維藥小臂果乙醇提取物急性毒性試驗(yàn)研究

木克熱木·克派吐拉，再同古麗·艾合買提，沙拉木·賽杜拉，努爾買買提·艾買提

(1新疆吐魯番市維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 吐魯番 838000；2.新疆吐魯番市藥品檢驗(yàn)所，新疆 吐魯番 838000；3.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830000）

維藥小臂果乙醇提取物急性毒性試驗(yàn)研究

木克熱木·克派吐拉1，再同古麗·艾合買提2，沙拉木·賽杜拉1，努爾買買提·艾買提3

(1新疆吐魯番市維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 吐魯番 838000；2.新疆吐魯番市藥品檢驗(yàn)所，新疆 吐魯番 838000；3.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830000）

目的 考察維藥小臂果乙醇提取物Ⅲ為臨床毒副反應(yīng)的檢測、急性毒性參數(shù)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量提供參考依據(jù)。方法 小鼠用灌胃（ig）方式最大濃度、最大體積一次性給予乙醇提取物Ⅲ，觀察小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)及死亡情況。結(jié)果 乙醇提取物Ⅲ灌胃給藥：MTD＞30 g/Kg，此時(shí)未見由藥物引起的毒性反應(yīng)。

1 試驗(yàn)材料

1.1 供試品、劑量設(shè)置及配制方法

1.1.1 供試品

維藥小臂果乙醇提取物的制備：取藥材2 kg，用粉碎機(jī)粉碎得粗粉，置圓底燒杯中按1:3比例95%乙醇溶液于提取3次，每次1 h。過濾，合并濾液。醇提取物60℃真空干燥。

名稱：乙醇提取物，批號(hào)：060510，溶于水

狀態(tài)：棕黃色粉末，穩(wěn)定

配制方法：羧甲基纖維素鈉（CNC-Na），天津市化學(xué)試劑公司分公司產(chǎn)品，批號(hào)：2004/-04/08

配制方法：用0.5%羧甲基纖維素鈉（CNC-Na）配制成所需濃度

貯存方式：室溫保存

提供單位：新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)學(xué)院

1.1.2 劑量設(shè)計(jì)

在預(yù)試驗(yàn)種根據(jù)預(yù)試結(jié)果以維藥小臂果乙醇提取物125 mg/mL、250 mg/mL，500 mg/mL 濃度，0.3 mL/10 g體積，兩次灌胃小鼠。該藥在最大給藥濃度（50%）及最大容量（0.3 mL.bid.ig）的條件下末見動(dòng)物死亡和明顯的毒性反應(yīng)。

以乙醇提取物最大濃度（500 mg/mL），小鼠最大灌胃體積（0.3 mL/10 g）灌胃兩次，觀察小鼠出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與管理

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

品系：SPF級(jí)KM種小鼠，數(shù)量：40只，重量：20±2 g

性別：雌雄各半。

提供單位：由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供

1.2.2 動(dòng)物分組

小鼠于實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，不禁水，實(shí)驗(yàn)時(shí)稱體重，按體重隨機(jī)分組為2個(gè)組，每組動(dòng)物數(shù)見表1。

表1 單次給藥實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)、配制濃度及動(dòng)物分組表（n）

2 給藥途徑、頻率、方法

2.1 給藥途經(jīng)：口服給藥

2.2 給藥頻率：2次

2.3 給藥方法：按相應(yīng)的劑量水平和給藥方式給藥，給藥后2小時(shí)結(jié)束禁食

3 指標(biāo)測定方法

3.1 單次給藥毒性實(shí)驗(yàn)觀察記錄表（Tab/S-001-014-00）。

3.2 做病理切片。

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4.1 臨床表征

觀察14天未見大鼠有明顯的其他毒性反應(yīng)。

4.2 小鼠死亡情況和MTD

4.2.1 小鼠死亡情況（見表2）

表2 乙醇提取物小鼠口服給藥劑量組大鼠死亡情況（n，%）

4.2.2 計(jì)算最大耐受量（MTD）

每只小鼠的耐受量0.6 g/20 g，從而可以計(jì)算出MTD＞30 g/Kg。

4.3 病理解剖

病理解剖實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未見明顯的病理變化。

5 結(jié) 論

5.1 維藥小臂果乙醇提取物急性毒性參數(shù)

在本次實(shí)驗(yàn)條件下，乙醇提取物Ⅲ 口服給藥測每只小鼠的耐受量0.6 g/20 g，從而可以計(jì)算出MTD＞30 g/Kg。

5.2 維藥小臂果乙醇提取物Ⅲ毒性反應(yīng)

乙醇提取物口服給藥給予小鼠后，給藥時(shí)動(dòng)物出現(xiàn)的出現(xiàn)主要表現(xiàn)為輕微滯呆、活動(dòng)減少等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但是給藥后1小時(shí)都恢復(fù)正常，觀察14天未見大鼠有明顯的其他毒性反應(yīng)。

[1] 中藥、天然藥物毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(第三稿)[M].中華人民共和國藥品食品監(jiān)督管理局.

[2] 陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,1993.

[3] 王治喬.袁伯俊.新藥臨床前評(píng)價(jià)與實(shí)踐[M].軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,1998.

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.32.6151.02