33李俊雄,莫律,唐純志,等.自血穴位注射對(duì)哮喘大鼠炎癥和Th2/Th1細(xì)胞因子的干預(yù)作用.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,29(5):545-547.

34莫律,李俊雄,Julia Κravit,等.自體血穴位注射對(duì)哮喘大鼠肺組織GATA3和T-bet蛋白及mRNA表達(dá)的影響.針刺研究,2012,37(5): 357-362.

Regulating Yin and Yang to Reach the Balance—Discussion on Effective Mechanism ofAutohemotherapy Based on Th1/Th2 Immune Deviation

Zhang Dongshu1,Liu Lu1,Li Junxiong2,Zhu Daoqi1,Zeng Yunyi2
(1.School of Traditional Chinese Medicine,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China; 2.Hospital of Integrated Traditional Chinese And Western Medicine in Guangdong,Foshan 528000,China)

Based on previous clinical and basic research on autohemotherapy,its effective mechanism was explored.“Autohemotherapy”was used as the keyword in the document retrieval of databases such as the Pubmed,CNKI, Wanfang,VIP,and etc.from 1990 to 2017.Previous clinical and basic research results of our team were also combined in the analysis of effective mechanism study on autohemotherapy in the treatment of acne.The results showed that autohemotherapy displayed the treatment effect of acne vulgaris through the regulation of Th1/Th2 immune deviation and micro ecological imbalance of local lesions,which may be one of the important ways in the treatment of acne vulgaris by autohemotherapy.It also reflected the regulation of Yin and Yang to reach the balance.It was concluded that in the future research,taking the effect of Th1/Th2 immune deviation and micro ecological imbalance of local lesions as the starting point,it will provide experimental basis for the effect of regulating Yin and Yang to reach the balance.It can provide certain scientific basis for its clinical application.

Autohemotherapy,Th1/Th2 immune deviation,micro ecological imbalance of local lesions,immune regulation

10.11842/wst.2017.05.015

R275.9

A

（責(zé)任編輯：吳朦，責(zé)任譯審：王晶）

2017-03-18

修回日期：2017-05-18

＊廣東省中醫(yī)藥管理局面上項(xiàng)目（201701162）：基于Th1/Th2免疫偏移的自血穴位注射治療痤瘡的機(jī)制及量效時(shí)效規(guī)律研究，負(fù)責(zé)人：張東淑。南方醫(yī)科大學(xué)科研啟動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目（QD2016N004）：自血穴位注射對(duì)免疫抑制兔免疫功能、細(xì)胞因子作用機(jī)制及量效時(shí)效規(guī)律的研究，負(fù)責(zé)人：張東淑。

＊＊通訊作者：張東淑，副教授，主要研究方向：自血穴位注射療法的機(jī)理研究。