血清白介素17及干擾素γ水平與急性冠脈綜合征患者心功能的相關(guān)性研究

劉歡年，王宇棟，蔣 煜，朱友群，張亞平

·論著·

血清白介素17及干擾素γ水平與急性冠脈綜合征患者心功能的相關(guān)性研究

劉歡年1，王宇棟1，蔣 煜1，朱友群1，張亞平2

目的 探討血清白介素17及干擾素γ水平與急性冠脈綜合征(ACS)患者心功能的相關(guān)性。方法 選取2014年1月—2017年1月常州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的ACS患者62例，根據(jù)疾病類型分為A組〔急性心肌梗死(AMI)〕與B組〔不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)〕，每組31例；另選取同期于常州市第四人民醫(yī)院體檢健康者31例作為對照組。比較3組受試者血清白介素17和干擾素γ水平及心功能指標；血清白介素17、干擾素γ水平與ACS、AMI患者心功能指標的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果 A、B組患者血清白介素17、干擾素γ水平高于對照組(P<0.05)；A組患者血清干擾素γ水平高于B組(P<0.05)。A組患者左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室短軸縮短率(LVFS)低于對照組、B組，左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)長于對照組、B組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清白介素17水平與ACS患者LVEF呈負相關(guān)(r=-0.301，P<0.05)；血清白介素17水平與AMI患者LVEF呈負相關(guān)(r=-0.523，P<0.05)，血清干擾素γ水平與AMI患者LVEF、LVEDD呈負相關(guān)(r值分別為-0.125、-0.011，P<0.05)。結(jié)論 血清白介素17及干擾素γ水平與ACS患者心功能密切相關(guān)，可在一定程度上反映ACS患者病情嚴重程度。

急性冠脈綜合征；白介素17；干擾素γ；心功能

劉歡年，王宇棟，蔣煜，等.血清白介素17及干擾素γ水平與急性冠脈綜合征患者心功能的相關(guān)性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(6)：6-9.[www.syxnf.net]

LIU H N，WANG Y D，JIANG Y,et al.Correlations of serum levels of IL-17 and INF-γ with cardiac function of patients with acute coronary syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(6)：6-9.

近年來，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，心血管疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅人們的生命健康[1]。急性冠脈綜合征(ACS)是指由冠狀動脈粥樣斑塊破裂導致血栓形成造成冠狀動脈血流中斷或減少而引發(fā)的臨床綜合征[2]。研究表明，動脈粥樣硬化斑塊形成與炎性反應(yīng)有關(guān)，其中白介素17及干擾素γ在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[3]。白介素17可誘導多種細胞產(chǎn)生炎性因子、趨化因子和金屬蛋白酶，促發(fā)炎性反應(yīng)，減弱機體免疫功能。干擾素γ能活化中性粒細胞、自然殺傷細胞，刺激血管內(nèi)皮細胞和白細胞合成黏附分子，促進Th1細胞成熟并抑制Th2細胞活化及增殖。目前，臨床有關(guān)血清白介素17及干擾素γ水平與ACS關(guān)系的研究報道較多，但關(guān)于其與ACS患者心功能關(guān)系的研究報道則較少。本研究旨在探討血清白介素17及干擾素γ水平與ACS患者心功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年1月常州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的ACS患者62例，均符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》中的ACS診斷標準[4]，年齡40～80歲。排除標準：(1)存在心、肺、肝及腎功能不全者；(2)存在惡性心律失常者；(3)存在嚴重免疫系統(tǒng)疾病或其他危重疾病者；(4)對本研究所用藥物過敏者。根據(jù)疾病類型將所有患者分為A組〔急性心肌梗死(AMI)〕與B組〔不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)〕，每組31例。另選取同期于常州市第四人民醫(yī)院體檢健康者31例作為對照組。3組受試者性別、年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)(BMI)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)常州市第四人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，受試者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 3組受試者一般資料比較

注：a為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 收集3組受試者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量等，并計算BMI[5]。

1.2.2 血清白介素17及干擾素γ水平 采集對照組受試者體檢當天及ACS患者入院第2天清晨空腹靜脈血5 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，于室溫下3 500 r/min離心10 min，分離血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清白介素17及干擾素γ水平[6]。

1.2.3 心功能指標 采用美國GE公司Vivid E9型彩色多普勒超聲診斷儀檢測3組受試者心功能指標，包括左心室射血分數(shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室短軸縮短率(LVFS)。

2 結(jié)果

2.1 血清白介素17及干擾素γ水平 3組受試者血清白介素17、干擾素γ水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A、B組患者血清白介素17、干擾素γ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組患者血清干擾素γ水平高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of serum levels of IL-17 and INF-γ among the three groups

組別例數(shù)白介素17干擾素γ對照組3127 82±13 9925 61±3 99A組3145 07±15 78a38 96±5 63aB組3139 52±8 21a34 03±5 96abF值4 8055 117P值<0 05<0 05

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

2.2 心功能指標 3組受試者LVEF、LVEDD、LVFS比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組患者LVEF、LVFS低于對照組和B組，LVEDD長于對照組和B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

表3 3組受試者心功能指標比較

注：LVEF=左心室射血分數(shù)，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，LVFS=左心室短軸縮短率；與A組比較，aP<0.05

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清白介素17水平與ACS患者LVEF呈負相關(guān)(P<0.05)，與LVEDD、LVFS無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；血清干擾素γ水平與ACS患者LVEF、LVEDD、LVFS無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05，見表4)。血清白介素17水平與AMI患者LVEF呈負相關(guān)(P<0.05)，與LVEDD、LVFS無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05)；血清干擾素γ水平與AMI患者LVEF、LVEDD呈負相關(guān)(P<0.05)，與LVFS無直線相關(guān)關(guān)系(P>0.05，見表5)。

表4 血清白介素17、干擾素γ水平與ACS患者心功能指標的相關(guān)性

Table 4 Correlations of serum levels of IL-17 and INF-γ with index of cardiac function in patients with ACS

指標LVEFLVEDDLVFSr值P值r值P值r值P值白介素17-0 301<0 05-0 132>0 050 159>0 05干擾素γ-0 092>0 050 236>0 05-0 156>0 05

表5 血清白介素17、干擾素γ水平與AMI患者心功能指標的相關(guān)性

Table 5 Correlations of serum levels of IL-17 and INF-γ with index of cardiac function in patients with AMI

指標LVEFLVEDDLVFSr值P值r值P值r值P值白介素17-0 523<0 05-0 047>0 050 087>0 05干擾素γ-0 125<0 05-0 011<0 05-0 202>0 05

3 討論

ACS是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為主要病理特征的臨床綜合征，近年來其發(fā)病率逐漸上升，且趨于年輕化[7-9]。目前，臨床治療ACS以控制冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成為主。研究表明，炎性因子參與了冠狀動脈粥樣斑塊的形成，可促進血栓形成，引發(fā)ACS[10]。目前，國內(nèi)外專家對“炎癥學說”在ACS中的重要作用已達成共識，炎癥過度反應(yīng)會加重心肌損傷，其與不穩(wěn)定斑塊互為因果，共同促進冠狀動脈血栓形成及擴大。

白介素17與其受體結(jié)合后會激活絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)等信號通路，進而促進炎性因子分泌增多[10-13]。白介素17主要由Th17細胞分泌，其受體分布于樹突狀細胞、淋巴細胞和脾臟等，主要功能為誘導靶細胞合成及分泌促炎性因子和趨化因子，在多種免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用。干擾素γ具有多種生物學活性，由活化的Th1細胞、CD8細胞和自然殺傷細胞等多種細胞合成分泌，能抑制動脈粥樣硬化斑塊纖維帽易碎區(qū)血管平滑肌細胞形成間質(zhì)膠原蛋白，并激活單核細胞、降解膠原蛋白和彈力蛋白，從而引發(fā)動脈粥樣硬化斑塊破裂。白介素17與干擾素γ均會降低斑塊穩(wěn)定性，兩者具有協(xié)同作用，可共同導致炎癥級聯(lián)反應(yīng)加劇，引發(fā)“瀑布效應(yīng)”，加重組織損傷，且兩者水平升高均是造成心肌損傷和斑塊形成的主要原因[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，A、B組患者血清白介素17、干擾素γ水平高于對照組，A組患者血清干擾素γ水平高于B組，提示ACS患者血清白介素17、干擾素γ水平較高，且AMI患者血清干擾素γ水平高于UAP患者；A組患者LVEF、LVFS低于對照組和B組，LVEDD長于對照組和B組，提示與UAP患者相比，AMI患者心功能較差；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清白介素17水平與ACS患者及AMI患者LVEF呈負相關(guān)，血清干擾素γ水平與AMI患者LVEF、LVEDD呈負相關(guān)，提示血清白介素17及干擾素γ水平與ACS患者心功能密切相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[15]。

綜上所述，血清白介素17及干擾素γ水平與ACS患者心功能密切相關(guān)，可在一定程度上反映ACS患者病情嚴重程度。

作者貢獻：劉歡年進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；劉歡年、王宇棟、蔣煜、張亞平進行試驗實施、評估、資料收集；朱友群進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Correlations of Serum Levels of IL-17 and INF-γ with Cardiac Function of Patients with Acute Coronary Syndrome

LIUHuan-nian1，WANGYu-dong1，JIANGYu1，ZHUYou-qun1，ZHANGYa-ping2

1.DepartmentofCardiology，theFourthPeople′sHospitalofChangzhou，Changzhou213001，China2.CentralLaboratory，theFourthPeople′sHospitalofChangzhou，Changzhou213001，China

Objective To investigate the correlations of serum levels of IL-17 and INF-γ with cardiac function of patients with acute coronary syndrome.Methods From January 2014 to January 2017，a total of 62 patients with acute coronary syndrome were selected in the Department of Cardiology，the Fourth People′s Hospital of Changzhou，and they were divided into A group(with acute myocardial infarction)and B group(with unstable angina pectoris)according to illness types，each of 31 cases；meanwhile a total of 31 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Serum levels of IL-17 and INF-γ and index of cardiac function were compared among the three groups，Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations of serum levels of IL-17 and INF-γ with index of cardiac function in patients with acute coronary syndrome and in patients with acute myocardial infarction.Results Serum levels of IL-17 and INF-γ of A group and B group were statistically significantly higher than those of control group，meanwhile serum INF-γ level of A group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05).LVEF and LVFS of A group were statistically significantly lower than those of control group and B group，while LVEDD of A group were statistically significantly longer than those of control group and B group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，serum IL-17 was negatively correlated with LVEF of patients with acute coronary syndrome(r=-0.301，P<0.05)；serum IL-17 was negatively correlated with LVEF of patients with acute myocardial infarction(r=-0.523,P<0.05)，meanwhile serum INF-γ level was negatively correlated with LVEF(r=-0.125)and LVEDD(r=-0.011)of patients with acute myocardial infarction，respectively(P<0.05).Conclusion Serum levels of IL-17 and INF-γ are significantly correlated with cardiac function of patients with acute coronary syndrome，can reflect the severity of ACS to some extent.

Acute coronary syndrome； Interleukin-17；Interferon-gamma；Cardiac function

R 542.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.06.002

2017-03-04；

2017-06-15)

1.213001江蘇省常州市第四人民醫(yī)院心內(nèi)科

2.213001江蘇省常州市第四人民醫(yī)院中心實驗室