ABCG2、Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性研究

謝 嶸，余磊濤

ABCG2、Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性研究

謝 嶸，余磊濤

（南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院甲狀腺頸部外科，江西 南昌 330006）

目的 研究ABCG2與Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中的表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性。方法 選取26例乳頭狀甲狀腺癌患者作為觀察組并給予手術(shù)治療，同期健康志愿者26例作為對照組。比較觀察組與對照組外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達(dá)情況。結(jié)果 觀察組外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達(dá)水平顯著高于對照組（P＜0.05）；Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平顯著高于其他分期（P＜0.05）。術(shù)后1～3年，死亡患者術(shù)前外周血中ABCG2 mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05）；術(shù)后1～2年，死亡患者術(shù)前外周血中Hif-2α mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05）。結(jié)論 PTC患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達(dá)水平與PTC分期存在相關(guān)性，并在預(yù)后中具有一定臨床價(jià)值。

乳頭狀甲狀腺癌；ABCG2；Hif-2α；表達(dá)；預(yù)后

臨床上最常見的甲狀腺癌為乳頭狀癌，大多數(shù)發(fā)生在老年患者[1]。目前常采用超聲診斷進(jìn)行甲狀腺癌的診斷，可了解腫瘤數(shù)目、形態(tài)、有無包膜、血流情況及有無鈣化，區(qū)域淋巴結(jié)有無異常。但超聲存在一定漏診率，各文獻(xiàn)報(bào)道準(zhǔn)確率差異較大[2]。近年來，越來越多的研究聚焦在血清標(biāo)記物表達(dá)情況對乳頭狀甲狀腺癌診斷輔助和治療預(yù)后的價(jià)值[3]。本研究針對ABCG2與Hif-2α在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中的表達(dá)情況進(jìn)行了探討，并分析了其預(yù)后價(jià)值，現(xiàn)將研究內(nèi)容及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院于2011年8月～2014年8月期間收治的26例乳頭狀甲狀腺癌患者作為觀察組，其中男17例，女9例；平均年齡（65.7±8.9）歲。按2002年AJCC甲狀腺癌分期方案對病理進(jìn)行分期[4]，Ⅰ期9例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者26例作為對照組，兩組成員在年齡、性別等臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均接受手術(shù)治療，患側(cè)及峽部甲狀腺切除4例，中央?yún)^(qū)區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)3例，選擇性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)7例，根治性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)12例。術(shù)后對所有患者進(jìn)行隨訪，術(shù)后1年來院復(fù)查。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有納入對象均清晨空腹抽取外周血2份，2 000 r/min離心15 min，收集血清，-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。甲狀腺腫瘤病例均術(shù)前取血。

1.2.3 檢測 采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測定患者及志愿者外周血中ABCG2 mRNA及Hif-2α mRNA的表達(dá)情況。采用QIAGEN公司血液RNA提取試劑盒從外周血中提取總RNA進(jìn)行cDNA合成，進(jìn)行RT-PCR，每次均設(shè)有β-actin內(nèi)參組和空白對照組，根據(jù)每一循環(huán)檢測到的熒光信號值計(jì)算ABCG2及Hif-2α mRNA相對表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）對比使用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組外周血中ABCG2與Hif-2α水平比較 兩組ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平比較差異均顯著（P＜0.05）。Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平顯著高于其他分期（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血中ABCG2與Hif-2α水平比較（x±s）

2.2 患者外周血中ABCG2與Hif-2α表達(dá)與預(yù)后關(guān)系 術(shù)后1～3年，每年死亡患者術(shù)前外周血中ABCG2 mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05）；術(shù)后1～2年，每年死亡患者術(shù)前外周血中Hif-2α mRNA相對水平均顯著高于生存患者（P＜0.05），術(shù)后第3年，死亡患者術(shù)前外周血中Hif-2α mRNA相對水平與生存患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

3 討論

乳頭狀甲狀腺癌（PTC）是目前做常見的頭頸部腫瘤，早期進(jìn)行診斷和治療是提高PTC患者生存率和生活質(zhì)量的關(guān)鍵[6]。ABCG2是一種與耐藥有關(guān)的半轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是ABC超家族中的一員，能夠?qū)⑼衅仗婵?、伊立替康等常見化療藥物泵出腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮耐藥的作用，導(dǎo)致化療失敗[7]。Hif-2α是缺氧誘導(dǎo)因子2（Hif-2）的α亞基，決定了Hif-2活性，并受氧濃度的影響。缺氧狀態(tài)下，α與β亞基在細(xì)胞核內(nèi)迅速聚集形成穩(wěn)定的活性狀態(tài)的Hif-2，而Hif-2可激活血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）發(fā)揮作用[8]。因此ABCG2和Hif-2α均參與了PTC發(fā)生、發(fā)展的過程，并對治療效果有定的影響作用。本研究結(jié)果表明，PTC患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達(dá)水平顯著高于正常人，且PTC分期越高，外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達(dá)水平越高，Ⅲ期和Ⅳ期患者ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平顯著高于其他分期（P＜0.05）。本研究亦發(fā)現(xiàn)，ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平與預(yù)后存在一定關(guān)系，術(shù)后生存期較短的患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA相對水平較高。

表2 術(shù)后隨訪死亡與生存病例外周血中ABCG2與Hif-2α表達(dá)水平比較（x±s）

綜上所述，乳頭狀甲狀腺癌患者外周血中ABCG2與Hif-2α mRNA表達(dá)水平與PTC分期存在相關(guān)性，并在預(yù)后中具有一定臨床價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.039

余磊濤，E-mail：yuali221@163.com