白芍總苷膠囊輔助阿維A、復(fù)方氟米松治療尋常性銀屑病臨床觀察

譚忠樂(lè)，譚成邦，宋琳毅，王淼淼，周乃慧

(1重慶三峽醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，重慶 404120；2重慶市萬(wàn)州區(qū)人民醫(yī)院；3蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

白芍總苷膠囊輔助阿維A、復(fù)方氟米松治療尋常性銀屑病臨床觀察

譚忠樂(lè)1，譚成邦2，宋琳毅3，王淼淼3，周乃慧3

(1重慶三峽醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，重慶 404120；2重慶市萬(wàn)州區(qū)人民醫(yī)院；3蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院)

目的 觀察白芍總苷膠囊(TGP)輔助阿維A、復(fù)方氟米松治療尋常性銀屑病(PV)的臨床效果。方法 126例PV患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各63例，兩組患者均接受阿維A口服及復(fù)方氟米松外涂治療，觀察組在次基礎(chǔ)上加用TGP口服治療，比較兩組嚴(yán)重性指數(shù)(PASI評(píng)分)、皮損總面積百分比，觀察兩組臨床療效，采用放射免疫法檢測(cè)血清IL-17、IL-18、IL-23、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。結(jié)果 與同組治療前比較，兩組治療后PASI評(píng)分、皮損總面積百分比降低(P均<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后PASI評(píng)分、皮損總面積百分比降低(P均<0.05)。觀察組痊愈21例，顯效33例，進(jìn)步9例，無(wú)效0例，總有效率為85.71%(54/63)；對(duì)照組痊愈15例，顯效26例，進(jìn)步17例，無(wú)效5例，總有效率為65.08%(41/63)；兩組總有效率比較，P<0.05。與同組治療前比較，兩組治療后血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平降低(P均<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平降低(P均<0.05)。結(jié)論 TGP輔助阿維A、復(fù)方氟米松治療PV療效較好，其可有效調(diào)節(jié)血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平，從而起到顯著的治療效果。

白芍總苷；阿維A；復(fù)方氟米松；尋常性銀屑??；白細(xì)胞介素；腫瘤壞死因子α

尋常性銀屑病(PV)作為最常見(jiàn)的銀屑病類(lèi)型，主要臨床表現(xiàn)有丘疹、紅斑及鱗屑，具有易復(fù)發(fā)、難治愈的特點(diǎn)，目前其發(fā)病機(jī)制尚不清晰。近年研究[1,2]認(rèn)為，T細(xì)胞活性及t細(xì)胞亞群免疫系統(tǒng)紊亂是引發(fā)銀屑病的主要因素。阿維A有抑制人體表皮細(xì)胞過(guò)度增殖分化作用，適用于銀屑病及其他角化性皮膚病治療[3]。復(fù)方氟米松軟膏主要用于治療與角質(zhì)化過(guò)度證相關(guān)的各類(lèi)皮膚病，如接觸性皮炎、PV及異位性皮炎等，具有抗感染、血管收縮、組織增生及角質(zhì)層脫屑分離的作用[4]。白芍總苷膠囊(TGP)可通過(guò)多途徑抑制免疫系統(tǒng)紊亂，平衡Th1與Th2比例，調(diào)節(jié)自身體液免疫及細(xì)胞免疫，同時(shí)也具有抗炎、止痛等作用[5,6]。2015年10月～2017年1月，我們采用TGP輔助阿維A、復(fù)方氟米松治療PV患者63例，取得良好臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的PV患者126例，男97例，女29例；年齡(43.41±12.07)歲；身高(170.23±8.64)cm；體質(zhì)量(69.82±10.27)kg，BMI(25.17±3.87)kg/m2；總病程(128.68±97.59)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PV臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②入組接受治療前3個(gè)月未服用其他免疫抑制劑等銀屑病治療藥物；③PV患者軀干、上肢或下肢至少一處皮損面積及嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)≥2分；④自愿接受本次藥物研究患者，并且對(duì)所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；⑤無(wú)嚴(yán)重肝、腎、心功能不全患者；⑥排除妊娠期婦女；⑦患者均積極接受治療，配合隨訪工作，并簽署知情同意書(shū)。所有患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各63例。

1.2 治療方法 兩組患者均接受阿維A口服治療，10 mg/次，1次/d；同時(shí)采用復(fù)方氟米松軟膏(規(guī)格：15 g)治療，薄層涂抹于患處，緩和摩擦均勻后用帶孔紗布稍微包扎，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用TGP口服治療，0.6 g/次，3次/d。8周作為一個(gè)治療療程。

1.3 觀察方法 ①PASI評(píng)分：標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[8]。②皮損總面積百分比：全身分為頭頸部、上肢、軀干、下肢共4個(gè)部位，占體表面積的百分比分別為10%、20%、30%、40%;開(kāi)始治療后每周隨訪1次，觀察并詳細(xì)記錄。③臨床療效：療效指數(shù)=(治療前PASI-治療后PASI)/治療前PASI×100%，其中療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%～89%為顯效，25%～59%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效，治療總有效率=(痊愈+顯效)/組內(nèi)總?cè)藬?shù)×100%。④IL-17、IL-18、IL-23、腫瘤壞死因子α(TNF-α)：清晨空腹取靜脈血4 mL，采取放射免疫法檢測(cè)血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PASI評(píng)分、皮損總面積百分比比較 結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PASI評(píng)分、皮損總面積百分比比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組痊愈21例，顯效33例，進(jìn)步9例，無(wú)效0例，總有效率為85.71%(54/63)；對(duì)照組痊愈15例，顯效26例，進(jìn)步17例，無(wú)效5例，總有效率為65.08%(41/63)；兩組總有效率比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平比較 結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05。

3 討論

PV是常見(jiàn)易反復(fù)的皮膚疾病，其病因復(fù)雜，目前發(fā)病機(jī)制尚不清晰。研究[9]表明，T細(xì)胞活性及t細(xì)胞亞群免疫功能紊亂是引發(fā)銀屑病的主要因素，并且PV患者均出現(xiàn)Th1/Th2細(xì)胞因子比失衡現(xiàn)象，而Th1淋巴細(xì)胞因子的改變是引發(fā)銀屑病的重要因素。Coimbra等[10]發(fā)現(xiàn)，PV患者T細(xì)胞中Th17/Th1細(xì)胞比明顯高于健康人。Cauli等[11]、OuYang等[12]認(rèn)為，IL-23/IL-17軸水平在PV發(fā)病機(jī)制過(guò)程中起關(guān)鍵性作用，可有效抑制與該軸相關(guān)的細(xì)胞因子蛋白水平及mRNA表達(dá)。文獻(xiàn)[13,14]報(bào)道，IL-18能夠刺激PV患者發(fā)生局部Th1細(xì)胞免疫反應(yīng)，并且患者皮損程度、病情嚴(yán)重程度與IL-18表達(dá)有顯著的聯(lián)系。IL-18能夠與IL-12、IL-15等細(xì)胞因子協(xié)同刺激自然殺傷細(xì)胞或Th1細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-γ，誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-12、TNF-α等炎性細(xì)胞因子從而促進(jìn)PV炎癥反應(yīng)[14]。

TGP是從中藥白芍根中提取的一類(lèi)主要成分為芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥苷、芍藥花苷、羥基芍藥苷的糖苷類(lèi)有效藥物，具有多途徑抑制免疫系統(tǒng)紊亂抗炎、保肝及止痛等作用[15,16]。TGP遠(yuǎn)程療效較好，多年臨床經(jīng)驗(yàn)證明其不良反應(yīng)少，對(duì)心、肝、腎、腦等重要臟器均無(wú)明顯毒性作用，亦無(wú)致畸、致突變、致癌作用。阿維A具有抑制肌體表皮細(xì)胞過(guò)度增殖分化、控制皮損部位的炎癥反應(yīng)等作用，臨床上已廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，但存在見(jiàn)效慢、易引起肝損傷、血脂升高等不良反應(yīng)。復(fù)方氟米松軟膏主要用于治療與角質(zhì)化過(guò)度證相關(guān)的各類(lèi)皮膚病，如PV、接觸性皮炎、異位性皮炎等，具有抗感染、血管收縮、組織增生及角質(zhì)層脫屑分離的作用。

本研究顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且治療后血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平及PASI評(píng)分和皮損總面積百分比降低均較同組治療前、對(duì)照組降低。提示TGP輔助阿維A、復(fù)方氟米松治療PV療效較好，其可有效調(diào)節(jié)血清IL-17、IL-18、IL-23、TNF-α水平，從而起到顯著的治療效果。

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江蘇省衛(wèi)生計(jì)生委青年科研課題(Q201616)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.31.026

R758.63

B

1002-266X(2017)31-0085-03

2017-04-13)