加減荊防敗毒散治療風(fēng)寒型外感熱病療效觀察及對(duì)TNF-α、IL-1β的影響

吳暉，邵丹，文丹，何衛(wèi)東，吳天生

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

加減荊防敗毒散治療風(fēng)寒型外感熱病療效觀察及對(duì)TNF-α、IL-1β的影響

吳暉，邵丹，文丹，何衛(wèi)東，吳天生

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建福州350004）

目的探討加減荊防敗毒散對(duì)風(fēng)寒型外感熱病的療效及其對(duì)患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的影響。方法將100例風(fēng)寒型外感熱病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組予西藥治療，治療組應(yīng)用加減荊防敗毒散治療，觀察2組患者退熱時(shí)間、中醫(yī)證候積分改變及療效；選取健康志愿者30例作為健康組，測量治療組和對(duì)照組治療前后及健康組血清TNF-α、IL-1β含量。結(jié)果治療組退熱時(shí)間短于對(duì)照組，中醫(yī)證候改善及療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），2組患者治療前血清TNF-α、IL-1β含量均較健康組明顯升高（P＜0.05），治療后血清TNF-α、IL-1β含量均明顯下降（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論加減荊防敗毒散可能影響外感熱?。L(fēng)寒證）患者血清TNF-α、IL-1β水平而發(fā)揮抗炎作用，提高臨床療效。

外感熱??；急性上呼吸道感染；加減荊防敗毒散；TNF-α；IL-1β

外感熱病病理因素是風(fēng)、熱、濕、暑、寒，其間常相互聯(lián)合，或襲于肺，或束于表，或滯于脾（胃），引發(fā)疾病或變化為病。其中又以外感風(fēng)寒之邪最為常見，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的急性上呼吸道感染范疇。我們應(yīng)用加減荊防敗毒散治療并觀察其對(duì)風(fēng)寒型外感熱病患者外周血TNF-α、IL-1β水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［1］中急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見疾病診療指南》［2］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定：惡寒，發(fā)熱，無汗，頭項(xiàng)強(qiáng)痛，鼻塞，流清涕，咳痰稀白，口不渴，肢體酸痛，舌苔薄白，脈浮緊。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；②符合急性上呼吸道感染西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③起病48 h內(nèi)；④體溫≥37.4℃；⑤白細(xì)胞總數(shù)＜10×109／L且＞3.5×109／L；中性粒細(xì)胞＜80%；⑥年齡18～65歲；⑦所有受試者均簽署知情同意書，本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有咽結(jié)膜熱、化膿性扁桃體炎和流行性感冒等疾病；②合并心腦血管、肺、肝、腎和血液系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾??；③發(fā)病后曾使用其他藥物治療；④妊娠或哺乳期婦女；⑤有2種以上藥物過敏史者；⑥精神病患者。

1.4 一般資料選取2014年1月—2015年12月于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院急診科收治的風(fēng)寒型外感熱病（風(fēng)寒證）患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組男27例，女23例，平均年齡（36.83±15.07）歲，首診體溫（38.23 ±0.53）℃，平均病程（28.87±13.26）h；對(duì)照組男24例，女26例，平均年齡（37.17±12.27）歲，首診體溫（38.37±0.43）℃，平均病程（29.53±12.97）h。2組在首診體溫、平均病程上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。同期收集我院體檢中心健康志愿者30例作為健康組，其中男16例，女14例，平均年齡（36.46±13.52）歲，3組在性別、年齡上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療注意休息，多飲水，必要時(shí)補(bǔ)液500～1000 mL／d。

2.2 對(duì)照組口服撲感敏（臨汾奇林藥業(yè)有限公司），1片／次，3次／d；利巴韋林（國藥控股星鯊制藥有限公司），0.15 g／次，3次／d，3 d為1個(gè)療程。

2.3 治療組服用加減荊防敗毒散，藥物組成：荊芥12 g，防風(fēng)10 g，羌活15 g，柴胡9 g，川芎10 g，辛夷12 g，桔梗9 g，蟬蛻9 g，茯苓15 g，前胡9 g，甘草6 g。水煎服，1劑／d，分2次溫服，3 d為1個(gè)療程。

2.4 觀察指標(biāo)

2.4.1 退熱時(shí)間參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定：①起效時(shí)間：從初次服藥到體溫下降0.5℃所需時(shí)間。②解熱時(shí)間：從初次服藥到體溫下降到正常（體溫≤37.3℃）所需時(shí)間。體溫測量以腋下體溫為準(zhǔn)，觀察首診時(shí)的體溫，服藥后0.5 h、

1 h、2 h、3 h、4 h體溫，服藥后第2、3天8時(shí)、12時(shí)、16時(shí)、20時(shí)的體溫，服藥后72 h體溫。服藥后72 h內(nèi)體溫未降至正常者在72 h后繼續(xù)觀察每日8時(shí)、12時(shí)、16時(shí)、20時(shí)的體溫，體溫降至正常后結(jié)束觀察。

2.4.2TNF-α和IL-1β水平分別在治療前以及療程結(jié)束后次日清晨抽取肘靜脈血3 mL，健康組抽取健康志愿者肘靜脈血3 mL，置于普通生化管中，將標(biāo)本離心（3000 r／min，10 min），留取血清，-80℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血清中TNF-α和IL-1β水平，由本院檢驗(yàn)科完成。

2.4.3 中醫(yī)證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定，①主證（發(fā)熱、惡寒、鼻塞、肢體酸痛）按無、輕、中、重分別記為0、2、4、6分，其中體溫37.4～38.0℃記2分；38.1～39.0℃記4分；39.0℃以上記6分；②次證（咽痛、流涕、汗出、頭痛、咳嗽、口渴）按無、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。

2.4.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，①痊愈：3天內(nèi)體溫正常，感冒癥狀全部消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%；②顯效：3天內(nèi)體溫正常，感冒的大部分癥狀消失，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%；③有效：3天內(nèi)體溫較以前下降，感冒的主要癥狀消失，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；④無效：3天內(nèi)體溫未降或升高，感冒的主要癥狀無改善，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 退熱效果比較見表1。

表1 2組退熱時(shí)間比較（x±s）h

3.2 中醫(yī)證候積分比較見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（x±s）分

3.3 臨床療效比較見表3。

3.4TNF－α、IL-1β含量比較見表4。

4 討論

急性上呼吸道感染大部分是由于病毒感染導(dǎo)致，多種病毒侵犯機(jī)體刺激體內(nèi)單核細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6等細(xì)胞因子，繼而引起一系列炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者可對(duì)心、肺等組織器官造成損傷［4］。TNF-α由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可刺激T細(xì)胞產(chǎn)生IL-1、IL-6、IL-8等各種炎癥因子，促進(jìn)各種炎癥反應(yīng)的發(fā)生。IL-1β是IL-1的主要分泌形式，可以刺激T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。TNF－α、IL-1β是已證實(shí)的內(nèi)生致熱原，也是公認(rèn)的可誘導(dǎo)發(fā)熱的重要炎性介質(zhì)。這些細(xì)胞因子作為內(nèi)生性致熱原，作用于體溫中樞，使體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙，體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起體溫升高。研究發(fā)現(xiàn)在外源性致熱原LPS復(fù)制的家兔發(fā)熱模型血中單核細(xì)胞IL-β和TNF-α mRNA表達(dá)增多，活化的熱休克蛋白因子1可通過抑制IL-β和TNF-α等內(nèi)生致熱原產(chǎn)生調(diào)控體溫的升高［5］。研究發(fā)現(xiàn)在流感病毒導(dǎo)致的病毒性肺炎的發(fā)病過重中TNF-α、IL-1β起著重要的作用，其含量與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)，其表達(dá)越多提示病情越危重［6］。流感病毒感染機(jī)體后釋放大量的炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-β等，外周血TNF-α、IL-β及肺組織TNF-α、IL-β mRNA表達(dá)水平顯著增高，肺組織病理改變明顯，推測TNF-α、IL-β等促炎因子的過度釋放，可引起炎癥瀑布樣級(jí)聯(lián)效應(yīng)，在肺組織的炎性損傷中發(fā)揮著重要作用，導(dǎo)致肺等靶器官的嚴(yán)重?fù)p傷［7－10］。

表3 2組臨床療效比較

表4 3組TNF-α和IL-1β含量的比較（x±s）ng／L

外感熱病是指感受六淫邪氣或時(shí)行疫癘之氣，邪郁衛(wèi)表，郁而化熱，出現(xiàn)病理性體溫升高，相當(dāng)于西醫(yī)急性上呼吸道感染范疇，以發(fā)熱、鼻塞、流涕、噴嚏、咽部刺激癥狀為主要臨床表現(xiàn)。我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)風(fēng)寒表證是外感熱病最常見的證型之一，應(yīng)用加減荊防敗毒散治療療效確切，方中荊芥、防風(fēng)祛風(fēng)散寒為君藥，羌活助荊芥、防風(fēng)解表散寒祛風(fēng)止痛，柴胡助荊芥、防風(fēng)以解表退熱共為臣藥，川芎祛風(fēng)行氣并助羌活散寒止痛以緩解頭身疼痛，桔梗宣肺祛痰，前胡降氣祛痰，辛夷發(fā)散風(fēng)寒宣通鼻竅，茯苓、甘草健脾和中，蟬蛻疏散風(fēng)熱，起反佐之功，甘草調(diào)和諸藥，共奏祛風(fēng)解表、宣肺散寒的功效［11］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)加減荊防敗毒散中主要中藥的有效成分具有抗炎、抗病毒的作用。荊芥揮發(fā)油的主要成分薄荷酮和胡薄荷酮具有較好的抗流感病毒作用［12］；防風(fēng)提取物在體外實(shí)驗(yàn)中能有效抑制呼吸道合胞病毒活性［13］；羌活SFE-CO2提取物能夠防治流感病毒性肺炎［14］。

本研究發(fā)現(xiàn)急性上呼吸道感染患者外周血TNF-α、IL-β水平顯著升高，應(yīng)用加減荊防敗毒散能顯著降低急性上呼吸道感染患者外周血TNF-α、IL-β水平，同時(shí)患者中醫(yī)證候積分也顯著下降，中醫(yī)證候明顯改善，且退熱起效時(shí)間及完全退熱時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，提示加減荊防敗毒散可能通過下調(diào)血清TNF-α、IL-β水平，而減少炎性介質(zhì)釋放，控制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用，提高療效，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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R254.1

B

1000-338X（2017）03-0011-03

2017-03-06

福建省衛(wèi)生廳中醫(yī)科研課題資助項(xiàng)目（WZSY201311）；福建中醫(yī)藥大學(xué)校管科研課題資助項(xiàng)目（XB2013 014）

吳暉（1975—），男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事中西醫(yī)結(jié)合急診醫(yī)學(xué)研究。