新生兒持續(xù)性肺動脈高壓采用西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療效果觀察

畢金娥?馮婧?韓靜?周翔

[摘要] 目的 觀察新生兒持續(xù)性肺動脈高壓采用西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療效果。 方法 收取我院110例持續(xù)性肺動脈高壓患兒，收取時(shí)間在2015年2月～2016年3月，分為兩組，對照組患兒實(shí)施硫酸鎂治療，觀察組患兒實(shí)施西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療。 結(jié)果 觀察組患兒治療的總有效率、PaCO2（35.12±4.08）mm Hg、SBP（70.15±9.23）mm Hg、PaO2（83.12±9.78）mm Hg、SPAP指標(biāo)（26.01±7.23）mm Hg優(yōu)于對照組（P<0.05），觀察組患兒住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院費(fèi)用、不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 新生兒持續(xù)性肺動脈高壓采用西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療具有顯著效果。

[關(guān)鍵詞] 新生兒持續(xù)性肺動脈高壓；西地那非；硫酸鎂；效果

[中圖分類號] R722.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）10-39-04

Effect observation of sildenafil combined with magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn

BI Jin'e FENG Jing HAN Jing ZHOU Xiang

Department of Neonatal，Longgang District Maternal and Child Health Care Hospital，Shenzhen 518112，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of sildenafil combined with magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Methods 110 cases of persistent pulmonary hypertension in children in our hospital from February 2015 to March 2016 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group were treated with magnesium sulphate，and patients in observation group were treated with sildenafil combined with magnesium sulfate. Results The total effective rate，PaCO2 （35.12±4.08） mm Hg，SBP（70.15±9.23）mm Hg，PaO2 （83.12±9.78） mm Hg，SPAP （26.01±7.23）mm Hg of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）.The hospitalization time，symptom disappearance time，hospitalization cost and adverse reaction rate of observation group were better than the control group （P<0.05）. Conclusion Effect of sildenafil combined with magnesium sulfate in treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn is significant.

[Key words] Persistent pulmonary hypertension of the newborn；Sildenafil；Magnesium sulfate；Effect

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（persistent pu1monary hypertension of newborn，PPHN）又稱為持續(xù)性胎兒循環(huán)（PFC），是新生兒臨床常見危重急癥，近年來，該疾病的發(fā)病率持續(xù)升高，嚴(yán)重危害新生兒的生命安全。既往病死率高達(dá)40%～50%，是新生兒生后肺循環(huán)壓力和阻力正常下降障礙，動脈導(dǎo)管和（或）卵圓孔水平的右向左分流持續(xù)存在（即胎兒型循環(huán)過度至正常“成人”型循環(huán)發(fā)生障礙）所致的一種新生兒持續(xù)缺氧和發(fā)紺的病理狀態(tài)[1]。在臨床中，引起新生兒肺動脈壓力增加的原因具有多種，如敗血癥、窒息、胎糞吸入、新生兒急性呼吸窘迫綜合征、先天下膈疝、肺發(fā)育不良等，目前治療該疾病的關(guān)鍵為：一方面糾正患兒低氧血癥和酸中毒，切斷患兒肺動脈高壓引起的惡性循環(huán)；另一方面應(yīng)擴(kuò)張患兒肺血管，將血液循環(huán)糾正。硫酸鎂為治療該疾病的常規(guī)藥物，雖然取得一定的療效，但是由于多種因素影響，導(dǎo)致治療效果不顯著，而選擇一種安全、顯著的藥物為臨床研究熱點(diǎn)[2]。因此，我院對新生兒持續(xù)性肺動脈高壓采用西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療效果進(jìn)行研究和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收取我院110例持續(xù)性肺動脈高壓患兒，收取時(shí)間在2015年2月～2016年3月，并將持續(xù)性肺動脈高壓患兒隨機(jī)分為兩組，均相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按照治療方式分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均伴有圍產(chǎn)期缺氧史；（2）患兒體征和癥狀不相稱，所有患兒家屬均簽署知情同意書；（3）所有患兒均伴有不同程度的心率加快、全身性發(fā)紺、呼吸困難等癥狀，并發(fā)生和胸部X線檢查結(jié)果不相符的低氧血

表2 兩組持續(xù)性肺動脈高壓患兒PaCO2、SBP、PaO2、SPAP指標(biāo)比較（，mm Hg）

組別 n PaCO2 SBP PaO2 SPAP

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

觀察組 55 57.02±9.48 35.12±4.08 65.33±8.11 70.15±9.23 40.14±8.12 83.12±9.78 62.01±10.11 26.01±7.23

對照組 55 56.09±6.23 37.21±4.02 65.01±7.22 67.33±8.45 41.26±8.65 80.15±10.12 62.11±9.23 32.01±7.2

t 0.6080 2.7061 0.219 1.671 0.700 1.565 0.054 4.361

P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有先天性心腦血管畸形患兒；（2）先天性心臟病患兒；（3）不符合新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；（4）對治療藥物過敏患兒。觀察組患兒；胎齡36～40周，平均胎齡（38.01±1.23）周，男25例、女30例。對照組患兒；胎齡36～41周，平均（39.11±1.01）周，男26例、女29例。兩組持續(xù)性肺動脈高壓患兒的各項(xiàng)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，主要為改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)、機(jī)械通氣、抗感染治療、糾正酸中毒等。對照組持續(xù)性肺動脈高壓患兒實(shí)施硫酸鎂治療（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，H32022858），硫酸鎂的負(fù)荷劑量為200mg/kg，維持劑量為20～50mg/（kg·h），當(dāng)患兒肺動脈壓力顯著下降時(shí)，應(yīng)逐漸減少藥物劑量直至停藥，并予監(jiān)測血鎂濃度，5天為1個療程。觀察組持續(xù)性肺動脈高壓患兒硫酸鎂治療方式和對照組相同，再實(shí)施西地那非治療（輝瑞制藥有限公司，H20020526），每12小時(shí)1次，每次口服0.5～1mg/kg。詳細(xì)記錄兩組患兒的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察指標(biāo) 將兩組持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療后的總有效率進(jìn)行對比。將兩組持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療后的PaCO2（動脈血二氧化碳分壓）、SBP（收縮壓）、PaO2（動脈血氧分壓）、SPAP指標(biāo)（分泌性胎盤堿性磷酸酶）進(jìn)行對比。將兩組持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療后的住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院費(fèi)用、不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對比。

1.3.2 判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒治療后，臨床癥狀（全身青紫、嚴(yán)重呼吸困難）和體征消失。有效：患兒治療后，臨床癥狀（全身青紫、嚴(yán)重呼吸困難）有效緩解。無效：患兒治療后，無法達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效率加有效率等于總有效率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件，將持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療后的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒總有效率比較

觀察組持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療的總有效率96.36%高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒各項(xiàng)指標(biāo)比較

經(jīng)過治療后觀察組患兒PaCO2（35.12±4.08）mm Hg、SBP（70.15±9.23）mm Hg、PaO2（83.12±9.78）mm Hg、SPAP指標(biāo)（26.01±7.23）mm Hg與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院費(fèi)用比較

觀察組患兒住院時(shí)間（11.05±1.27）d、癥狀消失時(shí)間（5.12±1.05）d、住院費(fèi)用（4526.11±101.26）元優(yōu)于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療后不良反應(yīng)3.64%低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

研究顯示，正常新生兒在出生72h內(nèi)，肺動脈壓力易出現(xiàn)生理性下降，但是新生兒由于感染、嚴(yán)重窒息、胎糞吸入、新生兒急性呼吸窘迫綜合征、先天下膈疝、肺發(fā)育不良等因素影響下，易導(dǎo)致自身肺動脈壓力下降障礙，引起持續(xù)性肺動脈高壓疾病，嚴(yán)重危害新生兒的生命安全[4]。新生兒持續(xù)性肺動脈高壓為一種致殘率、致死率較高的疾病，近年來，該疾病發(fā)病率持續(xù)上升，不僅危害性較大，還伴有多種并發(fā)癥，為新生兒危重急癥之一，以全身青紫、嚴(yán)重呼吸困難為主要臨床表現(xiàn)，對于該疾病的發(fā)病因素，臨床并未有明確解釋，同時(shí)該疾病的臨床癥狀和其他多種疾病較為相似，易導(dǎo)致漏診和誤診情況發(fā)生[5]。為了探討藥物治療的效果，我院實(shí)施兩種藥物分別進(jìn)行治療。

硫酸鎂為臨床上常見的血管擴(kuò)張劑，能激活患兒體內(nèi)腺苷酶，有效促進(jìn)患兒環(huán)磷酸腺苷快速合成，而鎂能增加患兒內(nèi)皮的前列腺素，具有舒張血管功效，靜脈輸注該藥物后，能顯著降低患兒的肺動脈阻力和壓力，同時(shí)硫酸鎂中的鎂元素具有鎮(zhèn)靜作用，通過給予患兒采用硫酸鎂后，能降低患兒神經(jīng)細(xì)胞興奮度，使患兒能較為安靜，利于靜脈輸液過程順利進(jìn)行，但是由于多種因素影響，導(dǎo)致單一用藥效果不佳[6]。因此，硫酸鎂用藥效果不及聯(lián)合用藥可觀。西地那非為選擇性擴(kuò)張肺血管藥物，能有效改善患兒肺血流，擴(kuò)張患兒肺血管，通過活化患兒蛋白激酶G，從而使鉀離子通道開放，使患兒細(xì)胞膜超級化，對患兒體內(nèi)鈣離子能產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制效果，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，使血管舒張[7]。該藥物口服效果良好，具有療效顯著、口服吸收迅速等優(yōu)點(diǎn)，在用藥30 ～ 120min內(nèi)達(dá)到血藥峰值，生物利用度在40%之上，患兒應(yīng)用一療程后后，能擴(kuò)張患兒肺血管，改善其肺部血流灌注，同時(shí)對患兒體循環(huán)影響較小[8]。

在臨床中，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，具有協(xié)調(diào)效果[9]?；純悍盟幬锖?，能使血管平滑肌產(chǎn)生松弛作用，有效改善末梢循環(huán)，減少自身右心負(fù)荷，同時(shí)還能降低單一用藥引起的輕度尿頻、輕度惡心等不良反應(yīng)，阻止患兒肺動脈高壓進(jìn)一步發(fā)展，改善患兒的病情，聯(lián)合用藥能增強(qiáng)患兒的治療效果，為臨床治療持續(xù)性肺動脈高壓的新趨勢，是臨床治療持續(xù)性肺動脈高壓患兒的首選用藥方式[10-15]。

經(jīng)研究表明，觀察組持續(xù)性肺動脈高壓患兒治療的總有效率、PaCO2、SBP、PaO2、SPAP指標(biāo)優(yōu)于對照組患兒（P<0.05），觀察組患兒住院時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、住院費(fèi)用、不良反應(yīng)發(fā)生率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，新生兒持續(xù)性肺動脈高壓采用西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療具有顯著效果，不僅能提高患兒治療有效率，還能改善PaCO2、SBP、PaO2、SPAP指標(biāo)，降低輕度尿頻、輕度惡心等不良反應(yīng)，減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得進(jìn)一步推廣及運(yùn)用。

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（收稿日期：2017-02-15）