茶堿類平喘藥不良反應發(fā)生情況研究

劉文忠，張傳寶，李海朝

（1．神華神東煤炭集團公司總醫(yī)院，陜西 榆林 719315；2．北京神華昌運高技術配煤有限公司，北京 100000；3．廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)務科，廣東 廣州 510120）

茶堿類平喘藥不良反應發(fā)生情況研究

劉文忠1，張傳寶2，李海朝3

（1．神華神東煤炭集團公司總醫(yī)院，陜西 榆林 719315；2．北京神華昌運高技術配煤有限公司，北京 100000；3．廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院醫(yī)務科，廣東 廣州 510120）

目的 分析茶堿類平喘藥不良反應情況，為臨床用藥提供參考。方法 對2005年至2015年文獻資料進行綜合分析，觀察茶堿類平喘藥不良反應情況。結果 70例出現(xiàn)不良反應患者中，男44例，女26例；氨茶堿的不良反應率最高72.0%，不良反應主要涉及系統(tǒng)為神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)。結論 茶堿類平喘藥不良反應率較高，臨床應加強監(jiān)測最大限度減少不良反應發(fā)生，保證患者安全。

茶堿類平喘藥；不良反應；文獻

茶堿類藥物臨床作為平喘藥已經有半世紀之久，但由于引起較多的不良反應因此使用一直受到限制。近年來對茶堿類臨床藥理的研究顯示，其除了具有擴張支氣管以外，低劑量的茶堿類藥物還具有抗炎和免疫調節(jié)的作用[1]。以上的新發(fā)現(xiàn)使得茶堿類藥物在臨床中的治療地位在逐漸的上升。茶堿類藥物的血藥濃度與療效和不良反應關系密切，并且個體差異較大。為對茶堿類平喘藥的臨床不良反應進行統(tǒng)一的分析，總結相關不良反應出現(xiàn)的因素，為后續(xù)臨床用藥提供參考我們進行以下的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以“茶堿”、“氨茶堿”、“平喘”、“二羥丙茶堿”、“多索茶堿”等作為關鍵詞分布在“萬方數(shù)據(jù)庫”、“CNKI”、“維普網”等三大數(shù)據(jù)庫進行文獻檢索。鎖定文獻的時間為2005年至2015年，共收集到70例茶堿類平喘藥不良反應報道，這些案例來自58中期刊，95篇文獻。

文獻篩選標準：排除具有患者年齡、性別、給藥方式、原發(fā)病以及不良反應具有表現(xiàn)等以上缺失兩項的文獻；排除綜述文獻、基礎研究以及媒體報道等文獻。

1.2 方法

將不良反應資料70例納入2007版Access軟件中建立數(shù)據(jù)庫，結合文獻資料，設計數(shù)據(jù)庫的字段包括：序號、性別、年齡、用藥劑量、給藥途徑、不良反應發(fā)生時間及臨床表現(xiàn)等。然后錄入相關信息，最后采用宏和模塊對數(shù)據(jù)進行分析。

2 結 果

2.1 患者性別及年齡分布

出現(xiàn)不良反應患者70例中，男44例，女26例，年齡2個月～90歲，老年患者及嬰幼兒出現(xiàn)不良反應數(shù)比較多，年齡分布及患者數(shù)分布如表1。

2.2 茶堿類平喘藥引起的不良反應的品種

引起不良反應70例的茶堿類藥物主要為茶堿、氨茶堿、二羥丙茶堿以及多索茶堿，其中茶堿8例（11.4%）、氨茶堿51例（72.0%）、二羥丙茶堿6例（8.5%）以及多索茶堿5例（7.1%）。

2.3 給藥途徑及過敏史

茶堿類平喘藥的只要給藥途徑為口服和靜脈注射。本次不良反應資料中70例，靜脈滴注42例（60.0%），口服21例（30.0%），靜脈推注6例（8.6%），肌肉注射1例（1.4%）。在文獻報道中提及有過敏史患者資料為3例（4.3%），無過敏史52例（74.2%），未曾提及過敏史有15例（21.5%）。

2.4 不良反應涉及器官

不良反應主要涉及系統(tǒng)為神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)。如表2。

表1 患者性別及年齡分布（n，%）

表2 不良反應涉及器官（n，%）

3 討 論

2006年全球哮喘防治提倡將緩釋茶堿類藥物納入控制哮喘癥狀藥物目錄中，2008年中國支氣管哮喘防治指南支出，在中國的貧困地區(qū)可以將ICS+緩釋茶堿藥物作為單用ICS不能控制的慢性哮喘治療一線藥物[2]。

在本次的文獻分析中，茶堿類平喘藥出現(xiàn)不良反應的患者中，男性多于女性，這可能與藥物的代謝性別差異有關。茶堿類藥物在體內主要有P450的亞族CYP1A2代謝，目前已知男女的CYP1A2酶活性存在差異。在年齡分布上，年齡2個月～90歲，老年患者級嬰幼兒出現(xiàn)不良反應數(shù)比較多，主要原因可能是嬰幼兒及老年患者呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率比較高，而且肝臟代謝能力弱因此容易導致茶堿類藥物的蓄積中毒，以上信息提示對于嬰幼兒及老年患者應嚴格注意用藥劑量。引起不良反應的藥主要為氨茶堿，可能是氨茶堿的價格相對比較低，臨床使用頻繁，另一個原因是氨茶堿是茶堿和乙二胺結合的混合物，其溶解度高于茶堿，因此容易造成體內的蓄積[3]。最后氨茶堿類藥物不良反應主要涉及系統(tǒng)為神經系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)，一旦出現(xiàn)不良反應立即采取相應的急救措施。

茶堿類平喘藥由于治療指數(shù)低，個體差異大，造成的不良反應大，因此有效用藥顯得極其重要。最后，茶堿類平喘藥不良反應率較高，臨床應加強監(jiān)測最大限度減少不良反應發(fā)生，保證患者安全。

[1] 趙 斌,解學超,王振華,魏開惠.茶堿類平喘藥不良反應文獻的回顧性分析[J].中國現(xiàn)代應用藥學,2014,(05):638-642.

[2] 夷賽平.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,(30):51.

[3] 陸基宗.茶堿類藥物合理應用的宜與忌[J].家庭藥箱,2015,11(2):55.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2017.07.58.02