鄰菲咯啉衍生物的合成及條件優(yōu)化

郭景宜

（廣州化學(xué)試劑廠，廣東廣州 510288）

醫(yī)藥化工Pharmaceutical and Chemical

鄰菲咯啉衍生物的合成及條件優(yōu)化

郭景宜

（廣州化學(xué)試劑廠，廣東廣州 510288）

在鄰菲咯啉和與其相關(guān)聯(lián)而存在的各種金屬離子的綜合演化物之中，各種分子元素的組成模式具有不同程度的生物活性。因此設(shè)計(jì)合成具有生物活性的鄰菲咯啉衍生物對(duì)尋找新型藥物具有重要的意義。以鄰菲咯啉（phen）為基本原料，鄰菲咯啉二酮為配體，合成出二吡啶并[3，2-a：2’，3’-c]吩嗪（dppz）、二吡啶并[3，2-a：2’，3’-c]哇喔啉（dpq），并采用ESI-MS、1H NMR等方法對(duì)這些化合物進(jìn)行了表征；通過控制不同的反應(yīng)條件（反應(yīng)時(shí)間、溫度、pH、投料比等），得到更適宜的合成路線。上述實(shí)驗(yàn)為開發(fā)抗腫瘤藥物提供了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

鄰菲咯啉；鄰菲咯啉二酮；鄰菲咯啉衍生物；合成

1 研究概況

鄰菲咯啉是雜環(huán)類有機(jī)化合物，其結(jié)構(gòu)式為：

鄰菲咯啉中含有大量富有芳香氣味的化合物元素，各種化學(xué)元素的平面構(gòu)成性能皆屬剛性。經(jīng)過相關(guān)研究領(lǐng)域技術(shù)人員的努力，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這一化學(xué)元素的存在，不僅能夠?qū)ι矬w內(nèi)的酶性成分起到激活作用，還能在抑制真菌生長(zhǎng)的同時(shí)，起到抵抗癌細(xì)胞生成的控制作用，可以在經(jīng)過改良過后，廣泛應(yīng)用在雜草清除的工作環(huán)節(jié)之內(nèi)。

2 儀器與試劑

2.1 儀器

型號(hào)為AUY220的電子天平分析設(shè)備，產(chǎn)自鞏義市指定的器件設(shè)備生產(chǎn)單位。廣州生物儀器制造單位生產(chǎn)的RE-52C蒸發(fā)設(shè)備；型號(hào)為HJ-1的物理電子感應(yīng)加熱攪拌設(shè)備；廣州乙勝生物電子儀器廠出產(chǎn)的節(jié)能溫控器件；型號(hào)為SHZ-D（Ⅲ），產(chǎn)自廣州相同企業(yè)的可循環(huán)真空泵；原產(chǎn)上海，型號(hào)為QZX-9140 MBE的電能熱感應(yīng)恒溫?cái)?shù)控風(fēng)箱；型號(hào)為HH-1，出廠自江蘇金壇的恒溫?cái)?shù)控水浴鍋；上海博訊制品企業(yè)生產(chǎn)，型號(hào)為DZF-6050真空干燥箱溫控設(shè)備；型號(hào)為DSA產(chǎn)自深圳的型超聲波清洗儀；型號(hào)為BCD-208KIA，產(chǎn)自青島的電能數(shù)控冷凍箱；型號(hào)為240Q，國(guó)外進(jìn)口的化合物元素構(gòu)架分析器件；型號(hào)為Varian-500HZ原產(chǎn)于美國(guó)的智能數(shù)控核磁共振儀；型號(hào)為L(zhǎng)CQ DECA XP，原產(chǎn)于美國(guó)的電子噴霧質(zhì)譜儀；型號(hào)為UV-2550 PC，國(guó)外進(jìn)口的紫外-可見光辨別分析度計(jì)儀。

2.2 試劑

1，10 -鄰菲咯啉（AR，天津大茂試劑有限公司），乙二胺（AR，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司），鄰苯二胺（AR，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司），1，2-丙二胺（AR，天津市科密化合物元素研發(fā)有限公司），無水乙醇（AR，天津市大茂化學(xué)元素研發(fā)公司），無水元素乙醚（天津市大茂試劑有限公司），無水甲醇（天津市大茂化學(xué)試劑研發(fā)單位），濃硫酸（AR，天津福晨化學(xué)試劑廠），KBr（天津市知名化學(xué)試劑研發(fā)企業(yè)），NaOH（天津市大茂化學(xué)試劑研發(fā)單位），濃硝酸（AR，天津福晨化學(xué)試劑廠），乙酸乙酯（工業(yè)重蒸），氯仿（工業(yè)重蒸），其他試劑和溶劑均為分析純產(chǎn)品。

3 鄰菲咯啉衍生物合成條件的實(shí)驗(yàn)

鄰菲咯啉二酮是整個(gè)合成實(shí)驗(yàn)中的必須中間配體，繼續(xù)合成dppz、dpq也需耗費(fèi)大量的鄰菲咯啉二酮，且由鄰菲咯啉二酮的合成的實(shí)驗(yàn)可知，其產(chǎn)率大概在10%左右，在文獻(xiàn)中其合成產(chǎn)率可接近20%，實(shí)際合成產(chǎn)率偏低。所以有必要針對(duì)這一狀況，對(duì)其合成路線進(jìn)一步的探索。

4 結(jié)論

本文設(shè)計(jì)合成了中間配體鄰菲咯啉二酮，再分別用其與乙二胺、鄰苯二胺合成兩個(gè)鄰菲咯啉衍生物dpq、dppz，以ESIMS、1H-NMR等進(jìn)行了表征。對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行探索，其中鄰菲咯啉二酮的更適宜合成條件是85℃，pH=4，一倍量的催化劑，反應(yīng)時(shí)間5h；dpq的更適宜合成條件是75℃，三倍量的乙二胺，通入保護(hù)氣反應(yīng)回流時(shí)間5h；dppz的更適宜合成條件是75℃，反應(yīng)時(shí)間3h。這些新型鄰菲咯啉衍生物具有良好的生物活性、性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)。

[1] 楊銳，何水祥，武望婷，等.[Eu（C10H9N2O4）（C10H8N2O4）（H2O）3]2·phen·4H2O超分子化合物的晶體結(jié)構(gòu)、熒光性質(zhì)及熱穩(wěn)定性[J].高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26（3）：401-406.

[2] 陶建清，余智，邵挺，等.1'，8'-雜氮三聯(lián)苯基-[a，5，6]-1，10啡啰啉及其Fe（Ⅱ）配合物的合成和磁性[J].應(yīng)用化學(xué)，2003，20（11）：1102-1104.

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S y n t h e s i s a n d O p t i mi z a t i o n o f P h e n a n t h r o l i n e D e r i v a t i v e s

Guo Jing-yi

In the complex evolution of Phenanthroline and its associated metal ions，the patterns of various molecular elements have different degrees of living activity.Therefore，the design and synthesis of biologically active phenanthroline derivatives is of great signif i cance for the discovery of new drugs.In this experiment，phenanthroline（phen）as raw materials by phenanthroline as ligand to synthesize two ketone，pyridine and[3，2-a：2 two '，3'-c]phenazine（DPPZ），two pyridine and[3，2-a：2 '，3'-c]（DPQ）-wow，using ESI-MS，1H，and NMR were used to characterize these compounds；by controlling different reaction conditions（reaction time，temperature，pH，ratio of feed），synthetic route is more suitable for the.These experiments provide an experimental basis for the development of antitumor drugs.

phenanthroline；phenanthroline two ketone；phenanthroline derivative；synthesis

O621.3

B

1003-6490（2017）08-0193-01

2017-05-17

郭景宜（1989—），男，廣東廣州人，初級(jí)工藝工程師，主要從事化學(xué)試劑合成工藝的研究與改進(jìn)優(yōu)化工作。