舒郁煎膏劑的穩(wěn)定性考察

于 佳 賀祝英 張建玲

貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001

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舒郁煎膏劑的穩(wěn)定性考察

于 佳 賀祝英*張建玲

貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001

目的:考察舒郁煎膏劑的穩(wěn)定性。方法：按 2015 年版《中國(guó)藥典》 中方法考察舒郁煎膏劑的外觀性狀、鑒別、裝量差異、微生物檢查和采用 HPLC 測(cè)定梔子苷的含量，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和24個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果:樣品經(jīng)高溫、高濕、強(qiáng)光照射、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)后，各項(xiàng)指標(biāo)均較穩(wěn)定。結(jié)論:復(fù)方舒郁煎膏劑在室溫( 25℃)，遮光條件下，有效期可暫定2年。

舒郁煎膏劑；穩(wěn)定性；有效期

舒郁煎膏劑為貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑，本方系我院退休老中醫(yī)劉瑤教授運(yùn)用中醫(yī)治未病的理念，經(jīng)過10余年臨床經(jīng)驗(yàn)積累而得。方由梔子、淫羊藿、石菖蒲、郁金等11味中藥配伍而成，具有舒肝解郁、 溫陽理氣之功效，用于治療抑郁癥及由抑郁癥引起的失眠、便秘等癥。為考察其質(zhì)量穩(wěn)定性，筆者選取舒郁煎膏劑 3 批制劑分別做影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和24個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，為制定該產(chǎn)品的有效期提供依據(jù)。

1 儀器與材料

1.1 儀器 Agilent1100高效液相色譜儀(包括在線脫氣機(jī)，四元泵，自動(dòng)進(jìn)樣器，VWD檢測(cè)器，Agilent Chem-Station化學(xué)工作站)；DL-1溶劑過濾器(天津市東康科技有限公司)；SG1200H超聲波清洗器(上海冠特超聲儀器廠)；LRH-150S恒溫恒濕培養(yǎng)箱；DZKW-4電熱恒溫水浴鍋(上?？莆鲈囼?yàn)儀器廠)；Mettler Toledo 十萬分之一電子天平。

1.2 材料 梔子苷(批號(hào): 110749-200512，中國(guó)藥品生物制品檢定所)；舒郁煎膏(批號(hào)：20120903，20120908，20120912，貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院自制，規(guī)格：150g/瓶)。甲醇、乙腈為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 性狀 本品為煎膏劑， 內(nèi)容物為棕褐色煎膏，氣微香，味甜，質(zhì)軟。

2.2 相對(duì)密度檢查 按《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版四部制劑通則0183)[1]煎膏劑項(xiàng)下規(guī)定進(jìn)行相對(duì)密度檢查，取3批樣品，每批各3瓶，進(jìn)行相對(duì)密度檢查。

2.3 鑒別 對(duì)舒郁煎膏劑的3個(gè)主要藥材，即淫羊藿、梔子、川芎的成分進(jìn)行薄層色譜鑒別[1]。2.4 裝量差異 按《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版四部制劑通則0942)最低裝量檢查法檢查，取3批樣品，每批各3瓶，分別稱定重量，除去內(nèi)容物，分別稱定空容器的重量，求出各個(gè)容器的內(nèi)容物的裝量與平均裝量。

2.5 微生物檢查 按《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版四部3300)微生物檢查法的檢查方法及口服給藥制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。

2.6 含量測(cè)定 采用高效液相色譜儀對(duì)舒郁煎膏的主要成分梔子中的梔子苷進(jìn)行含量測(cè)定[2]。

2.6.1 色譜條件 色譜柱為Diamonsil-C18(250mm×4.6mm, 5μm)，流動(dòng)相為乙腈-水(15∶85)，流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為238nm，柱溫為25 ℃。

2.6.2 對(duì)照品溶液的制備 精密稱定梔子苷對(duì)照品3.74mg，置100mL容量瓶中，加甲醇至刻度，制成每1mL含37.4μg的溶液，即得。

2.6.3 供試品溶液的制備 精密稱取舒郁煎膏劑1g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10mL，稱定重量，超聲(功率：45W，頻率：59KHz)處理20min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液0.5mL，置10mL容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

2.6.4 陰性對(duì)照溶液的制備 取1g缺梔子的舒郁煎膏，按2.6.3供試品溶液的制備方法制備陰性對(duì)照溶液，在同樣色譜條件下，與樣品同時(shí)測(cè)定。詳見圖1。

2.6.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 分別精密量取對(duì)照品溶液4、6、8、10、12、14、16、18、20μL注入高效液相色譜儀，測(cè)定梔子苷峰面積值。以峰面積值(Y)對(duì)樣品量(x)進(jìn)行回歸，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：Y=44.029x+33.313 (r=0.9998)。結(jié)果表明在0.136μg～0.744μg范圍梔子苷的峰面積與進(jìn)樣量有良好線性關(guān)系。

2.6.6 精密度試驗(yàn) 精密量取對(duì)照品溶液10μL，重復(fù)進(jìn)樣6次，測(cè)定梔子苷峰面積。計(jì)算梔子苷峰面積的RSD為0.82%，表明儀器精密度良好。

2.6.7 穩(wěn)定性試驗(yàn) 取同一供試品溶液，分別于0、2、4、6、8、10、14、24h進(jìn)樣10μL，測(cè)定梔子苷峰面積，計(jì)算梔子苷的峰面積RSD為1.87%，表明供試品溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。

2.6.8 重現(xiàn)性試驗(yàn) 精密稱取同一批舒郁煎膏樣品5份，分別按正文方法制備供試品溶液，按上述色譜條件測(cè)定峰面積，計(jì)算梔子苷的平均含量為6.07mg/g，RSD為1.12%，表明該方法的重復(fù)性較好。

2.6.9 加樣回收率試驗(yàn) 取已知含量同一的樣品共9份，分成3組，3 組之間按照低質(zhì)量濃度-中質(zhì)量濃度-高質(zhì)量濃度(0.8 ∶1.0∶1.2)的比例分別加入梔子苷，計(jì)算加樣回收率。結(jié)果，平均加樣回收率為101.53%，RSD為1.64%(n=9)。

3 穩(wěn)定性考察

3.1 高溫實(shí)驗(yàn) 取三批供試品各10g置開口潔凈容器中，60℃溫度下放置5d，40℃下放置5d，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行考察。結(jié)果，舒郁煎膏劑在60℃和40℃下保存5d后質(zhì)地變硬，相對(duì)密度測(cè)不出，所以該藥不應(yīng)在高溫條件下下保存。

3.2 強(qiáng)光照試驗(yàn) 取3批供試品各10g置開口潔凈容器中，放置在光照箱中，于照度為(4500±500)lx條件下放置10d，于第5天和第10天取樣。結(jié)果，舒郁煎膏劑在強(qiáng)光照射下放置5d后開始結(jié)皮，相對(duì)密度測(cè)不出，因此，該藥應(yīng)盡量遮光保存。

3.3 加速試驗(yàn) 取3批供試品，在溫度(25±2)℃，相對(duì)溫度(60±10)%的條件下放置6個(gè)月。分別于第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月份取樣，并考察其相關(guān)項(xiàng)目。結(jié)果，3個(gè)批次樣品在高溫高濕度下密閉保存6個(gè)月，產(chǎn)品性狀鑒別、微生物檢測(cè)、含量測(cè)定等項(xiàng)目指標(biāo)穩(wěn)定，說明該產(chǎn)品可行，包裝設(shè)計(jì)合理，產(chǎn)品質(zhì)量可靠穩(wěn)定。

3.4 長(zhǎng)期試驗(yàn) 將舒郁煎膏劑成品裝入棕色藥用塑料瓶中，按《中華人民共和國(guó)藥典》(2015 版四部指導(dǎo)原則9001)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則中長(zhǎng)期試驗(yàn)的要求，將3批供試品在溫度(25±2)℃，相對(duì)溫度(60±10)%的條件下放置24個(gè)月。分別于第0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月取樣，并考察其相關(guān)項(xiàng)目。試驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1 長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

注: 以上為批號(hào)20120903，20120908，20120912舒郁煎膏穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。表中用 1 +、 2 +、3 +、4+、5+ 分別表示淫羊藿、梔子、川芎、香附、甘草薄層色譜的檢查結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。

4 討論

試驗(yàn)按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2015年版四部制劑通則0183)[1]的要求對(duì)3批舒郁煎膏劑進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)(高溫試驗(yàn)、強(qiáng)光照試驗(yàn))、加速試驗(yàn)和24個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。結(jié)果表明，舒郁煎膏劑可常溫、干燥、遮光保存24個(gè)月。因此，本制劑有效期可暫定為2年。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(四部)[S].北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015.

[2]于佳，劉瑤，張建玲，等.正交試驗(yàn)法優(yōu)選舒郁煎膏水提工藝[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2012,18(8):31-33.

Stability Study of Shuyu Electuary

YU Jia HE Zhuying*ZHANG Jianling

The First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550001，China

Objective To investigate stability of Shuyu Electuary．Methods The content of Gardenin was determined by HPLC，appearance characteristics，discrimination，weight variation and microbial test of Shuyu Electuary were investigated according to methods from the 2015 edition of Chinese Pharmacopoeia ;To test Effecting Factors， test Accelerated and test Long-term Stability last for 24 months.Results After high temperature，high humidity，high light， acceleration tests，there was no significant change of each indicators in sample．Conclusion Validity period of this product was 2 years at avoid light room temperature ( 25℃) conditions．

Shuyu Electuary; Stability; Expiration Date

貴陽中醫(yī)學(xué)院科研項(xiàng)目 (貴中醫(yī)科院內(nèi)[2012]29 號(hào)) 。

于佳(1985-)，女，漢族，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)橹兴幹苿┈F(xiàn)代化研究。E-mail:fyj129@163.com

賀祝英(1953-)，女，漢族，本科，主任藥師，研究方向?yàn)橹兴幹苿┈F(xiàn)代化研究。E-mail: guangyi_liang@126.com

R284

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1007-8517(2017)14-0012-03

2017-05-12 編輯：陶希睿)