兒童特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度與血清維生素D水平相關(guān)性研究

蘇 偉 高 瑩 張高磊 張 升 劉 燕 吳建新 劉曉雁

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·論著·

兒童特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度與血清維生素D水平相關(guān)性研究

蘇 偉 高 瑩 張高磊 張 升 劉 燕 吳建新 劉曉雁

目的： 明確兒童特應(yīng)性皮炎(AD)嚴(yán)重程度與血清維生素D(VitD)水平之間的相關(guān)性。方法： 檢測(cè)100例AD患兒血清中VitD水平。按照血清VitD的水平，分為正常(>75 nmol/L)，不足(50 ～75 nmol/L)和缺乏(<50 nmol/L)。根據(jù)SCORAD評(píng)分，確定患兒AD疾病的嚴(yán)重程度，其中<25分為輕度，25～50分為中度AD，>50分為重度AD。利用多元線性回歸分析，檢驗(yàn)VitD水平及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果： 100例患兒中，輕度AD患兒5例，其中VitD水平正常1例,不足3例,缺乏2例；中度AD患兒36例，其中VitD水平正常9例,不足11例,缺乏16例，重度AD患兒58例,其中VitD水平正常8例,不足16例,缺乏34例。多因素分析結(jié)果顯示VitD水平與AD嚴(yán)重程度之間具有負(fù)向關(guān)聯(lián)。結(jié)論： VitD的水平可能與特異性皮炎的嚴(yán)重程度有關(guān)。

特應(yīng)性皮炎； 維生素D； 嚴(yán)重程度

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種多病因的慢性復(fù)發(fā)性皮膚病，近年來(lái)很多臨床研究表明，VitD水平與特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度有相關(guān)性[1-4]。

Ji等在226例特應(yīng)性皮炎的患兒研究中表明，在血清VitD水平缺乏組，AD患兒的疾病程度越嚴(yán)重[5]。Peroni等研究同樣表明，VitD水平缺乏與AD患兒疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[6]。目前，還有很多研究表明，VitD參與改善表皮的屏障及免疫功能，這些均有利于改善特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度[7-9]。盡管很多研究已經(jīng)表明特應(yīng)性皮炎與血清VitD的水平有相關(guān)性，但是Robl及Chiu等在特應(yīng)性皮炎患兒的研究中均發(fā)現(xiàn)，血清VitD水平與特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度無(wú)明確的相關(guān)性[10,11]。針對(duì)這些沖突的觀點(diǎn)，血清VitD水平及特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度是否有相關(guān)性，需要進(jìn)一步探討。

本研究通過(guò)分析血清VitD的水平，探討其與特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度相關(guān)性的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2015年11月至2016年3月于首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院皮膚科就診的100例確診特應(yīng)性皮炎(AD)的患兒作為研究對(duì)象，所有患兒均符合Williams 診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)Hanifin和Rajka標(biāo)準(zhǔn)診斷為AD 。根據(jù)SCORAD評(píng)分，將患兒分為輕、中和重度組，其中<25分為輕度AD，25～50分為中度AD，>50分為重度AD。排除標(biāo)準(zhǔn)為：有其他可疑慢性疾病或有先天畸形、或最近有住院病史的患兒。

1.2 研究方法 入組患兒由皮膚科醫(yī)生按照Hanifin[12]標(biāo)準(zhǔn)診斷為AD。由醫(yī)生和患兒家長(zhǎng)共同填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷。AD的嚴(yán)重程度依據(jù)SCORAD[13]客觀評(píng)分來(lái)分級(jí)。其中包括體表受累面積，采用“九分法”計(jì)算皮損累及面積占整個(gè)體表面積的比例。瘙癢和睡眠障礙，采用“視覺(jué)模擬尺”，數(shù)值從0～100 mm，由受試者或監(jiān)護(hù)人對(duì)瘙癢和睡眠障礙的程度進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)。

由同一個(gè)醫(yī)生根據(jù)SCORAD評(píng)分，可以將特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度分為3的等級(jí)，輕度(<25分),中度(25～50分),重度(>50分)[14]。

所有研究對(duì)象采集靜脈血2 mL于抗凝真空采血管中，常溫離心5 min，轉(zhuǎn)速4000 r/min,收集血清進(jìn)行血清25-羥VitD濃度檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定。批內(nèi)變異系數(shù)(CV)5.1%，批間變異系數(shù)(CV)6.4%。所有血清樣本由首都兒科研究所生化研究室測(cè)定。25-羥維生素D檢測(cè)試劑盒由英國(guó)IDS公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 定量資料的描述采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)。定性資料描述采用率或百分比。特應(yīng)性皮炎患兒間臨床特征比較采用秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)；不同組間VitD水平比較采用t檢驗(yàn)，VitD缺乏程度的比較采用卡方檢驗(yàn)。采用多重線性回歸分析維生素D水平與SCORAD得分之間的關(guān)系。本研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0軟件完成，P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 本研究共入組100例患兒，平均年齡為2歲。AD嚴(yán)重程度其中輕度6例，中度36例，重度58例。在特應(yīng)性皮炎的輕度、中度及重度分組中，患兒的年齡、性別、地區(qū)及戶外活動(dòng)情況之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),研究對(duì)象臨床特征分布，詳見(jiàn)表1。

表1 研究對(duì)象臨床特征

表2 研究對(duì)象的VitD水平 例(%)

2.2 患兒血清VitD水平及分布 按照VitD的水平，分為正常(>75 nmol/L)，不足(50～75 nmol/L)和缺乏(<50 nmol/L)[14]。本研究中正常18例(18%)；不足30例(30%)；缺乏52例(52%)。100例患兒中，性別、地區(qū)及AD程度之間VitD水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同活動(dòng)情況之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中，研究分析結(jié)果，見(jiàn)表2。

2.3 VitD水平與SCORAD評(píng)分之間的關(guān)系分析，見(jiàn)表3。

多因素分析中自變量納入了年齡、性別、居住地、活動(dòng)情況及VitD水平。從多重線性回歸分析的結(jié)果，可以看出年齡、性別及VitD的水平均影響到AD的嚴(yán)重程度，VitD水平與特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度有關(guān)，且VitD水平越低，特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度越重。

表3 VitD與SCORAD評(píng)分之間的多元線性回歸分析(逐步回歸法)

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種慢性多病因疾病，發(fā)病機(jī)制不清，諸多研究表明，AD與皮膚局部炎癥、自身免疫紊亂，皮膚屏障功能障礙等有關(guān)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D在調(diào)節(jié)自身免疫方面具有重要作用，同時(shí)還可以調(diào)節(jié)皮膚的屏障功能。VitD在AD發(fā)病中具體作用還不清楚，目前認(rèn)為它的主要機(jī)制可能是VitD通過(guò)抑制 Th2 過(guò)表達(dá) IgE，而低水平的IgE 可抑制AD 的發(fā)生和發(fā)展[16]。同時(shí)VitD也可能通過(guò)抑制 IL-17 的分泌和產(chǎn)生而抑制炎癥的發(fā)生和發(fā)展[17]。

目前，Ji及Peroni等[5，6]均通過(guò)研究表明，血清VitD水平與特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。然而，對(duì)于VitD在AD所起的作用目前存在諸多爭(zhēng)議。Robl等[10]針對(duì)特應(yīng)性皮炎的患兒研究表明，有85%的患兒VitD濃度水平缺乏或不足。血清VitD的水平與疾病的嚴(yán)重程度無(wú)明確的相關(guān)性。國(guó)內(nèi)欒紅等[15]針對(duì)成人特應(yīng)性皮炎與VitD的研究表明，特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度與VitD降低關(guān)系密切。周順龍等[18]對(duì)嬰幼兒特應(yīng)性皮炎血清25-羥維生素D3水平及其與免疫球蛋白E和白細(xì)胞介素-17 的相關(guān)性研究顯示，嬰幼兒AD 患兒存在 VitD 水平降低現(xiàn)象，且 VitD 水平與 IgE 及 IL-17 均呈負(fù)相關(guān)，提示低水平 VitD 在嬰幼兒 AD 發(fā)病起一定的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎患兒中，VitD的水平不足或缺乏的比例占82%。統(tǒng)計(jì)顯示VitD濃度的水平與特應(yīng)性皮炎疾病的嚴(yán)重程度有密切相關(guān)性。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)、外相關(guān)學(xué)者研究結(jié)果一致。但是影響VitD的因素較多，最常見(jiàn)的因素有日照時(shí)間的長(zhǎng)短，患兒居住的地理位置，飲食習(xí)慣以及季節(jié)等。其中最主要的原因就是日光照射。日照時(shí)間的長(zhǎng)短，可以顯著影響患兒的維生素D的水平。本研究中的患兒全部來(lái)自北京及周邊地區(qū)。患兒入組的時(shí)間均是北方的冬季，戶外活動(dòng)的AD兒童與無(wú)戶外活動(dòng)的AD兒童相比，VitD的水平?jīng)]有增高，主要原因是冬季北京地區(qū)日照短，空氣污染重，高樓遮擋，讓?xiě)敉饣顒?dòng)的患兒暴露陽(yáng)光少，VitD合成減少。所以北方地區(qū)冬季兒童戶外活動(dòng)不能使血清VitD水平增高，這與王紅 等[19]研究發(fā)現(xiàn)一致。

綜上所述，在我們的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎是一種多病因疾病，其嚴(yán)重程度并不是單一與VitD的水平相關(guān)。血清VitD如何影響AD的疾病的嚴(yán)重程度，需要我們進(jìn)一步的探討。在臨床工作中，VitD需要補(bǔ)充的劑量和補(bǔ)充的時(shí)間的長(zhǎng)短，以及如何提高患兒VitD水平來(lái)改善特應(yīng)性皮炎的癥狀，仍需要進(jìn)一步深入的研究。

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(收稿：2017-01-10 修回：2017-02-22)

Association between serum vitamin D levels and the severity of atopic dermatitis in children

SUWei,GAOYing,ZHANGGaolei,ZHANGSheng,LIUYan,WUJianxin,LIUXiaoyan.

CapitalInstituteofPediatrics,Beijing100020,China

Coresspondingauthor:SUWei,E-mail:drsuwei@sina.com

Objective: To determine the correlation between serum vitamin D levels and severity of atopic dermatitis (AD) in children. Methods: The serum level of 25-hydroxyvitamin D (25-OH D) in 100 children with AD was detected. Serum vitamin D levels were classified as sufficient (>75 nmol/L), insufficient (50-75 nmol/L) and deficient (<50 nmol/L). The severity of AD were classified as mild (0-25), moderate (25-50) and severe (>50) by Scoring Atopotic Dermatitis Index. The relationship between the serum vitamin D levels and the severity of atopotic dermatitis was detected by multiple linear regressions. Results: Five patients were classified as mild AD, of them, 25-hydroxyvitamin D was sufficient in one patient, insufficient in 3 and deficient in 2. Thirty six patients were classified as moderate AD, of them, 25-hydroxyvitamin D was sufficient in 9 patients, insufficient in 11 and deficient in 16. Fifty eight patients were classified as severe AD, of them, 25-hydroxyvitamin D was sufficient in 8 patients, insufficient in 16 and deficient in 34. The multivariate analysis showed that the vitamin D deficiency was related with the severity of AD. Conclusion: The level of serum 25-hydroxyvitamin D was associated with the severity of AD.

atopic dermatitis; vitamin D; severity

首都兒科研究所2015青年基金(編號(hào)：QN-15-06)

首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院，北京，100020

蘇偉，E-mail: drsuwei@sina.com