依達拉奉治療27例急性有機磷中毒合并呼吸衰竭患者臨床研究

班 攀，許永杰，寧 杰

依達拉奉治療27例急性有機磷中毒合并呼吸衰竭患者臨床研究

班 攀，許永杰，寧 杰

（廣西百色市人民醫(yī)院急診內(nèi)科，廣西 百色 533000）

目的 探討分析依達拉奉治療急性有機磷中毒合并呼吸衰竭的臨床療效。方法 回顧性分析54例急性有機磷中毒合并呼吸衰竭患者的臨床記錄資料，將其隨機分為兩組。治療組27例，應(yīng)用依達拉奉治療；對照組27例，應(yīng)用常規(guī)治療。治療后，比較兩組療效。結(jié)果 治療組的有效率大于對照組，治療24 h、治療48 h、治療72 h的血清膽堿酯酶活力均高于對照組，治療后的PaO2、SaO2均高于對照組，自主呼吸恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、呼吸機使用時間、住院時間均少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 依達拉奉治療急性有機磷中毒合并呼吸衰竭的臨床療效顯著，值得臨床推廣。

依達拉奉；磷中毒；呼吸衰竭；急性；效果

急性有機磷中毒(AOPP)是一種常見的急危重癥，發(fā)生率在全部的急性中毒中居于第一位，可引起多臟器受損、全身炎癥反應(yīng)、機體不良刺激等，引發(fā)呼吸衰竭、腦水腫等嚴重并發(fā)癥，故及時采取有效的治療措施十分重要[1]。本研究將27例AOPP合并呼吸衰竭患者采用依達拉奉治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年5月～2016年3月間在本院治療的54例AOPP合并呼吸衰竭患者，均曾口服久效磷、敵敵畏等有機磷農(nóng)藥，均符合急性有機磷中毒診斷標準和呼吸衰竭診斷標準[2]；排除嚴重心、肺、肝、腎疾病者以及血液病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、依達拉奉過敏者。將其隨機分為兩組。治療組27例，男15例，女12例；年齡15～78歲，平均（41.27±7.53）歲。對照組27例，男17例，女10例；年齡17～75歲，平均（42.09±6.85）歲。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采取常規(guī)療法：（1）洗胃，將皮膚黏膜進行多次清洗；（2）早期肌肉注射4 mg鹽酸戊乙奎醚注射液，2 h內(nèi)達到阿托品化后調(diào)整注射劑量為1 mg，約5 h注射1次；（3）肌注解磷定，初始劑量為2 g，之后調(diào)整為1 g，間隔4 h注射1次；（4）應(yīng)用抗生素防止感染、對癥支持治療；（5）機械通氣：氣管插管先應(yīng)用輔助控制通氣模式，之后參考病情調(diào)整模式為間歇指令通氣模式，直至撤機。撤機條件：患者可自主呼吸、恢復(fù)平穩(wěn)的生命體征和清楚的意識，具有良好的末梢循環(huán)；血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、血樣飽和度（SaO2）分別＞60 mmHg、＜45 mmHg、＞0.95且穩(wěn)定1～2 d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上再靜滴依達拉奉，2 mL× 30 mg×4支/盒（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080056），取30 mg加至100 mL生理鹽水靜脈滴注，2次/d。治療3 d后，比較兩組療效以及不同時間點的血清膽堿酯酶活力的變化，觀察治療前后的血氣分析指標的變化，比較兩組自主呼吸和意識恢復(fù)時間、呼吸機使用時間、住院時間等其他觀察指標。

1.3 療效評價標準 有效：呼吸衰竭糾正，順利撤離機械通氣，PaO2、PaCO2、SaO2分別＞60 mmHg、＜50 mmHg、＞0.9；無效：患者癥狀惡化或死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究相關(guān)數(shù)據(jù)用SPSS17.0分析，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組、對照組的有效率分別為92.59%、66.67%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較Table 1 Comparison ofthe two groups

2.2 兩組不同時間點的血清膽堿酯酶活力比較 治療組治療24 h、治療48 h、治療72 h的血清膽堿酯酶活力均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同時間點的血清膽堿酯酶活力比較（x±s，U/L）Table 2 Comparison ofserum cholinesterase activity atdifferenttime points(x±s,U/L)

2.3 兩組治療前后的血氣分析指標比較 治療后，兩組的各項血氣分析指標均有明顯改善（P＜0.05），但治療組的PaO2、SaO2均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組PaCO2相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后的血氣分析指標比較（x±s）Table 3 Comparison of blood gas analysis between the two groups before and aftertreatment(x±s)

2.4 兩組其他觀察指標比較 治療組的自主呼吸恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、呼吸機使用時間、住院時間均少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組其他觀察指標比較（x±s，d）Table 4 Comparison ofthe othertwo observation indicators(x±s,d)

3 討論

AOPP的發(fā)生機制為：有機磷的磷酸根可特異性結(jié)合至丁酰膽堿酯酶、乙酰膽堿酯酶等酶的活性中心，形成磷酸化膽堿酯酶，從而無法將乙酰膽堿水解，致使乙酰膽堿在組織中積累，增加了膽堿能神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，之后衰竭或抑制，表現(xiàn)出相關(guān)體征與癥狀[3]。ASOP并發(fā)呼吸衰竭的原因包括：外周神經(jīng)肌肉功能失調(diào)、呼吸中樞紊亂、急性膽堿能危象、呼吸肌麻痹等[4-5]。患者在中毒初期，腺體過度分泌和氣管平滑肌功能障礙，導(dǎo)致支氣管水腫和阻塞，肺通氣減少，導(dǎo)致CO2潴留和缺氧，表現(xiàn)出呼吸性酸中毒和低氧血癥[6-7]；同時，治療AOPP時，若阿托品應(yīng)用劑量過大，可使氣管黏膜干燥，導(dǎo)致肺部無法有效發(fā)揮清除與防御能力，加重肺組織的損傷[8]；另外，有機磷農(nóng)藥具有很強的脂溶性，易穿過血腦屏障而干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞突觸間的信號傳導(dǎo)，阻礙周圍性和中樞性呼吸，最終誘發(fā)呼吸衰竭[9]。AOPP合并呼吸衰竭的主要治療措施為呼吸機輔助通氣，它可保證重要臟器的氧供給，加快毒物排出，為膽堿酯酶活力恢復(fù)、藥物代謝創(chuàng)造時機[10-11]。

本研究探討分析了依達拉奉治療AOPP合并呼吸衰竭的臨床療效。依達拉奉可有效治療呼吸衰竭，當(dāng)應(yīng)用依達拉奉治療急性腦梗死患者時，不僅可改善梗死部位附近局部腦血流量，抑制腦梗死和腦水腫進展，干擾神經(jīng)元細胞凋亡，還可避免脂質(zhì)過氧化，清除自由基，從而減輕神經(jīng)細胞、血管內(nèi)皮細胞、腦細胞的氧化損傷[12]；它作為自由基捕獲劑，可降低次黃嘌呤氧化酶、黃嘌呤氧化酶的活性，利于生成前列環(huán)素，降低白三烯等炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生量，減小羥自由基水平，重新恢復(fù)機體抗氧化和氧化平衡，從而防治肺損傷[13]。研究結(jié)果顯示，治療組的有效率大于對照組，治療24 h、治療48 h、治療72 h的血清膽堿酯酶活力均高于對照組，治療后的PaO2、SaO2均高于對照組，自主呼吸恢復(fù)時間、意識恢復(fù)時間、呼吸機使用時間、住院時間均少于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明，依達拉奉治療AOPP合并呼吸衰竭具有確切的療效。

綜上所述，依達拉奉可有效治療AOPP合并呼吸衰竭，可有效增加血清膽堿酯酶活力，改善機體血氣分析指標，迅速改善癥狀和減少住院時間，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王革剛.呼吸機治療急性重癥有機磷中毒呼吸衰竭臨床體會[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(8):71-72.

[2] Worek F,Thiermann H.The value of novel oximes for treatment of poisoning by organoposphorus compounds[J].Pharmacol Ther,2013,139(2):249-259.

[3] 吳娜娜,張禹,李梅霞.呼吸機治療急性重癥有機磷中毒呼吸衰竭40例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志,2016,32(9):53-54.

[4] 趙永濤.重度有機磷農(nóng)藥中毒合并呼吸衰竭機械通氣治療體會[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(20):128-129.

[5] Hagiya H,Murase T,Sugiyama J,et al.Delftia acidovorans bacteremia caused by bacterial translocation after organophosphorus poisoning in an immunocompetent adult patient[J].J Infect Chemother,2013,19(2): 338-341.

[6] 張振柱.機械通氣治療急性有機磷中毒并發(fā)呼吸衰竭33例臨床分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(1):130-131.

[7] 辜小丹,黃育梅.機械通氣治療急性重度有機磷中毒合并呼吸衰竭31例臨床分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(11):2901-2902.

[8] Eddleston M,Adhikari S,Egodage S,et al.Effects of a provincial ban of toxic organophosphorus insecticides on pesticide poisoning hospital admissions[J]. Clin Toxicol,2012,50(3):202-209.

[9] Jackson CJ,Carville A,Ward J,et al.Use of OpdA,an organophosphorus (OP) hydrolase,prevents lethality in an African green monkey model of acute OP poisoning[J].Toxicology：An International Journal Concerned with the Effects of Chemicals on Living Systems,2014,317(1):1-5.

[10]Karami-Mohajeri S,Nikfar S,Abdollahi M,et al.A systematic review on the nerve-muscle electrophysiology in human organophosphorus pesticide exposure[J]. Human and Experimental Toxicology,2014,33(1):92-102. [11]Mirfazaelian H,Nikfar S,Salarian AA,et al.An updated metaanalysis on the efficacy of oximes in acute human organophosphorus poisoning[J].Int J Pharmacol,2014,10(7):345-356.

[12]徐開明.依達拉奉聯(lián)合常規(guī)治療急性有機磷中毒并發(fā)呼吸衰竭療效觀察[J].人民軍醫(yī),2016,59(4):378-379.

[13]趙光瑞,崔婧,任愿,等.依達拉奉治療急性有機磷中毒合并呼吸衰竭的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(10):149-150.

Clinicalstudy ofedaravone in the treatmentof27 patients with acute organophosphate poisoning complicated with respiratory failure Class climbing

Ban Pan,Xu Yong-jie,Ning Jie
(GuangxiBaise City People's HospitalEmergency Department,Baise,Guangxi,533000,China)

Edaravone;Phosphorus poisoning;Respiratory failure;Acute

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.22.019

Abstract:Objective To explore the clinicalefficacy of edaravone in the treatmentofacute organophosphate poisoning complicated with respiratory failure.Methods The clinical data of 54 patients with acute organophosphate poisoning and respiratory failure who were treated that retrospectively analyzed.They were randomly divided into two groups.Treatment group of 27 cases,the application of edaravone treatment;control group of 27 cases,the application of conventionaltreatment.After treatment,the two groups were compared.Results The effective rate of the treatmentgroup was higherthan thatofthe controlgroup,treatment24 h,treatment48 h,72 h treatmentofserum cholinesterase activity were higherthan the controlgroup,after treatment PaO2,SaO2were higher than the controlgroup,spontaneous breathing recovery time,consciousness(P＜0.05),and the time of ventilator was shorter than thatof the controlgroup.The difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion The clinicalefficacy of edaravone in the treatmentof acute organophosphate poisoning complicated with respiratory failure is remarkable and deserves clinicalpromotion.