聯(lián)合檢測(cè)血清同型半胱氨酸、脂蛋白a和hs-CRP在急性腦梗死患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值

王祖峰,郭永梅

(河南原陽(yáng)縣中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 原陽(yáng)453500)

聯(lián)合檢測(cè)血清同型半胱氨酸、脂蛋白a和hs-CRP在急性腦梗死患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值

王祖峰,郭永梅

(河南原陽(yáng)縣中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 原陽(yáng)453500)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是常見(jiàn)的腦血管系統(tǒng)疾病，指的是由于各種原因?qū)е碌哪X血管壁發(fā)生病變的基礎(chǔ)上，腦動(dòng)脈主干或分支動(dòng)脈管腔出現(xiàn)狹窄、閉塞或形成血栓，使得局部腦組織血管血流量明顯的減少或是中斷血液供應(yīng)，導(dǎo)致供血區(qū)域的腦組織缺血、缺氧，甚至壞死，從而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)缺損的臨床癥狀和體征[1，2]。ACI的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展、脫落的各個(gè)階段的過(guò)程[3]。同型半胱氨酸(homecysteine，Hcy)和脂蛋白a[Lipoprotein(a)，LP(a)]是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，在腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中占據(jù)著十分重要的地位[4，5]。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是由肝臟合成的、可以反映全身炎癥性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物[6]。本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)ACI患者血清Hcy、LP(a)和hs-CRP的水平變化，探討這3種物質(zhì)在ACI患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月-2016年2月于本院進(jìn)行治療的96例ACI患者為實(shí)驗(yàn)組，其中男性57例，女性39例；年齡48-79歲，平均年齡(58.62±8.09)歲；所有患者均經(jīng)顱腦CT或顱腦MRI檢查證實(shí)，病程均未超過(guò)24 h；均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；排除既往腦卒中以及精神疾病史的患者，合并有心、腎、呼吸及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病的患者。同時(shí)選取同期在我院體檢中心檢查的100名體檢健康者為對(duì)照組，其中男性65例，女性35例；年齡45-75歲，平均年齡(58.49±8.26)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組在體檢當(dāng)日、所有患者在入院后第2 d，抽取5 ml空腹靜脈血，分離血清后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。采用日本日立7600-010型全自動(dòng)生化分析儀，試劑均購(gòu)自浙江康特生物有限公司；采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy，采用免疫比濁法檢測(cè)LP(a)、hs-CRP，所有操作均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平比較

與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平均顯著的升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組Hcy、LP(a)和hs-CRP水平比較

2.2 不同程度ACI患者Hcy、LP(a)和hs-CRP水平比較

重度ACI組患者血清Hcy、LP(a)和hs-CRP水平最高，中度ACI組、輕度ACI組患者血清Hcy、LP(a)和hs-CRP水平依次降低，3組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同程度ACI患者Hcy、LP(a)和hs-CRP水平比較

2.3 ACI患者血清Hcy水平與LP(a)及hs-CRP的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ACI患者血清Hcy水平與LP(a)及hs-CRP水平均呈中度正相關(guān)(r=0.42,0.56,P<0.01)。

3 討論

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，具有較高的發(fā)病率、致殘率以及病死率，多發(fā)生于老年人，嚴(yán)重影響者人們的身體健康，也是導(dǎo)致老年人致殘和認(rèn)知障礙的主要原因，近年來(lái)的發(fā)病率逐年升高，且趨于年輕化。多年來(lái)，臨床上主要依靠CT或MRI來(lái)對(duì)腦血管疾病進(jìn)行輔助診斷，但臨床上許多病例單純依靠CT或MRI不能提供早期的診斷[8]。動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，高Hcy、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)以及脂質(zhì)代謝紊亂等均可以促進(jìn)血栓的形成[9,10]。在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，Hcy、LP(a)以及hs-CRP均參與了其中。

Hcy是由蛋氨酸去甲基化得來(lái)的含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的重要的中間產(chǎn)物。血漿中游離態(tài)以及結(jié)合態(tài)的Hcy之和稱為總Hcy(tHcy)[11]。Hcy是臨床上主要作為心血管疾病，尤其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化以及心肌梗死的危險(xiǎn)指標(biāo)之一[12]。Hcy可以破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其選擇通透功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂蛋白和膽固醇大量沉積在血管壁，血栓素和前列腺素的形成明顯的增多，血小板聚集以及凝血因子的活性均受到一定程度的影響。

LP(a)是一種主要由肝臟合成的獨(dú)立的脂蛋白，分子結(jié)構(gòu)比低密度脂蛋白(LDL)分子大，密度介于LDL與高密度脂蛋白(HDL)之間。LP(a)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)[13,14]：①結(jié)合硫酸軟骨素蛋白多糖后，產(chǎn)生的復(fù)合物也隨之產(chǎn)生新的結(jié)合位點(diǎn)，動(dòng)脈內(nèi)膜的損傷處聚集了更多的含apoB的脂蛋白，成為形成動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)；②Lp(a)經(jīng)過(guò)氧化修飾后，可以通過(guò)清道夫受體被巨噬細(xì)胞所攝取和降解，后者可以轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，刺激平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)以及脂肪斑塊的形成；③Lp(a)可以與纖溶酶原竟?fàn)幗Y(jié)合激活物，使得纖溶功能明顯的降低，促進(jìn)血栓的形成。因此，高水平LP(a)可以通過(guò)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、促進(jìn)血栓形成這兩方面的作用，參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。

CRP與機(jī)體炎癥損傷有著十分密切的關(guān)系，它的水平的升高常作為急性組織出現(xiàn)損傷的可靠依據(jù)。近年來(lái)，CRP的研究比較廣泛，主要包括嚴(yán)重感染、顱腦損傷、急性心肌梗死以及急性腦梗死等[15]。CRP可能通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)、增加分子粘附作用、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白的吞噬作用、刺激一氧化碳(NO)的生成以及增強(qiáng)纖溶酶原激活物的表達(dá)和活性等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[16,17]。hs-CRP為臨床提供了一個(gè)在低水平上更好的反應(yīng)炎癥存在的敏感的指標(biāo)。在炎癥活動(dòng)加劇時(shí)，hs-CRP的水平會(huì)迅速的升高，而當(dāng)炎癥反應(yīng)逐漸緩解時(shí)，hs-CRP的水平也會(huì)隨之下降直至恢復(fù)正常。因此，hs-CRP的水平可以反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥活動(dòng)程度，與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，急性腦梗死組血清Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平均明顯的升高，且重度腦梗死患者上述指標(biāo)的水平均明顯高于輕度、中度患者，差異存在顯著性(P<0.05)，說(shuō)明在急性腦梗死的發(fā)生過(guò)程中有著炎癥反應(yīng)，且隨著病情的嚴(yán)重程度，炎癥反應(yīng)也逐漸增加，血清Hcy、LP(a)和hs-CRP水平也逐漸的增高。因此，檢測(cè)血清Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平可以判斷急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度。本研究顯示，ACI患者血清Hcy水平與LP(a)及hs-CRP水平均呈明顯正相關(guān)(P<0.01)。說(shuō)明三者之間與急性腦梗死的發(fā)病之間存在著十分密切的聯(lián)系，該結(jié)論與劉東紅等[18]的研究結(jié)果相似。

[1]王喜春,馬 沖,梁慶成.Hcy、Hs-CRP、D-D診斷急性腦梗死的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(16):84-85,92.

[2]Flaherty ML,Kissela B,Khoury JC,et al.Carotid artery stenosis as a cause of stroke[J].Neuroepidemiology，2013，40(1):36.

[3]盧玉振,林 森,胡得飛.Hcy、Hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在冠心病和急性腦梗死患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(3):386.

[4]徐偉鋒.急性腦梗死患者同型半胱氨酸、脂蛋白(a)和超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(9):790.

[5]Terruzzi A,Valente L,Mariani R,et al.C-reactive protein and aetiological subtypes of cerebral infarction[J].Neurol Sci,2008,29(4):245.

[6]譚小林,熊文娟,杜東平.胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與急性腦梗死的關(guān)系[J].西南軍醫(yī),2014,16(4):385.

[7]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):370.

[8]何巍巍,胡志堅(jiān),歐陽(yáng)良良.急性腦梗死患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原與脂蛋白(a)水平檢測(cè)及其意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,29(4):427.

[9]劉建軍.急性腦梗死患者同型半胱氨酸和超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(5):1301.

[10]Koschinsky ML.Novel insights into Lp(a) physiology and pathogenicity:more questions than answers?[J].Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets,2006,6(4):267.

[11]朱方方,張友好,馮 敏,等.同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇與急性腦梗死的關(guān)系研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,41(5):623.

[12]Nyg?rd O,Nordrehaug JE,Refsum H,et al.Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease[J].N Engl J Med,1997,337(4):230.

[13]王修石,冷小艷,孫昌君,等.急性腦梗死患者血小板參數(shù)與脂蛋白(a)及C反應(yīng)蛋白的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(4):411.

[14]張 捷,陳海亮,張 俊.急性腦梗死與脂蛋白(a)及纖維蛋白原水平的相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2011,19(9):14.

[15]王 崢,陳偉賢,陸小偉,等.急性腦梗死患者血清脂蛋白(a)、超敏C反應(yīng)蛋白水平的改變及其臨床意義[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2012,25(5):383.

[16]Elkind MS,Luna JM,McClure LA,et al.C-reactive protein as a prognostic marker after lacunar stroke:levels of inflammatory markers in the treatment of stroke study[J].Stroke,2014,45(3):707.

[17]Camerlingo M,Valente L,Tognozzi M,et al.C-reactive protein levels in the first three hours after acute cerebral infarction[J].Int J Neurosci,2011,121(2):65.

[18]劉東紅,陳金瑩,彭 寧,等.H cy、hs-C R P 及 IL-6 在急性腦梗死患者中表達(dá)的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(11):27.

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