益腎降濁沖劑對CKD3～5期患者鈣、磷代謝及成纖維生長因子23的影響

陳虹，鄭京，陳雪蘭

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

益腎降濁沖劑對CKD3～5期患者鈣、磷代謝及成纖維生長因子23的影響

陳虹，鄭京，陳雪蘭

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

益腎降濁沖劑；慢性腎臟??；鈣；磷；成纖維生長因子23

益腎降濁沖劑為我院制劑，長期應(yīng)用于臨床，本研究通過測定慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）3～5期患者使用益腎降濁沖劑前后血鈣、血磷、成纖維細(xì)胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，F(xiàn)GF23）水平的變化，對于指導(dǎo)益腎降濁沖劑對CKD3～5期患者的治療有重要意義。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照改善全球腎臟病預(yù)后組織2012年頒布的《臨床實踐指南：慢性腎臟病評估與管理》［1］中CKD的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②CKD 3～5期，非透析患者；③年齡17～70歲；④自愿加入該項研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①納入前1個月內(nèi)有嚴(yán)重心、肝、肺功能障礙，惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、重度營養(yǎng)不良、嚴(yán)重貧血及意識障礙等；②原發(fā)性甲狀旁腺疾病、甲狀旁腺手術(shù)史者；③近6個月內(nèi)服用免疫抑制劑，近1個月內(nèi)規(guī)律服用維生素D制劑及補鈣降磷治療者；④急性腎衰竭或在慢性腎功能不全基礎(chǔ)上存在急性加重的因素，如感染、血容量不足、未控制的高血壓等；⑤妊娠期、哺乳期以及精神疾病患者。

1.4 一般資料

1.4.1 對照組選自2015年9月—2016年12月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院健康體檢志愿者30例，經(jīng)過血尿糞常規(guī)、生化全套、心電圖、胸部正位片、B超等詳細(xì)的體檢，評估無心、肝、肺、腎、骨骼及內(nèi)分泌等系統(tǒng)的病變。

1.4.2 治療組選擇2015年9月—2016年12月于我院腎內(nèi)科門診及住院的慢性腎臟病患者76例，收集其基本的臨床資料，根據(jù)CKD分期的標(biāo)準(zhǔn)分為CKD 3期組、CKD 4期組、CKD 5期組，對照組與CKD各組性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）經(jīng)統(tǒng)計，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較（x±s）

2 治療方法

2.1 治療組①積極治療原發(fā)??；②優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食＋a-酮酸，糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，控制每日磷攝入量在600～1000 mg；③有效控制血壓：血壓目標(biāo)值＜130／80 mmHg，可選擇ACEI、ARB、CCB、袢利尿劑、β-激動劑或血管擴(kuò)張劑等；④糾正貧血：若已排除缺鐵等因素，Hb＜110 g／L或HCT＜30%，可應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素治療，1萬U／次，每周1～2次，皮下注射；⑤抗血小板聚集；⑥使用腸道排毒藥物：如大黃、包醛氧淀粉等藥物促進(jìn)毒素從糞便排出；同時予益腎降濁沖劑（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院藥劑科配制），每次10 g，每日3次，療程4周，治療前和治療4周后分別抽血檢查。

2.2 觀察指標(biāo)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定外周血FGF23；用BECKMAN-C80全自動生化分析儀測定鈣（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）等。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法用SPSS 16.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料使用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

對照組治療前及3組治療組治療前后腎功能指標(biāo)比較，見表2。

4 討論

4.1 成人CKD患者的血生化指標(biāo)往往從CKD 3期出現(xiàn)異常，2009年KDIGO指南建議成人應(yīng)從CKD 3期開始定期監(jiān)測患者血鈣、磷、iPTH和血清總堿性磷酸酶（ALP）的水平［3］。以往我們使用鈣磷乘積來評估患者血鈣和血磷情況，并且盡量將CKD患者鈣磷乘積控制在＜55 mg2／dl2。然而在鈣磷乘積中，血磷的波動較為突出，鈣磷乘積也無法為臨床提供更多的信息，所以KDIGO指南倡議對血鈣、血磷結(jié)果進(jìn)行獨立分析［3］。一項關(guān)于對一千多名CKD非透析患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血磷每增加1 mg／dL，全因死亡率上升26%，心血管疾病死亡率增高50%［4］，所以血磷是礦物質(zhì)代謝中最強的死亡預(yù)測因子。而當(dāng)血鈣濃度大于2.5 mmol／L或者小于2.1 mmol／L時，CKD患者的死亡率可顯著升高［3］。Gutierrez O等［5］研究表明，血清FGF23的增加是CKD患者預(yù)后不良的重要危險因素。而高水平的FGF23與動脈粥樣硬化性心臟病、左心室肥厚以及血管、神經(jīng)功能的異常相關(guān)［6］。大量研究表明，在CKD 4～5期就會出現(xiàn)明顯的高磷、高PTH和高FGF23血癥，接受透析替代治療的患者幾乎都被影

表2 對照組治療前及3組治療組治療前后腎功能指標(biāo)比較（x±s）

響［7-8］。

4.2 益腎降濁沖劑為我院制劑，主要成分為黃芪、太子參、白術(shù)、當(dāng)歸、大黃、茯苓、六月雪、玉竹、桑葚、益母草、桑寄生、丹參等12味中藥，其中黃芪、白術(shù)、太子參健脾益氣，大黃通腑泄?jié)?，茯苓健脾滲濕，桑寄生、玉竹和桑葚滋補肝腎，當(dāng)歸、丹參、益母草活血化瘀，全方具有健脾益腎，通利降濁的功效。本研究發(fā)現(xiàn)，CKD 3期血FGF23開始升高、血鈣開始下降，CKD 4期血磷、鈣磷乘積開始升高，且隨著CKD的進(jìn)展，F(xiàn)GF23水平逐漸上升，而使用益腎降濁沖劑后，血eGFR、Scr、Ca、P、FGF23水平均有明顯改善，提示益腎降濁沖劑能延緩CKD的進(jìn)展，改善鈣磷代謝，可能與其能降低FGF23水平有關(guān)，今后可對其作用機(jī)制做進(jìn)一步的研究。

［1］JOURNAL O，SOCIETY I.KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease［J］.Kidney Int Suppl，2013，3（1）：19-62.

［2］LEVEY A S，GREENE T，KUSEK J W，et al.A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine［J］. J Am Soc Nephrol，2000，11（5）：A0828.

［3］Kidney Disease：Improving Global Outcomes（KDIGO）CKDMBD Work Group.KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis，evaluation，prevention，and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder（CKD-MBD）［J］.Kidney Int Suppl，2009（113）：S1-S130.

［4］EDDINGTON H，HOEFIELD R，SINHA S，et al.Serum phosphate and mortality in patients with chronic kidney disease［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2010，5（12）：2251-2257.

［5］GUTIERREZ O，ISAKOVA T，RHEE E，et al.Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16（7）：2205-2215.

［6］IBRAHIM S，RASHED L.Serum fibroblast growth factor-23 levels in chronic haemodialysis patients［J］.Int Urol Nephrol，2009，41（1）：163-169.

［7］ISAKOVA T，WAHL P，VARGAS G S，et al.Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease［J］.Kidney Int，2011，79（12）：1370-1378.

［8］PAVIK I，JAEGER P，EBNER L，et al.Secreted Klotho and FGF23 in chronic kidney disease Stage1 to 5：a sequence suggested from a cross-sectional study［J］.Nephrol Dial Transplant.2013，28（2）：352-359.

R692

B

1000-338X（2017）03-0035-02

2017-02-21

福建中醫(yī)藥大學(xué)校管課題（XB2014001）

陳虹（1983—），女，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腎臟病研究。