氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療腹腔間隙綜合征患者的療效

陳鳴娣?林桂花?黎焯基?謝華文?陳俊?蔡必林?吳小登?曾文馳

[摘要] 目的 通過氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓對腹腔間隙綜合征（ACS）患者進行治療，探討其臨床療效及比較這兩種治療方法的異同，為腹腔間隙綜合征患者尋找有效的治療方法。 方法 選取2012年3月～2015年3月在我院重癥醫(yī)學科住院治療的41例ACS患者，隨機分為腹腔減壓治療組（n=21）和氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療組（n=20）。腹腔減壓治療組予單純腹腔減壓治療，而氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療組則在腹腔減壓治療的基礎上聯(lián)合氨茶堿治療，比較兩組治療前后的各項指標差異，探討其臨床療效及比較這兩種治療方法的異同。 結果 氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療組較單純腹腔減壓治療組患者的癥狀和體征明顯改善，器官功能恢復較早，氧合較前改善，APACHEⅡ評分下降，病死率下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 結論 氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療ACS患者，可以快速緩解ACS患者臨床癥狀，促進組織和器官功能的恢復，降低死亡風險。

[關鍵詞] 腹腔間隙綜合征；腹腔減壓治療；氨茶堿注射液

[中圖分類號] R644 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）09-204-04

Efficacy of aminophylline combined with abdominal decompression in the treatment of abdominal compartment syndrome

CHEN Mingdi LIN Guihua LI Zhuoji XIE Huawen CHEN Jun CAI Bilin

WU Xiaodeng ZENG Wenchi

Department of Critical Care Medicine，Zhanjiang Second People's Hospital，Zhanjiang 524003，China

[Abstract] Objective By treatment of abdominal compartment syndrome （ACS） by aminophylline combined with abdominal decompression，to explore the clinical curative effect and compare the similarities and differences between the two treatments，and to search for effective treatment for patients with abdominal compartment syndrome. Methods 41 cases of ACS patients cured in Department of Critical Care Medicine of our hospital from March 2012 to March 2015 were selected and randomly divided into abdominal decompression group （n=21） and aminophylline combined with abdominal decompression group （n=20）.Patients in abdominal decompression group were treated with simple abdominal decompression，and patients in aminophylline combined with abdominal decompression group were treated with aminophylline on the basis of abdominal decompression.The difference of indexes before and after treatment of the two groups were compared.The clinical efficacy and comparison of the similarities and differences between the two treatments were explored. Results Compared with abdominal decompression group，the symptoms and signs of aminophylline combined with abdominal decompression group were significantly improved，organ function recovered earlier，oxygenation was improved，APACHE Ⅱ score decreased，and mortality decreased （P<0.01）. Conclusion Aminophylline combined with abdominal decompression in the treatment of abdominal compartment syndrome can quickly relieve the clinical symptoms of patients with ACS，promote the recovery of tissue and organ function，and reduce the risk of death.

[Key words] Abdominal compartment syndrome；Abdominal decompression；Aminophyiline injection

各種原因?qū)е赂骨粌?nèi)壓力（intra abdominal pressure，簡稱IAP）病理性增高所引起的多個器官如心臟，腦，肺，腎，胸腹腔內(nèi)臟等的功能障礙或衰竭的一種臨床綜合征[1]稱為腹腔間隙綜合征（abdominal compartment syndrome，簡稱ACS）。目前，ACS是臨床上危急重癥疾病的嚴重并發(fā)癥之一，近年來已廣泛引起醫(yī)學及研究界的關注和重視。研究報道，ACS死亡率高達60%～70%[2]，形勢非常嚴峻。然而，目前研究認為有效的腹腔減壓術可有效逆轉(zhuǎn)患者的器官功能障礙[3]，降低病死率；但是，目前的研究數(shù)據(jù)證明，ACS患者通過減壓治療后仍存在較高的死亡率[4]。因此，我們通過選取2012年3月～2015年3月在我院重癥醫(yī)學科住院治療的41例ACS患者臨床資料進行分析研究，探討氨茶堿和腹腔減壓對ACS患者的治療作用及比較這兩種治療方法的異同，闡明氨茶堿在ACS患者治療中的作用機制，為尋找更有效、更可靠的治療手段提供基本思路和理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中選取41例ACS患者，隨機分為腹腔減壓治療組21例和氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療組20例；其診斷全部符合程君濤[5]提出的診斷標準，入選患者中，男25例，女16例，年齡21～57歲，各組患者轉(zhuǎn)入時均已存在休克表現(xiàn)，且休克狀態(tài)程度各不一樣，轉(zhuǎn)入后各組患者即予補液擴容、應用血管活性藥物升壓、維持體內(nèi)細胞內(nèi)外環(huán)境穩(wěn)定等抗休克及對癥支持治療，當患者血壓慢慢回升的過程中不同程度出現(xiàn)呼吸頻率增加、心率加快，血氧飽和度下降，伴腹脹、少尿，予補液擴容，應用血管活性藥物及利尿等處理，但療效不佳，其中8例患者腹部大量腹水，7例患者腸型肺氣腫，膈肌移位，均在損傷后16～100h發(fā)生ACS。所入選全部病例的年齡、性別和急性生理學及慢性健康狀況評分（簡稱APACHEⅡ評分）之間的異同相差甚微，且否認有因急腹癥行手術史。

1.2 方法

治療方法：（1）腹腔減壓治療組：予機械通氣、抗炎、改善循環(huán)、保護肝腎功能等維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的治療下，8例大量腹水患者行胃腸道減壓、排肛，促進胃腸蠕動等常規(guī)治療。6例患者進行減壓和減張，7例患者予剖腹腸氣減壓。（2）氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療組[6]：在上述腹腔減壓治療的基礎上，加用氨茶堿注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，H44022007）靜脈輸注治療，先將負荷量按照5mg/kg輸完（要求0.5小時內(nèi)），后以0.4mg/kg/h速度微泵注入，維持96h后停用。

1.3 監(jiān)測內(nèi)容

記錄每組ACS患者入室前和經(jīng)過積極搶救治療后的血壓、脈搏、呼吸等一般生命體征的變化，計算氧合指數(shù)，進行APACHEⅡ評分，結合臨床癥狀，評估器官功能恢復情況，對比兩組不同治療方法的效果。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后療效比較

氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療組20例患者中，17例治愈出院，1例放棄治療，2例死亡（10.0%）；腹腔減壓治療組21例患者中，14例治愈出院，1例放棄治療，6例死亡（28.5%）。兩組病死率比較有統(tǒng)計學意義（χ2=2.267，P<0.05）。

2.2 兩組患者臨床指標比較

在氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療過程中，患者臨床癥狀明顯較前好轉(zhuǎn)，通過4～6h治療后，患者呼吸、循環(huán)以及內(nèi)環(huán)境較前穩(wěn)定，生命體征如平均動脈壓、脈搏、呼吸頻率，APACHEⅡ評分和氧合指數(shù)在48h內(nèi)顯著改善，兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

ACS往往繼發(fā)于嚴重創(chuàng)傷，主要腹部手術和需要大量補液的危重患者，疾病快速進展，持續(xù)性腹內(nèi)高壓會連續(xù)加重疾病，形成惡性循環(huán)，常常在較短時間內(nèi)引起多個器官功能不全或衰竭，因此，對ACS患者，早期監(jiān)測、早期發(fā)現(xiàn)、早期干預是預防和治療的關鍵因素[7]。然而，ACS的發(fā)病機制尚未闡明，并且認為其與直接壓迫，血管滲漏，缺血/再灌注損傷，血管活性物質(zhì)和氧自由基的釋放，導致受損器官的水腫、滲出相關[8]。本研究ACS 的發(fā)生率為21.4%。研究證實，升高的腹腔內(nèi)壓力涉及到多個器官和系統(tǒng)的病理損害，可以直接或間接造成機體的損害[9]，進而表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀和體征，如心肺功能衰竭、腎功能受損、腹腔內(nèi)臟器功能衰竭等，可單獨作為多器官功能障礙的致病因素。機械性壓迫引起腹內(nèi)高壓的危重ACS患者，腹腔減壓技術可以明顯改善其造成的多器官功能障礙臨床癥狀，但臨床研究表明，腹腔減壓并未能明顯降低患者的病死率[4]，這可能是由于腹腔減壓后的身體組織、器官的第二次缺血或再灌注損傷，引起組織、器官水腫，然后再次影響到組織和器官，導致其功能損害。

氨茶堿是一種常用的支氣管擴張劑，是環(huán)核苷酸磷酸二酯酶的靶向抑制劑[10]。通過抑制磷酸二酯酶活性，抑制細胞內(nèi)環(huán)腺苷單磷酸和環(huán)磷酸鳥苷降解，增加環(huán)腺苷單磷酸環(huán)鳥苷水平，拮抗腺苷受體等結果發(fā)揮多種作用，臨床上主要用于支氣管哮喘，哮喘-支氣管炎，慢性阻塞性肺?。–OPD）治療。而最近的研究表明，氨茶堿可抑制組織細胞應激誘導[11]，廣泛應用于Meconium綜合征，過敏性腎病[12]，病態(tài)竇房結綜合征，甚至在腸內(nèi)過敏應激導致的腸易激綜合癥也有一定的治療效果[13]。因此，我們使用氨茶堿聯(lián)合腹腔內(nèi)減壓治療腹腔間隙綜合征（ACS）患者，觀察其療效，探討其作用機制。根據(jù)相關數(shù)據(jù)的臨床觀察和統(tǒng)計分析，本研究中治療組較對照組在氧合指數(shù)、器官功能及APACHEⅡ評分至治療后48h開始出現(xiàn)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且在治愈率等方面有較高的比率。因此，我們認為氨茶堿可能通過以下幾個方面參與并在腹腔減壓術的基礎上發(fā)揮作用：（1）氨茶堿通過減少促炎細胞因子的釋放，增加抗炎因子的濃度，減少毛細血管內(nèi)皮細胞層的損害；（2）氨茶堿可增加心輸出量；（3）氨茶堿可局部阻斷腺苷受體突出對疲勞運動的交感反應[14]，增加尿量，間接減少組織水腫；（4）氨茶堿改善氧合可能是由于增大冠脈應激灌注量[15]，增加其尿量和減少血管外肺水有關；（5）氨茶堿可通過免疫激活，促進腸道屏障之間的通透性，減少應激及促進腸道排泄減輕腹壓[16]。最后，氨茶堿能使支氣管平滑肌松弛，增加肺泡通氣量，兩者聯(lián)合影響的效果。而APACHEⅡ評分的改善則反映了機體的急性生理學改變得到了穩(wěn)定，病死率風險下降。另外，從我們所得到的統(tǒng)計資料中，兩組之間最終的病死率比較也有統(tǒng)計學意義（P<0.05），因此氨茶堿與ACS患者的腹腔內(nèi)減壓治療相結合，可以快速緩解臨床癥狀，促進組織和器官功能的恢復，降低死亡風險。

由于限于病例數(shù)目和時間，有關ACS治療方法的改進、經(jīng)驗仍有待于在以后的工作中進一步觀察總結，總之，本研究表明，氨茶堿聯(lián)合腹腔減壓治療不僅可以迅速緩解ACS患者臨床癥狀，且對促進組織器官功能的恢復，降低患者的死亡率具有積極意義。

[參考文獻]

[1] 賴東明，張育超，張建龍，等.暫時性關閉技術在腹腔間隔室綜合征中的應用[J].中華疝和腹壁外科雜志（電子版），2011，5（3）：352-356.

[2] Pape HC，Peitzman AB，Schwab CW，et al.Damage control management in the polytrauma patient[M].New York：Springer Science Business Media，2010：45-51.

[3] 張連陽.“創(chuàng)傷后腹腔高壓癥 ：腹腔間隙綜合征診治規(guī)范”解讀[J].中華創(chuàng)傷雜志，2012，28（11）：965-968.

[4] 齊艷.腹腔內(nèi)高壓和腹腔間室綜合征評估及處理流程[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2013，40（2）：398-400.

[5] 程君濤.腹內(nèi)高壓及腹腔間隙綜合征的診斷和治療[J].人民軍醫(yī)，2011，54（1）：64-67.

[6] 李俊.臨床藥理學[M].第4版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：334-335.

[7] 李樹仁，王勝利，呂濤，等.特重度燒傷合并腹腔間隙綜合征臨床分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010，31（23）：171-172.

[8] Kirkpatrick AW，Robert DJ，De Wacle J，et al.Intra-abdominal hypertension and acs：updated consensus definitions and clinicalpratics guidelines from the World society of the ACS[J].Intensive Care Med，2013，39（7）：1190-1206.

[9] Lee rk.Intra-abdominal hypertension and abdominal compar-tment syndrome：a comprechensive overview[J].Crit Care Nurse，2012，32（1）：19-31.

[10] Maurice DH.Advances in targeting cyclic nucleotide phosphodiesterases[J].Nat Rev Drug Discov，2014，1（3）：290-314.

[11] Teita Asano，Ken-ichiro Tanaka，Arisa Tada，et al. Aminophylline suppresses stress-induced visceral hypersensitivity and defecation in irritable bowel syndrome[J].Scientific Reports，2017，1（5）：1-12.

[12] David M，Axelrod，Scott M，et al.A Double-Blinded， Randomized，Placebo-Controlled Clinical Trial of Aminophylline to Prevent Acute Kidney Injury in Children following Congenital Heart Surgery with Cardiopulmonary Bypass[J].Pediatric critical care medicine：a journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies，2016，17（2）：135-143.

（下轉(zhuǎn)第頁）

（上接第頁）

[13] Antonioli L.Role of the A（2B） receptor-adenosine deaminase complex in colonic dysmotility associated with bowel inflammation in rats[J].British Journal of Pharmacology，2014，17（1）：1314-1329.

[14] Jian Cui，Urs A，Leuenberger，et al.Local adenosine receptor blockade accentuates the sympathetic responses to fatiguing exercise[J].American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology，2010，298（6）：H2130-H2137.

[15] Vineet K Dandekar，Michael A Bauml，Andrew W Ertel，et al.Assessment of global myocardial perfusion reserve using cardiovascular magnetic resonance of coronary sinus flow at 3 Tesla[J].J Cardiovasc Magn Reson，2014，16（1）：24.

[16] Matricon J.Review article： Associations between immune activation，intestinal permeability and the irritable bowel syndrome[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics，2012，3（6）：1009-1031.

（收稿日期：2017-01-16）