磺達(dá)肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中有效性和安全性的對(duì)比研究

馬 穎，趙寶蓮，王選琦，陳中升，韓磊森，劉青梅

·療效比較研究·

磺達(dá)肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中有效性和安全性的對(duì)比研究

馬 穎，趙寶蓮，王選琦，陳中升，韓磊森，劉青梅

目的 比較磺達(dá)肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)中的有效性和安全性。方法 選取2013年11月—2016年11月陜西省第四人民醫(yī)院心血管科收治的NSTE-ACS患者162例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組81例。兩組患者均予以常規(guī)治療并于入院72 h內(nèi)行PCI，同時(shí)對(duì)照組患者予以低分子肝素鈣注射液治療，而研究組患者予以磺達(dá)肝癸鈉注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。觀察兩組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況，比較兩組患者治療后TIMI出血分級(jí)和治療前后凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。結(jié)果 治療期間研究組患者不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后研究組患者TIMI出血分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者PT、APTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者PT、APTT短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 與低分子肝素鈣注射液相比，磺達(dá)肝癸鈉注射液可更有效地降低行PCI的NSTE-ACS患者不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)血栓溶解。

急性冠脈綜合征；磺達(dá)肝癸鈉注射液；低分子肝素鈣注射液；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；療效比較研究

馬穎，趙寶蓮，王選琦，等.磺達(dá)肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中有效性和安全性的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：54-56.[www.syxnf.net]

MA Y，ZHAO B L，WANG X Q，et al.Comparative study for effectiveness and safety in non ST-segment elevation acute coronary syndrome patients undergoing PCI between fondaparinux sodium injection and low molecular weight heparins calcium injection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(6)：54-56.

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)多發(fā)于老年人，患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度較重，其病理生理學(xué)基礎(chǔ)為斑塊破裂、冠狀動(dòng)脈不完全阻塞或微栓塞[1]。NSTE-ACS的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶等，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭甚至猝死，故應(yīng)及時(shí)采取有效措施以降低患者病死率、減少并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、改善患者預(yù)后[2-3]。

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)是一種經(jīng)心導(dǎo)管技術(shù)疏通狹窄甚至閉塞冠狀動(dòng)脈而改善心肌血流灌注的方法[4]。低分子肝素鈣注射液是臨床常用的抗凝藥物之一，但易造成血小板減少，增加出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]?；沁_(dá)肝癸鈉注射液是新型抗凝藥物，其在預(yù)防NSTE-ACS患者發(fā)生血栓栓塞事件的同時(shí)可降低出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究旨在比較磺達(dá)肝癸鈉注射液與低分子肝素鈣注射液在NSTE-ACS患者PCI中的有效性和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月—2016年11月陜西省第四人民醫(yī)院心血管科收治的NSTE-ACS患者162例，均符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診療指南》中的NSTE-ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、心電圖及影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)精神或認(rèn)知障礙，可進(jìn)行正常溝通交流；(2)無(wú)心源性休克或惡性腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物耐藥或有過(guò)敏史者；(2)存在嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(3)存在凝血功能障礙者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與研究組，每組81例。對(duì)照組中男38例，女43例；年齡49～77歲，平均年齡(64.8±12.8)歲；病程4～26個(gè)月，平均病程(12.7±4.1)個(gè)月。研究組中男40例，女41例；年齡48～79歲，平均年齡(63.8±11.9)歲；病程5～27個(gè)月，平均病程(11.7±4.3)個(gè)月。兩組患者性別(χ2=0.122)、年齡(t=0.515)、病程(t=1.515)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者入院后均予以常規(guī)治療(包括使用他汀類藥物、阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類藥物等)，并于入院72 h內(nèi)行PCI，術(shù)中予以7 000～10 000 U(120～140 U/kg)普通肝素，PCI治療時(shí)間>2 h者需補(bǔ)充普通肝素2 000 U。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以低分子肝素鈣注射液〔葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130168〕1 mg/kg皮下注射，1次/12 h，皮下注射部位為腹壁前外側(cè)，左右交替，注射時(shí)針頭垂直進(jìn)入，并用拇指和示指捏住皮膚皺褶至注射完成；研究組患者予以磺達(dá)肝癸鈉注射液(GLAXO WELLCOME PRODUCTION生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080111)2.5 mg皮下注射，1次/d，注射部位為前側(cè)與后側(cè)腹壁間，左右交替，為避免藥物流失，注射前不排出預(yù)灌式注射器中的氣泡，注射時(shí)注射針全長(zhǎng)垂直插入拇指和示指間皮膚皺褶，整個(gè)注射過(guò)程應(yīng)始終保持有皮膚皺褶。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)觀察兩組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況，包括頑固性心肌缺血、再發(fā)心肌梗死、死亡。(2)比較兩組患者治療后TIMI出血分級(jí)：Ⅰ級(jí)：重度出血，出現(xiàn)血紅蛋白下降>50 g/L、顱內(nèi)出血、心包填塞、消化道與泌尿道自發(fā)性出血或血管穿刺及消化道插管時(shí)出現(xiàn)非自發(fā)性出血；Ⅱ級(jí)：輕度出血，出現(xiàn)自發(fā)性肉眼血尿、血紅蛋白下降>30 g/L、嘔血或咯血；Ⅲ級(jí)：未發(fā)生出血。(3)采用半自動(dòng)血凝儀檢測(cè)兩組患者治療前后凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。

2 結(jié)果

2.1 不良心血管事件 治療期間對(duì)照組患者不良心血管事件發(fā)生率為18.5%，研究組為8.6%；研究組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.145，P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療期間不良心血管事件發(fā)生情況〔n(%)〕

2.2 TIMI出血分級(jí) 治療后研究組患者TIMI出血分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.810，P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療后TIMI出血分級(jí)比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of TIMI bleeding grade between the two groups after treatment

組別例數(shù)Ⅰ級(jí)Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)對(duì)照組815(6 2)9(11 1)67(82 7)研究組811(1 2)2(2 5)78(96 3)

2.3 PT、APTT 治療前兩組患者PT、APTT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者PT、APTT短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table 3 Comparison of PT and APTT between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)PTAPTT治療前治療后治療前治療后對(duì)照組8112 57±1 2739 48±4 4113 21±1 0339 01±3 64研究組8112 66±1 2635 37±2 3813 49±1 8536 72±1 56t值0 4537 3811 1905 204P值>0 05<0 05>0 05<0 05

注：PT=凝血酶原時(shí)間，APTT=活化部分凝血活酶時(shí)間

3 討論

急性冠脈綜合征(ACS)是一種臨床常見(jiàn)的心血管疾病，NSTE-ACS是ACS的主要類型之一[6-7]。目前，臨床常采用PCI聯(lián)合抗凝藥物治療NSTE-ACS，但會(huì)增加患者出血風(fēng)險(xiǎn)[8]。

臨床常用的抗凝藥物為普通肝素，雖其具有較強(qiáng)的抗凝作用，但不良反應(yīng)較多[9]。近年來(lái)，低分子肝素注射液逐漸取代普通肝素成為常用抗凝藥物，其具有快速、持續(xù)抗血栓形成作用，但會(huì)導(dǎo)致血小板減少，治療期間需定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，一旦發(fā)現(xiàn)血小板減少則應(yīng)立即停藥[10]?；沁_(dá)肝癸鈉注射液具有低變性和高再生性等線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，其經(jīng)皮下注射可被迅速吸收，起效快，無(wú)劑量依賴性[11]；其不會(huì)滅活凝血酶(活化因子Ⅱ)，故對(duì)血小板無(wú)影響，可有效降低患者出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療期間研究組患者不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組，治療后TIMI出血分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，提示與低分子肝素鈣注射液相比，磺達(dá)肝癸鈉注射液可更有效地降低行PCI的NSTE-ACS患者不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組患者PT、APTT短于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致[13-14]，提示與低分子肝素鈣注射液相比，磺達(dá)肝癸鈉注射液可更有效地促進(jìn)行PCI的NSTE-ACS患者血栓溶解。

綜上所述，與低分子肝素鈣注射液相比，磺達(dá)肝癸鈉注射液可更有效地降低行PCI的NSTE-ACS患者不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)血栓溶解，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，結(jié)果結(jié)論仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

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(本文編輯：李潔晨)

Comparative Study for Effectiveness and Safety in Non ST-segment Elevation Acute Coronary Syndrome Patients Undergoing PCI between Fondaparinux Sodium Injection and Low Molecular Weight Heparins Calcium Injection

MAYing，ZHAOBao-lian，WANGXuan-qi，CHENZhong-sheng，HANLei-shen，LIUQing-mei

TheFourthPeople′sHospitalofShaanxiProvince，Xi′an710054，China

Correspondingauthor：ZHAOBao-lian，E-mail：zhaohonglian@163.com

Objective To compare the effectiveness and safety in non ST-segment elevation acute coronary syndrome patients undergoing PCI between fondaparinux sodium injection and low molecular weight heparins calcium injection.Methods From November 2013 to November 2016，a total of 162 patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the Fourth People′s Hospital of Shaanxi Province，and they were divide into control group and study group according to random number table，each of 81 cases.Patients of the two groups

conventional treatment after admission and PCI within 72 hours after admission，meanwhile patients of control group received low molecular weight heparins calcium injection，while patients of study group received fondaparinux sodium injection；both groups continuously treated for 2 months.Incidence of adverse cardiac events during the treatment was observed，TIMI bleeding grade after treatment，PT and APTT before and after treatment were compared between the two groups.Results Incidence of adverse cardiac events of study group was statistically significantly lower than that of control group during the treatment(P<0.05).TIMI bleeding grade of study group was statistically significantly better than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PT or APTT was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while PT and APTT of observation group were statistically significantly shorter than those of control group after treatment(P<0.05).Conclusion Compared with low molecular weight heparins calcium injection，fondaparinux sodium injection can more effectively reduce the risk of adverse cardiac events and hemorrhage，promote the thrombolysis patients with non ST-segment elevation acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome；Fondaparinux sodium injection；Low molecular weight heparin calcium injection；Percutaneous coronary intervention；Comparative effectiveness research

趙寶蓮，E-mail：zhaohonglian@163.com

R 542.2

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.013

2017-03-25；

2017-06-21)

710054陜西省西安市，陜西省第四人民醫(yī)院