原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變的血清免疫學特點

陳 娟 夏 燕 鄭 龍 孟祥武 張朝貴 向詩非 羅洪斌

(湖北民族學院風濕性疾病發(fā)生與干預湖北省重點實驗室，湖北 恩施 445000)

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原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變的血清免疫學特點

陳 娟1夏 燕1鄭 龍1孟祥武1張朝貴1向詩非1羅洪斌1

(湖北民族學院風濕性疾病發(fā)生與干預湖北省重點實驗室，湖北 恩施 445000)

目的 分析原發(fā)性干燥綜合征(pSS)合并周圍神經(jīng)病變的血清免疫學改變。方法 按2010年中華醫(yī)學會所推薦的診斷標準依據(jù)，由風濕免疫?？漆t(yī)師入選2011～2014年該院收治的pSS患者，由神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)師對患者進行體格檢查及肌電圖檢查是否伴有周圍神經(jīng)病變分為2組。觀察組：合并周圍神經(jīng)病變組；對照組：單純pSS組。分析兩組患者血清免疫學指標。結果 共納入觀察組25例，對照組61例，pSS累及周圍神經(jīng)的比例為29.1%(25/86)。觀察組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α水平顯著高于對照組(t=4.586，P<0.001)。兩組患者SSA及SSB陽性率并無顯著差異(P>0.05)，但觀察組患者SSA/SSB雙陽性比率顯著高于對照組(χ2=9.211，P=0.002)。結論 pSS患者有一定比例累及周圍神經(jīng)，合并周圍神經(jīng)病變的患者血清TNF-α水平及SSA/SSB雙陽性比例增高。

干燥綜合征；周圍神經(jīng)；免疫

原發(fā)性干燥綜合征(pSS)是一種自身免疫性疾病，其血清中存在多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。臨床上主要表現(xiàn)為口、眼干燥，除此典型的臨床表現(xiàn)外，部分患者可合并周圍神經(jīng)病變。國外報道pSS合并周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率約60%〔1，2〕，國內(nèi)目前尚無大規(guī)模數(shù)據(jù)可供參考。合并周圍神經(jīng)病變的患者往往長期忍受肢體疼痛、麻木的病痛，生活質量嚴重低下〔3〕。該疾病發(fā)病機制與自身免疫密切相關，鑒于合并周圍神經(jīng)病變所帶來的嚴重病痛，本文嘗試分析pSS合并周圍神經(jīng)病變患者的免疫學指標變化特點。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2011～2014年湖北民族學院附屬民大醫(yī)院收治的pSS患者91例，疾病診斷由風濕免疫?？漆t(yī)師依據(jù)2010年中華醫(yī)學會所推薦的診斷標準〔4〕，并經(jīng)過唇腺病理檢查確認。排除以下患者：合并其他免疫相關性疾病，如甲狀腺功能異常、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、腎炎、銀屑病等；合并嚴重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)師依據(jù)體格檢查患者有客觀的感覺障礙與運動障礙，如各種麻木、疼痛、針刺感、燒灼感、束帶感、蟻走感等和(或)肢體無力等，同時經(jīng)肌電圖證實為神經(jīng)傳導異?；蛏窠?jīng)源性損害判斷pSS患者是否伴有周圍神經(jīng)病變分為2組，觀察組25例：pSS合并周圍神經(jīng)病變組；對照組61例。單純pSS組。排除糖尿病、尿毒癥、長期飲酒、藥物及重金屬中毒、頸腰椎病等引起的周圍神經(jīng)損害。兩組年齡、性別比例、體重指數(shù)(BMI)、病程、確診時間、吸煙及飲酒史無差異(P>0.05)。兩組一般臨床資料見表1。

1.2 指標檢測 患者入院后48 h內(nèi)采集靜脈血，經(jīng)離心后取血清，-80℃凍存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血液學指標包括：免疫球蛋白(Ig)A；IgG；IgM；補體3(C3)；補體4(C4)；C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α。ELISA試劑盒購置于R&D公司。A抗核抗體(ANA)、干燥綜合征A抗體(SSA)及干燥綜合征B抗體(SSB)的檢測采用間接免疫熒光法，試劑盒購置于EUROPLUS公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組患者血液免疫指標比較 兩組患者IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP比較均無明顯差異(P>0.05)；觀察組血清TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

2.2 兩組患者ANA、SSA及SSB檢測結果比較 兩組ANA、SSA、SSB陽性率比較無明顯差異(P>0.05)；觀察組SSA、SSB雙陽性比率顯著高于對照組(P=0.002)。見表3。

表1 兩組患者一般資料的比較

表2 兩組患者血液免疫指標比較

表3 兩組患者ANA、SSA及SSB檢測結果的比較〔n(%)〕

3 討 論

pSS主要累及患者的外分泌腺體，病理改變?yōu)槁苑翘禺愋匝装Y，其發(fā)病機制尚不清楚，但目前認為與異常的免疫應答相關〔5〕。雖然臨床癥狀主要以口、眼干燥為主，但隨著病程的延長，疾病可累及全身多個系統(tǒng)〔6〕，其中合并周圍神經(jīng)病變較為常見。我們的研究結果顯示，pSS累及周圍神經(jīng)的比率為29.1%，這一報道與國外研究結果基本一致〔1，2〕。周圍神經(jīng)病變主要以感覺神經(jīng)病變?yōu)橹?，以四肢末梢型感覺障礙最為常見，患者常伴有四肢末梢手套樣、襪套樣疼痛、麻木等癥狀，可導致患者行動、睡眠障礙，嚴重影響患者生活質量〔7〕。本研究顯示pSS以女性發(fā)病多見，提示對一些不明原因的周圍神經(jīng)病，特別中年女性患者，而且周圍神經(jīng)病類型以感覺神經(jīng)損害為主的，要考慮pSS合并周圍神經(jīng)損害的可能性，國外亦有類似報道〔8〕。本文結果顯示觀察組患者血清TNF-α水平顯著升高。TNF-α具有廣泛的生物學功能，是一種非特異性的促炎因子。有研究顯示，TNF-α水平升高可損傷神經(jīng)元細胞及神經(jīng)纖維，這可能與患者周圍神經(jīng)病變相關〔9，10〕。既往研究表明，TNF-α的表達增多對pSS的發(fā)生發(fā)展有重要影響，并與其疾病活動性密切相關〔11，12〕。但TNF-α在pSS發(fā)生發(fā)展中關鍵作用存在爭議，而且?guī)讉€最新的大型臨床對照實驗也證明等抗TNF-α制劑治療pSS無效〔13，14〕，亦有實驗研究發(fā)現(xiàn)pSS疾病各個活動期TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義，也就是說TNF-α與疾病活動性無顯著相關性〔15〕，故尚需更多的臨床實驗證實。TNF-α還具有促進上皮細胞表達SSB基因的作用〔16〕。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然兩組患者SSA及SSB陽性率并無差異，但觀察組患者SSA、SSB雙陽性比例顯著增高。雖然這一現(xiàn)象需要進一步解釋，但已可提示我們對于SSA、SSB雙陽性的患者應當更早防治周圍神經(jīng)病變。ANA又稱抗核酸抗原抗體，其是細胞內(nèi)所有抗原成分的抗體總稱。ANA的靶抗原分布十分廣泛，但主要存在于血清之中，可以在多種自身免疫性疾病中檢測到表達升高。但本研究并未發(fā)現(xiàn)ANA與pSS合并周圍神經(jīng)病變有明顯的相關性。

1 Ramos-Casals M，Solans R，Rosas J，etal.Primary sjogren syndrome in Spain：clinical and immunologic expression in 1010 patients〔J〕.Medicine (Baltimore)，2008;87(4)：210-9.

2 Mellgren SI，Conn DL，Stevens JC，etal.Peripheral neuropathy in primary Sjogren′s syndrome〔J〕.Neurology，1989;39(3)：390-4.

3 Lee JH，Kwok SK，Jung SM，etal.Role of fractalkine in the pathogenesis of primary sjogren syndrome：increased serum levels of fractalkine，its expression in labial salivary glands and the association with clinical manifestations〔J〕.J Rheumatol，2014;41(12)：2425-38.

4 中華醫(yī)學會風濕病學分會.干燥綜合征診斷及治療指南〔J〕.中華風濕病學雜志，2010;14(11)：766-8.

5 Sun F，Li P，Chen H，etal.Association studies of TNFSF4，TNFAIP3 and FAM167A-BLK polymorphisms with primary Sjogren′s syndrome in Han Chinese〔J〕.J Hum Genet，2013;58(7)：475-9.

6 Catanzaro J，Dinkel S.Sjogren′s syndrome：the hidden disease〔J〕.Medsurg Nurs，2014;23(4)：219-23.

7 Ozturk AB，Ozturk E，Kasapoglu E.Chronic cough due to mucosal dryness in primary Sjogren′s syndrome：a case report〔J〕.Tuberk Toraks，2014;62(3)：243-4.

8 Mori K，Lijima M，Koike H，etal.The wide spectrum of clinical manifestations in Sjogren′s syndrome-associated neuropathy〔J〕.Brain，2005;128：2518-34.

9 Lisi S，Sisto M，Ribatti D，etal.Chronic inflammation enhances NGF-beta/TrkA system expression via EGFR/MEK/ERK pathway activation in Sjogren′s syndrome〔J〕.J Mol Med (Berl)，2014;92(5)：523-37.

10 Qin B，Wang J，Liang Y，etal.The association between TNF-alpha，IL-10 gene polymorphisms and primary Sjogren′s syndrome：a meta-analysis and systemic review〔J〕.PLoS One，2013;8(5)：e63401.

11 Koski H，Janin A，Humphreys-Beher MG，etal.Tumor necrosis factor-alpha and receptors for it in labial salivary glands in Sjogren′s syndrome〔J〕.Clin Exp Rheumatol，2001;19：131-7.

12 Willeke P，Schotte H，Schluter B，etal.Interleukin 1beta and tumor necrosis factor alpha secreting cells are increased in the peripheral blood of patients with primary Sjogren′s syndrome〔J〕.Ann Rheum Dis，2003;62：359-62.

13 Atzeni F，Doria A，Carrabba M，etal.Potential target of infliximab in autoimmune and inflammatory diseases〔J〕.Autoimmun Rev，2007;6(8)：529-36.

14 Moutsopoulos NM，Katsifis GE，Angelov N，etal.Lack of efficacy of etanercept in Sjogren′s syndrome correlates with failed suppression of tumor necrosis factor alpha and systemic immune activation〔J〕.Ann Rheum Dis，2008;67：1437-43.

15 陳美良，寧昌國.干燥綜合征患者疾病活動性與外周血腫瘤壞死因子-α相關關系的臨床研究〔J〕.中國藥物與臨床，2012;12(2)：235-6.

16 Bolstad AI，Le HS，Kristjansdottir G，etal.Association between genetic variants in the tumour necrosis factor/lymphotoxin alpha/lymphotoxin beta locus and primary Sjogren′s syndrome in Scandinavian samples〔J〕.Ann Rheum Dis，2012;71(6)：981-8.

〔2016-04-01修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

國家自然科學基金(No.81260172)；湖北省自然科學基金(No.2014CFB617)；風濕性疾病發(fā)生與干預湖北省重點實驗室開放基金項目(No.OIR13017B)

陳 娟(1977-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事周圍神經(jīng)疾病研究。

R442.8

A

1005-9202(2017)14-3562-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.14.082

1 湖北民族學院附屬民大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科