高齡孕婦胎兒出生缺陷情況分析

陳愛軍 任靜 張美麗 曹燕 陳偉偉 甘會書

·論著·

高齡孕婦胎兒出生缺陷情況分析

陳愛軍 任靜 張美麗 曹燕 陳偉偉 甘會書

目的 分析高齡孕婦出生缺陷情況。方法 選擇單胎孕婦50 684例，其中高齡組(35～51歲)孕婦2 436例，對照組(18～34歲)孕婦48 248例進(jìn)行常規(guī)經(jīng)腹超聲產(chǎn)前診斷，觀察早孕期流產(chǎn)情況、胎兒頸項透明層厚度(NT)、胎兒頸后皮膚及軟組織厚度(NF)情況、孕中晚期胎兒畸形情況，以及胎兒染色體核型分析，分析高齡孕婦NT、NF增厚情況、胎兒畸形率、畸形好發(fā)系統(tǒng)等。結(jié)果 早孕期流產(chǎn)情況：高齡孕婦自然流產(chǎn)238例(9.77%)，適齡孕婦自然流產(chǎn)1 910例(3.96%)。NT、NF異常者1 822例，其中高齡孕婦胎兒異常98例(4.02%)。高齡孕婦中合并多系統(tǒng)畸形36例(36.73%)，大于45歲者染色體核型異常者占22.6%。結(jié)論 對高齡孕婦應(yīng)做系統(tǒng)超聲篩查及有針對性的血清學(xué)及介入性檢查，以保證獲得良好的妊娠結(jié)局。

高齡孕婦；超聲檢查；染色體核型分析；胎兒畸形

隨著國家二胎政策的實施，輔助生殖技術(shù)的不斷進(jìn)步，高齡孕產(chǎn)婦成為一個受人關(guān)注的群體。高齡孕婦一般是指孕婦分娩年齡大于或等于35歲。高齡孕婦是嬰兒合并唐氏綜合征的一個重要危險因素[1],染色體病在我國新生兒中占4%～6%，其中大多數(shù)是染色體三體征所致的智力低下、生長發(fā)育受限[2]，妊娠期間并發(fā)癥多，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率較高[3,4]。女性25～30歲是最高生育力階段及最佳生育年齡,35歲以后就開始進(jìn)入生育力減退的加速期。隨著孕婦年齡的增加，卵子老化，妊娠合并癥與并發(fā)癥的幾率也會有所增加，和適齡孕婦相比，妊娠過程和結(jié)局出現(xiàn)流產(chǎn)、胎停育、染色體異常的情況比適齡孕婦多，同時也容易患上妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病，進(jìn)一步導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局,給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。了解高齡孕婦對孕婦本身及胎兒的影響，本文對我院進(jìn)行定期孕檢的2 436例高齡孕婦進(jìn)行分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月在我院定期產(chǎn)檢的單胎孕婦50 684例，依據(jù)年齡將分娩年齡≥35歲的孕婦2 436例設(shè)為高齡組，分娩年齡≤35歲的48 248例設(shè)為對照組。

1.2 儀器與檢查

1.2.1 超聲檢查：使用VOLUSON E8、GE VOLUSON 730彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5～5.0 MHz，孕早期適度充盈膀胱，觀察胎囊及卵黃囊數(shù)目，確定胎兒是否存活。孕11～13+6周，胎兒頭臀長45～85 mm，取胎兒正中矢狀切面進(jìn)行測量，將圖像放大，頸部皮膚高回聲帶深部的無回聲帶即為胎兒頸項透明層(NT)，胎兒頸后皮膚及軟組織厚度(NF)注意垂直測量，內(nèi)緣至內(nèi)緣測量不包括皮膚(3.0 mm以上為增厚)。孕18～24周行系統(tǒng)篩查，標(biāo)準(zhǔn)為河北省產(chǎn)前系統(tǒng)篩查及二維超聲標(biāo)準(zhǔn)：(1)頭部顱骨骨化程度，各腦室、丘腦、小腦，后顱窩池、小腦蚓部、小腦、透明隔等；(2)各切面觀察眼及眼眶、鼻、唇；(3)胸部正常形態(tài)表現(xiàn)，心臟四腔心切面左、右室流出道切面，三血管、雙弓切面；(4)觀察脊柱連續(xù)性、彎曲度、骨化程度；(5)雙側(cè)前臂尺橈骨、雙側(cè)小腿脛腓骨橫切面或縱切面；(6)腹部，腹圍、雙腎橫切面、臍帶插入部、膀胱兩側(cè)臍動脈橫切面；(7)胎盤成熟度，厚度，胎盤下緣與宮頸內(nèi)口關(guān)系。臍帶胎兒入口和胎盤入口位置；(8)多胎妊娠要求：羊膜囊數(shù)目、胎盤數(shù)目、胎兒之間有無羊膜分隔、胎兒大小比較；(9)羊水指數(shù)測量。

1.2.2 羊水細(xì)胞檢測：妊娠18～23周，在超聲引導(dǎo)下抽取羊水20 ml，1 400 r/min離心8 min，棄上清，留細(xì)胞混懸液，無菌條件下接種于專業(yè)培養(yǎng)基中，在不同的培養(yǎng)箱中靜置培養(yǎng)6～7 d，觀察細(xì)胞的生長情況。當(dāng)羊水細(xì)胞貼壁生長旺盛，倒置顯微鏡下可見多個中期分裂細(xì)胞時收獲，進(jìn)行G顯帶，計數(shù)20個分裂相，分析5個分裂相，發(fā)現(xiàn)異常核型時加數(shù)到100個分裂相。

1.2.3 臍靜脈血檢測：超聲引導(dǎo)下經(jīng)腹采取臍靜脈血2 ml，接種于培養(yǎng)基中。至于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h，收獲、制備染色體標(biāo)本，分析、計數(shù)標(biāo)準(zhǔn)同于羊水。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2進(jìn)行檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組孕婦NT側(cè)值及胎兒畸形比較 孕早期高齡孕婦自然流產(chǎn)238例(9.77%)，適齡孕婦自然流產(chǎn)1 910例(3.96%)。孕11～13+6周測NT值，NT、NF異常者1 822例，其中高齡孕婦胎兒異常98例(4.02%)。高齡組NT異常及胎兒總畸形數(shù)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦NT側(cè)值及胎兒畸形比較 例(%)

2.2 2組染色體核型異常情況 2組有選擇性做染色體核型分析(血清學(xué)高危、超聲發(fā)現(xiàn)染色體標(biāo)記物)，按年齡及異常類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但>45歲者核型異常者7例，占22.6%(7/31)。見表2。

表2 2組染色體核型異常情況 例

2.3 35歲及以上孕婦胎兒多發(fā)畸形及單發(fā)畸形分布情況 高齡組個系統(tǒng)發(fā)病率情況，35歲及以上孕婦胎兒畸形中，易合并多系統(tǒng)畸形。見表3。

表3 35歲及以上孕婦胎兒多發(fā)畸形及單發(fā)畸形分布情況 n=98

2.4 先天性心血管畸形分布情況 在多發(fā)畸形和單發(fā)畸形中，循環(huán)系統(tǒng)畸形39例，占總畸形的39.8%，與南今福[5]研究結(jié)果先心病比例很高(40.04%)，結(jié)果相近。見表4。

表4 先天性心血管畸形分布情況 例

2.5 2組合并多系統(tǒng)畸形率比較 高齡組檢出36例，對照組檢出108例，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 胎兒畸形孕婦年齡分布 例

注：與≥35歲比較，*P<0.05

3 討論

高齡孕婦有多種高危因素，隨著年齡增加，卵母細(xì)胞受物理、化學(xué)、藥物及感染因素等影響逐漸老化，生育畸胎兒的幾率也增加。高齡孕婦分娩的出生缺陷兒比例高，可能與其性染色體質(zhì)量和內(nèi)分泌有關(guān)系[5]。另外，由于高齡孕婦并發(fā)癥的發(fā)生，導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、發(fā)育遲緩，也可造成不良的妊娠結(jié)局[6,7]。主要表現(xiàn)在孕婦合并癥、并發(fā)癥，胎兒遺傳性疾病和畸形。妊娠結(jié)局的影響主要表現(xiàn)生育能力降低、自然流產(chǎn)幾率增加、染色體異常、高血壓并發(fā)癥、胎死宮內(nèi)的發(fā)病幾率。對于有高危因素的孕婦，要重視胎兒結(jié)構(gòu)異常中染色體異常的幾率，伴發(fā)多系統(tǒng)畸形時，染色體異常的發(fā)生率明顯增加。但無染色體異常也不排除多基因異常的可能。據(jù)資料統(tǒng)計，盡管我國高齡孕婦僅占妊娠總數(shù)的4%～5%,但其胎兒染色體異常查出數(shù)卻占異常查出數(shù)的10%～40%[8]。

本研究證實，胎兒頸項透明層增厚出現(xiàn)胎兒畸形的概率較正常胎兒概率高，尤其表現(xiàn)在高齡孕婦中。非整倍體的發(fā)生率為3.26%(141/4 320)，高齡組與對照組無明顯差異，與蔡嬋慧等[9]的2.93%(136/4 636)研究相似。但大于45歲者核型異常者占22.6%。除外染色體異常所致的胎兒畸形，高齡產(chǎn)婦發(fā)生其他先天畸形的危險性也有增加，包括無腦兒、腦積水、心臟畸形等[10]。有研究對自然流產(chǎn)物的核型分析顯示，約2/3的自然流出物為染色體異常，孕婦年齡為20歲時，自然流產(chǎn)率為10%，當(dāng)孕婦年齡為45歲時，自然流產(chǎn)率增加到90%以上[11]。Pellestor等[12]通過，對進(jìn)行體外受精的1 397個卵母細(xì)胞研究證實，隨孕婦年齡的增加，染色體發(fā)生異常的幾率增加。對三體病的親源性的分子生物學(xué)研究顯示，大多數(shù)非整倍體是母源性的，而且主要發(fā)生在第一次減數(shù)分裂期間[13]。胎兒多個部位的發(fā)育異常往往較一個部位異常更加明顯地提示了胎兒染色體疾病[14]。

圖1 雙側(cè)足內(nèi)翻

圖2 心臟畸形:心內(nèi)膜墊缺損

本研究結(jié)果顯示，高齡孕婦胎兒多系統(tǒng)畸形率高達(dá)36.73%，明顯高于適齡孕婦胎兒發(fā)生多系統(tǒng)畸形的概率。父親的高齡化與孩子認(rèn)知能力障礙及神經(jīng)系統(tǒng)的畸形也有一定關(guān)系，但沒有大量研究證實。本組高齡孕婦中，對照組多系統(tǒng)畸形108例，占12.64%，觀察組多系統(tǒng)畸形36例，占36.73%，其中伴發(fā)心臟異常的29例，占50%，伴發(fā)水腫或水囊瘤11例，占31.8%，伴發(fā)神經(jīng)管畸形、泌尿系畸形、消化道及腹前壁畸形、肢體骨骼畸形分別為8例，占22.7%。伴發(fā)顏面部畸形5例，占13.9%。顯示高齡孕婦多系統(tǒng)畸形中，伴發(fā)心臟異常率最高，其次為水腫，圖1、2為同一胎兒同時伴有多發(fā)畸形。目前先心病是發(fā)病率最高、最常見的先天性畸形，是新生兒和嬰兒期因先天致死的最主要原因。病因復(fù)雜，本組漏診心血管異常2例：心下型肺靜脈異位引流1例、二維超聲顯示四腔心結(jié)構(gòu)及比例正常，心下未見擴(kuò)張大血管，肺靜脈左心房入口未能清楚顯示；主動脈瓣發(fā)育異常1例，查存圖孕中期胎兒系統(tǒng)篩查時，主動脈瓣并未見增厚、增強(qiáng)，血流速度不高，未見返流，但瓣膜數(shù)量未能清晰顯示，該孕婦晚期未再來我院產(chǎn)檢。原因是由于胎兒心臟畸形在宮內(nèi)具有一個發(fā)展過程，而非孕早期及孕中期明顯表現(xiàn)出來，同時也受胎兒體位、孕婦腹壁過厚、羊水量少等限制而造成漏診。臨床上認(rèn)為需要對胎兒心臟尤其對于高危因素者進(jìn)行系統(tǒng)化檢查，同時要隨訪至新生兒期[15]。漏診肛門閉鎖2例，查存圖1例未發(fā)現(xiàn)有腸道擴(kuò)張，1例結(jié)腸內(nèi)徑在正常高限而忽視，生后證實1例存在直腸會陰瘺道，1例無瘺道，但至生后新生兒檢查其腸道內(nèi)徑亦無顯著增寬，張力不高，此種畸形產(chǎn)前超聲目前無法檢測出來。

綜上所述，高齡孕婦胎兒的先天異常發(fā)生率明顯高于適齡孕婦，且在圍生期容易出現(xiàn)各種合并癥和并發(fā)癥，因此，針對高齡孕婦，應(yīng)給予更多的關(guān)注，向其提供產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷手段，對其潛在的風(fēng)險充分告知，提高其自我保健的意識。確保孕婦做好系統(tǒng)產(chǎn)前篩查，保證孕婦安全度過圍生期，達(dá)到母嬰安全的目的。

1 沈國松，張甦，何平亞，等.779例高齡孕婦的產(chǎn)前篩查與診斷結(jié)果分析.中國產(chǎn)前診斷雜志(電子版),2009,1:29-32.

2 唐靜，龐晨，馬光娟，等.新疆地區(qū)高齡孕婦的產(chǎn)前咨詢與產(chǎn)前診斷.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2011,19：55-56.

3 趙麗.高齡產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的分析.現(xiàn)代診斷與治療，2012,23：1448-1449.

4 馬奎麗.高齡產(chǎn)婦心理因素對妊娠結(jié)局影響及對策研究.中國婦幼保健，2014,29：210-212.

5 南今福.706例出生缺陷監(jiān)測結(jié)果的分析.中國醫(yī)藥指南,2016，14：148-149.

6 李淑梅，黎艷輝，王麗，等.運(yùn)用助產(chǎn)護(hù)理對高齡產(chǎn)婦分娩干預(yù)的效果.現(xiàn)代診斷與治療，2014,25：3343-3344.

7 袁勝云，方芳.高齡孕婦妊娠并發(fā)癥及妊娠結(jié)局臨床調(diào)查.中國婦幼保健，2012,27：1372-1373.

8 王曉艷，楊景珍，張克娜.高齡婦女妊娠的常見問題及對策.中國實用醫(yī)藥，2009,4:224-225.

9 蔡嬋慧，郭麗，胡晶晶，等.4636例高齡孕婦羊水細(xì)胞染色體分析.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2014,22：37-38.

10ChenCP，ChernSR,TsaiFJ,etal.Dwonsyndromeduetounbalancedhomologousacrocetricrearrangementsanditsrecurrenceinsubsequentpregnancies:prentaldiagnosisbyamniocentesis.TaiwanJObstetGynecol,2009,48:403-407.

11 邊旭明,戚慶煒.高齡孕婦的產(chǎn)前篩查和診斷.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2006,10:726-728.

12PellestorF,AndreoB,AnahoryT,etal.Theoccurrenceofaneuploidyinhuman:lessonsfromthecytogenetiesstudiesofhuman.EurJMedGenet,2006,49:103-116.

13 朱俊真，張寧，彭彥輝主編.產(chǎn)前診斷學(xué).第1版.北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社,2015.18-19.

14 凌霄,馮玲.241例孕中晚期胎兒畸形引產(chǎn)資料及相關(guān)因素分析.中國婦幼保健,2014,29:419-421.

15 錢敏，孫燕，吳青青.11～14周正常胎兒心臟超聲檢查.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2007,23:271.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.027

066000 河北省秦皇島市婦幼保健院

R 715.3

A

1002-7386(2017)17-2656-03

2017-03-11)