血N末端腦利鈉肽原和降鈣素原在川崎病診斷中的價值

王祥， 陳智， 肖云彬， 楊舟， 向金星， 王野峰

血N末端腦利鈉肽原和降鈣素原在川崎病診斷中的價值

王祥， 陳智， 肖云彬， 楊舟， 向金星， 王野峰

目的 通過檢測川崎病患兒血清N末端腦利鈉肽原(NT-proBNP)以及降鈣素原水平，探討其在川崎病患兒診斷及預(yù)測冠狀動脈損害中的價值。方法 2015年3月至2016年8月湖南省兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科收治住院的川崎病患兒65例。根據(jù)入院后超聲心動圖診斷，分為冠狀動脈損害組28例和無冠狀動脈損害組37例。同期選取本科住院的伴有發(fā)熱的呼吸道感染患兒55例，為呼吸道感染組。同期選取門診體檢健康兒童40例作為正常組。川崎病患兒明確診斷后均給予大劑量靜脈注射免疫球蛋白2 g/kg沖擊治療。1周后檢測各組NT-proBNP以及川崎病患兒治療前后降鈣素原水平。結(jié)果 川崎病組NT-proBNP水平高于正常組和呼吸道感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。無冠狀動脈損害組和呼吸道感染組NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，無冠狀動脈損害組和呼吸道感染組NT-proBNP水平高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。冠狀動脈損害組高于無冠狀動脈損害組、呼吸道感染組及正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。靜脈注射免疫球蛋白治療后降鈣素原水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 血NT-proBNP水平用于鑒別川崎病與一般感染性疾病具有一定臨床價值，且作為預(yù)測川崎病冠脈損害的指標(biāo)具有較好的敏感性。血降鈣素原水平在川崎病中是明顯增高，尤以急性期明顯，而是否是發(fā)生冠脈損害的危險因素，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以驗證。

川崎病; N末端腦利鈉肽原; 降鈣素原； 兒童

川崎病是一種以全身血管炎為主要病變的小兒發(fā)熱出疹性疾病，本病多侵犯中小動脈，特別是冠狀動脈損害，可發(fā)生嚴(yán)重心血管病變，形成冠脈瘤，導(dǎo)致血栓性梗死。故川崎病患兒是否發(fā)生冠狀動脈損害是影響其預(yù)后的根本因素。該病可引起某些血液生化指標(biāo)的變化，在早期監(jiān)測相關(guān)生化指標(biāo)可有助于其早期診斷。本研究擬通過測定川崎病患兒血清N末端腦利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)以及降鈣素原水平，探討其在川崎病患兒診斷及預(yù)測冠狀動脈損害方面的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年3月至2016年8月湖南省兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科收治住院的川崎病患兒65例。根據(jù)入院后超聲心動圖診斷，分為冠狀動脈損害組28例和無冠狀動脈損害組37例。冠狀動脈損害組中男19例，女9例；年齡5個月至4歲，平均(25.5±4.1)個月；冠脈瘤2例，冠狀動脈擴(kuò)張26例。無冠狀動脈損害組中男24例，女13例；年齡4個月至5歲，平均(20.3±4.2)個月。同期選取本科住院的伴有發(fā)熱的呼吸道感染患兒55例，為呼吸道感染組，排除其他出疹性疾病，同時檢測心肌酶、心電圖排除心肌受累；其中男32例，女23例；年齡4個月至5歲，平均(22.1±3.5)個月。同期選取門診體檢健康兒童40例作為正常組，其中男26例，女14例；年齡5個月至4歲，平均(25.1±3.3)個月。4組間受試對象在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照日本2004年川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡4個月至5歲；(3)患兒處于急性期；(4)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)使用靜脈注射免疫球蛋白、腎上腺皮質(zhì)激素以及阿司匹林治療者；(2)其他發(fā)熱性疾??；(3)心、肺及腎臟方面既往病史者。

1.5 研究方法 川崎病患兒明確診斷后均給予大劑量靜脈注射免疫球蛋白2 g/kg一次性沖擊治療，同時予以阿司匹林口服治療以及普通對癥治療1周。

入院當(dāng)天空腹抽取患兒靜脈血3 mL，離心后取血清以酶聯(lián)免疫法測定血清NT-proBNP水平，并常規(guī)行心臟彩超、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、心肌酶等檢查。同樣方法采集、測定呼吸道感染組以及正常組血清NT-proBNP水平。川崎病患兒治療前后以及正常組，均同樣抽取血清測定降鈣素原水平。

2 結(jié)果

2.1 各組血清NT-proBNP水平比較 見表1。

組別nNT-proBNP川崎病組65483.5±8.1冠狀動脈損害28782.2±4.7無冠狀動脈損害37237.1±10.3呼吸道感染組55233.2±8.9正常組40229.8±7.9F14918.04P<0.01

表1結(jié)果表明，呼吸道感染組和正常組NT-proBNP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；川崎病組NT-proBNP水平高于正常組和呼吸道感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。無冠狀動脈損害組和呼吸道感染組NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，無冠狀動脈損害組和呼吸道感染組NT-proBNP水平高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。冠狀動脈損害組高于無冠狀動脈損害組、呼吸道感染組及正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 川崎病患兒治療前后降鈣素原水平對比 見表2。

項目n降鈣素原靜脈注射免疫球蛋白治療前650.71±0.14靜脈注射免疫球蛋白治療后650.05±0.11a

注：與治療前比較，at=29.88，P<0.01。

表2結(jié)果表明，靜脈注射免疫球蛋白治療后降鈣素原水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

川崎病是一種全身性血管炎為主要病變的小兒急性發(fā)熱性疾病，與流感病毒、腺病毒、風(fēng)疹病毒等引起的發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大等癥狀相似，其早期診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和相關(guān)實驗室輔助檢查，并需排除其他疾病的可能，診斷特異性較低。腦利鈉肽已被確定為評估慢性心力衰竭非常有用的生物標(biāo)記物[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血腦利鈉肽在川崎病急性期異常升高并與左室收縮功能呈負(fù)相關(guān)，血腦利鈉肽對川崎病的早期診斷具有重要的價值。本研究中川崎病組NT-proBNP水平明顯高于正常組，亦證明血腦利鈉肽對川崎病的早期診斷的重要價值。Cho等[3]發(fā)現(xiàn)，川崎病患兒血腦利鈉肽水平較其他感染性疾病患兒明顯升高，可作為川崎病的生物學(xué)標(biāo)記物，本研究亦有相似發(fā)現(xiàn)。本研究中川崎病患兒NT-proBNP水平明顯高于呼吸道感染組，表明血NT-proBNP水平用于鑒別川崎病與一般感染性疾病具有一定價值。目前為止，尚無單一的生化指標(biāo)能用來有效預(yù)測川崎病患兒的冠脈損害[4]。Yoshimura等[5]發(fā)現(xiàn)血漿NT-proBNP水平可作為預(yù)測川崎病患兒冠脈損害的指標(biāo)。仇慧仙等[6]亦發(fā)現(xiàn)當(dāng)血清NT-BNP水平<827 ng/L時，出現(xiàn)冠狀動脈損害的可能性較小(陰性預(yù)測值0.93)。本研究中冠狀動脈損害組NT-proBNP水平顯著高于無冠狀動脈損害組，因此血NT-proBNP水平作為預(yù)測川崎病冠脈損害的指標(biāo)具有較好的敏感性。

相關(guān)研究表明，川崎病急性期有明顯的免疫紊亂，產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)介質(zhì)并導(dǎo)致病變產(chǎn)生[7-9]。降鈣素原是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，正常情況下降鈣素原由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在人體中水平極低(正常成人10～50 ng/L)。在動物感染模型中，于肝臟、腎臟、單核細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞等可檢測到高水平的降鈣素原mRNA分泌[10]。Okada等[11]研究結(jié)果表明，川崎病患兒血清降鈣素原水平增高，尤其在急性期明顯，亞急性期開始下降，提示血清降鈣素原水平隨病程變化而自然下降，本研究中川崎病組治療前后降鈣素原水平對比存在差異與之相同。

有學(xué)者認(rèn)為降鈣素原可反映血管炎癥性改變程度，認(rèn)為其與冠脈擴(kuò)張相關(guān)，并將其作為冠脈瘤發(fā)生的危險因素進(jìn)行相關(guān)研究，認(rèn)為高水平降鈣素原可能是發(fā)生冠脈瘤的危險因素[11]。本研究中，無冠狀動脈損害組與冠狀動脈損害組與治療前降鈣素原水平對比無統(tǒng)計學(xué)差異。因統(tǒng)計病例數(shù)較少，其結(jié)果與之不同，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本以進(jìn)一步研究。

綜上所述，川崎病患兒血NT-proBNP水平用于鑒別川崎病與一般感染性疾病具有一定價值，以及預(yù)測川崎病冠脈損害的指標(biāo)具有較好的敏感性。而血降鈣素原水平在川崎病中是明顯增高，尤以急性期明顯，而是否是發(fā)生冠脈損害的危險因素，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以驗證。

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(本文編輯：吳迪)

Value of serum NT-proBNP and procalcitonin in the diagnosis of Kawasaki disease

WANGXiang,CHENZhi,XIAOYunbin,YANGZhou,XIANGJinxing,WANGYefeng.

HunanChildren'sHospital,Changsha410007,China

Objective To study the value of serum NT-proBNP and procalcitonin in the diagnosis of Kawasaki disease in children and in the prediction of damage to coronary arteries by determining their levels.Methods A total of 65 children with Kawasaki disease were hospitalized in Hunan Children's Hospital from Mar. 2015 to Aug. 2016.They were divided into two groups according to their ultrasonic cardiograms: the group of coronary artery damage(group A,28 children) and the group of no-damage to coronary artery(group B,37 children). A total of 55 children with respiratory infection complicated with fever treated in our hospital during the same period were included as the respiratory infection group(group C). Another 40 healthy children were chosen as the control group. The children with confirmed diagnosis of Kawasaki disease

pulse therapy with venous injection of large dose of immunoglobulin(2 g/kg). After one week, the level of NT-proBNP in each group was detected and the level of procalcitonin in children with Kawasaki disease before and after treatment was also detected.Results The level of NT-proBNP in group A and B was higher than that in group C and the control group(P<0.01). There was no statistical difference on NT-proBNP level between group B and group C(P>0.05), while its level in group A was higher than that in group B, group C and the control group (P<0.05).After treatment with venous injection of immunoglobulin, procalcitonin level was significantly lower than before treatment, and there was statistical difference(P<0.01).Conclusion Serum NT-proBNP level has some value in distinguishing Kawasaki disease from some common infections, and it's a sensitive indicator in predicting the coronary damage in Kawasaki disease. Procalcitonin level is significantly increased in Kawasaki disease, especially at acute stage; however it needs to be proved by more samples whether it is a risk factor of coronary artery damage.

Kawasaki disease; NT-proBNP; Procalcitonin; Child

410007 長沙，湖南省兒童醫(yī)院心血管內(nèi)科

王祥(1981-)，男，主治醫(yī)師。研究方向：小兒心血管疾病的診治

王祥，E-mail：6953769@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.04.009

R725.4

A

1674-3865(2017)04-0301-03

2016-12-26)

臨床研究