銀屑靈片對尋常型進展期銀屑病肥胖患者血清瘦素及Wnt5a的影響

鄧家侵 何梓陽 劉全知 伍慧媚

(廣東省中醫(yī)院皮膚科,廣州,510380)

銀屑靈片對尋常型進展期銀屑病肥胖患者血清瘦素及Wnt5a的影響

鄧家侵 何梓陽 劉全知 伍慧媚

(廣東省中醫(yī)院皮膚科,廣州,510380)

目的:評價銀屑靈片對尋常型進展期銀屑病肥胖患者血清瘦素及Wnt家族成員5a(Wingless-type MMTV Integration Site Family,Wnt5a)的影響。方法:選取2017年3月至2017年6月在廣東省中醫(yī)院皮膚科門診就診的銀屑病患者60例,按隨機原則分為對照組和觀察組,每組30例。對照組患者給予復方丙酸氯倍他索軟膏外涂;觀察組患者則給予銀屑靈片口服及復方丙酸氯倍他索軟膏外涂,連續(xù)用藥4周。比較臨床治療的有效率,評估治療前后皮損程度及身體質(zhì)量指數(shù)(BMI),監(jiān)測用藥前后血清瘦素、Wnt5a水平。結(jié)果:觀察組患者的有效率96.7%較對照組73.3%的有效率明顯升高(P<0.05);治療后觀察組患者的PASI評分、BMI、Wnt5a水平顯著低于對照組(P<0.05),而2組間瘦素水平變化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論:銀屑靈片對尋常型進展期銀屑病肥胖患者療效確切,利于改善銀屑病患者的皮損面積、緩解銀屑病斑塊嚴重程度,降低BMI,其機制可能與調(diào)控瘦素、Wnt5a水平以調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞平衡,減輕機體慢性炎性反應狀態(tài)有一定相關(guān)性。

銀屑病;銀屑靈片;肥胖;瘦素;Wnt5a

銀屑病(Psoriasis)是以角質(zhì)形成細胞異常增生和分化、血管增生擴張為特點的慢性炎性反應性皮膚病,以紅斑、鱗屑為臨床特點。流行病學統(tǒng)計顯示,國外報道銀屑病的發(fā)病率約為2%～3%,我國的發(fā)病率約為0.47%,近年來,臨床上期發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。近年來,銀屑病與代謝綜合征及其并發(fā)癥的相關(guān)性成為皮膚病領(lǐng)域的研究熱點。越來越多的研究認為,該病與代謝綜合征關(guān)系密切相關(guān),代謝綜合征在銀屑病患者中的發(fā)病率是非銀屑病患者的2.9倍[3],而相關(guān)的機制仍未完全明確[4]。本研究通過采用全國名老中醫(yī)禤國維教授的經(jīng)驗方劑——銀屑靈片對尋常型銀屑病肥胖患者的干預,觀察血清瘦素、Wnt5a等與銀屑病病情發(fā)展的相關(guān)性,從而進一步研究銀屑靈片治療尋常型銀屑病肥胖患者可能的機制,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2017年6月我院收治的60例尋常型銀屑病患者為研究對象。納入者按軟件PASS生成的隨機數(shù)字序列分為對照組和觀察組。對照組患者30例,年齡20～55歲,平均年齡(32.9±9.4)歲,病程6個月至7年,平均病程(4.7±2.3)年;BMI為(27.5±2.4)kg/m2;觀察組患者30例,年齡20～55歲,平均年齡(33.5±8.2)歲;病程6個月至8年,平均病程(4.8±2.5)年;BMI為(26.7±3.6)kg/m2。2組患者的一般資料數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學分析,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)廣東省中醫(yī)院倫理委員會審查(批件號B2016-214-01)批準并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準 參照《中國銀屑病治療指南》[5]確診?；颊呖梢娖つw基本損害初起為紅色丘疹或斑丘疹,自粟粒至綠豆大,可融合成片,上覆成層銀白色鱗屑,刮除后其下為一紅色發(fā)亮的薄膜,輕刮薄膜即可出現(xiàn)散在的小出血點,好發(fā)于頭皮、肘、膝、關(guān)節(jié)伸面和骶部。銀屑病分期參照《臨床診療指南-皮膚病與性病分冊》[6]確診。進展期為急性發(fā)作階段,此時可有同形反應。

1.3 納入標準 1)年齡介于25～60歲的男性患者,體重指數(shù)(BMI)>25 kg/m2;2)符合診斷標準,為尋常型、進展期者;3)皮疹面積不超過10%的體表面積者。

1.4 排除標準 1)排除依從性差、存在藥物禁忌證、未按規(guī)定用藥或擅自服用可能影響療效的藥物的患者;2)排除資料不全、無法判定療效或安全性者;3)排除伴有肝腎等重要系統(tǒng)疾病、皮質(zhì)醇增多癥、風濕免疫疾病、腫瘤者;4)排除近1個月內(nèi)有感染病史者;5)排除口服降糖藥、注射胰島素或近期減肥者;6)排除病程中病情惡化須采用其他方案治療者。

1.5 治療方法 對照組外用復方丙酸氯倍他索軟膏(江蘇知原藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H20040122),以1個指尖單位(FTU)藥膏涂擦2個手掌面積大小的量為標準涂擦皮疹,每天早晚各涂擦1次;治療組外用藥同對照組,同時口服銀屑靈片,5片/次,3次/d,2組療程均4周。

1.6 觀察指標 1)所有受試者治療前后清晨空腹抽取靜脈血,離心分離血漿并于-80 ℃冰箱保存,采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)技術(shù)測定血清瘦素、Wnt5a水平,人瘦素ELISA試劑盒及Wnt5a試劑盒分別購自Raybiotech公司及Cusabio公司,操作嚴格按試劑盒說明書進行;2)用銀屑病皮損程度評分(PASI)[7]對頭頸部、軀干、上肢和下肢的皮損程度進行評估,全身四部分的得分相加,得出PASI總分。分數(shù)越高,皮損程度越重;3)記錄治療前后體重指數(shù)BMI水平。

1.7 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]評價。顯效:PASI改善率比≥75%;有效:PASI改善比率50%～75%;無效:PASI改善比率0%～50%;惡化:PASI改善比率<0%。

2 結(jié)果

2.1 2組銀屑病患者臨床療效比較 觀察組患者的有效率96.7%較對照組73.3%的有效率明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組銀屑病患者臨床療效比較(例,%)

注:與對照組比較,χ2=6.405,P=0.026<0.05。

2.2 2組銀屑病患者治療前后皮損PASI評分與BMI比較 治療前,2組患者的PASI評分與BMI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,2組患者的PASI評分與BMI均有下降,但是觀察組患者的下降程度更顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組銀屑病患者皮損PASI評分與BMI比較

注:同組比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05。

表3 2組銀屑病患者治療前后血清瘦素、 Wnt5a水平比較

注:同組比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05,組間比較,△△P>0.05。

2.3 2組銀屑病患者治療前后血清瘦素、Wnt5a水平比較 治療前,2組患者的血清瘦素、Wnt5a水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,2組患者的Wnt5a水平均有下降,但是觀察組患者的下降程度更顯著,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而2組血清瘦素水平變化無統(tǒng)計學意義。見表3。

3 討論

銀屑病屬于中醫(yī)學“白疕”的范疇,患者多因素體血熱內(nèi)蘊、過食腥葷動風之物、情志不暢、感受外邪等郁阻肌膚,導致氣機郁滯,久則化熱,熱則生毒,毒損血絡,發(fā)為紅斑;氣機不暢,阻塞經(jīng)脈,導致氣滯血瘀,肌膚失養(yǎng),則斑塊肥厚;久則熱毒傷及陰血,血虛生風化燥,肌膚失養(yǎng)而發(fā)病;正如《諸病源候論·白癬候》中所云:“此亦是腠理虛受風,風與氣并,血澀而不能榮肌肉故也”。血熱、血燥皆可形成瘀血長期存在,導致疾病纏綿難愈。由此可見,血分有熱,熱毒入血傷絡為銀屑病的關(guān)鍵病機,臨床上所見進展期患者大多屬血熱型[9]。故治之當以清熱涼血為先。銀屑靈片是全國名老中醫(yī)國醫(yī)大師禤國維通過數(shù)十年研究總結(jié)出來的經(jīng)驗方劑,由當歸、赤芍、莪術(shù)、紫草、生地黃、甘草、土茯苓、烏梅等藥物有效成分精制而成,方中當歸氣輕而辛,主血分之病,專能補血、行血,補中有動,行中有補,具有補血和血、通絡止痛之功;赤芍、莪術(shù)重在“活”血,可行氣、破血、消斑,與當歸合用,使活血而無耗血之慮;現(xiàn)代藥理研究認為,芍藥苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、擴張血管、抗血小板聚集等作用,能通過影響Th1和Th2T細胞的功能而調(diào)節(jié)免疫功能紊亂,還能夠通過負向調(diào)節(jié)Th17/Treg細胞平衡而發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。紫草長于涼血活血、解毒消斑;現(xiàn)代藥理研究認為,紫草具有抑菌、抗炎、抗病毒、保肝、抗氧化抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等藥理活性[10];生地黃清熱涼血、散瘀消斑;土茯苓清熱除濕、解毒止癢;現(xiàn)代藥理研究認為,土茯苓的有效成分對免疫應答具有抑制作用,其能上調(diào)具有免疫負向調(diào)控作用的Treg細胞數(shù)量,調(diào)節(jié)Th細胞相關(guān)的細胞因子之間的平衡,抑制活化的T淋巴細胞的功能并降低其增殖能力[11];烏梅生津潤燥、斂血止癢;甘草調(diào)和諸藥。全方用藥注重從血論治,共奏活血消斑、祛風止癢之效。

本次研究結(jié)果顯示,銀屑靈片治療的觀察組患者有效率明顯升高(P<0.05),PASI評分與BMI均顯著下降(P<0.05),這進一步證實,銀屑靈片對于銀屑病肥胖患者具有良好的治療效果,利于改善患者的皮損及體重;不僅如此,銀屑病肥胖患者Wnt5a水平呈現(xiàn)高表達,隨著病情好轉(zhuǎn),其水平明顯下降,提示W(wǎng)nt5a水平能有效反映皮損病情進展,與銀屑病的PASI呈正相關(guān),與Kapoor S[12]報道一致?，F(xiàn)代醫(yī)學認為,銀屑病的發(fā)病機制尚不明確,但Th1/Th17共同介導的免疫紊亂在銀屑病的發(fā)病中起重要作用[13]。Th1分泌的INF-γ等能對Th2細胞的分化產(chǎn)生抑制,Th2能拮抗Th1細胞,Th2分泌的IL-4等能對Th1細胞的分化產(chǎn)生抑制,Th1/Th2失衡是導致銀屑病發(fā)病的重要機制之一。Wnt5a是一種巨噬細胞來源的炎性反應效應分子,與尋常型銀屑病及肥胖發(fā)生發(fā)展相關(guān),是聯(lián)系銀屑病和代謝綜合征之間的重要介質(zhì)[14],可增強胰島素抵抗影響機體代謝。肥胖患者存在明顯的脂肪組織及巨噬細胞浸潤,而巨噬細胞可分泌Wnt5a,Wnt5a與Sfrp5結(jié)合后可通過抑制Wnt非經(jīng)典通路的活化而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌器官的功能,調(diào)控機體的代謝紊亂,促進炎性反應因子如TNF-α、IL-6的分泌,從而使脂肪組織呈慢性低度炎性狀態(tài)。本次研究中,銀屑靈片治療后的銀屑病肥胖患者Wnt5a水平顯著降低(P<0.05),可以證實,銀屑靈片起效的作用機制可能在于通過Wnt5a水平以調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞平衡、減輕機體慢性炎性反應狀態(tài)。而結(jié)果顯示2組瘦素水平變化無顯著差別,與Kapoor結(jié)果不一致,瘦素作為一種脂肪細胞因子,誘導Th1細胞因子產(chǎn)生,增強促炎性反應免疫應答,抑制Th2細胞因子產(chǎn)生,通過調(diào)節(jié)炎性反應而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[15],而此研究中并出現(xiàn)預期結(jié)果,其中原因不排除小樣本量的可能。

綜上所述,銀屑靈片治療尋常型銀屑病肥胖患者療效確切,利于緩解臨床癥狀,降低銀屑病肥胖患者皮疹面積嚴重程度指數(shù)(PASI)及BMI,其機制與調(diào)控Wnt5a水平以調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞平衡、減輕機體慢性炎性反應狀態(tài)有一定相關(guān)性,但是具體組方藥物對瘦素、Wnt5a的作用機制尚需后期大樣本實驗研究證實。

[1]Parisi R,Symmons DP,Griffiths CE,et al.Global epidemiology of psoriasis:a systematic review of incidence and prevalence[J].J Invest Dermatol,2013,133(2):377-385.

[2]Rich P,Sigurgeirsson B,Thaci D,et al.Secukinumab induction and maintenance therapy in moderate-to-severe plaque psoriasis：a randomized,double-blind,placebo-controlled,phase II regimen-finding study[J].Br J Dermatol,2013,168(2):402-411.

[3]Daudén E,Castaeda S,Suárez C,et al.Clinical practice guideline for an integrated approach to comorbidity in patients with psoriasis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27(11):1387-1404.

[4]Ma C,Harskamp CT,Armstrong EJ,et al.The association between psoriasis and dyslipidaemia：a systematic review[J].Br J Dermatol,2013,168(3):486-495.

[5]中華醫(yī)學會皮膚性病學分會銀屑病學組.中國銀屑病治療指南(2008版)[J].中華皮膚科雜志,2009,42(3):213-214.

[6]中華醫(yī)學會.臨床診療指南-皮膚病與性病分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出社,2006:109.

[7]van de Kerkhof PC.The Psoriasis Area and Severity Index and alternative approaches for the assessment of severity:persisting areas of confusion[J].Br J Dermatol,1997,137(4):661-662.

[8]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:198.

[9]閆玉紅,盧傳堅,姚丹霓,等.尋常型銀屑病中醫(yī)基本證候與疾病分期及病情的相關(guān)性探討[J].廣州中醫(yī)藥大學學報,2012,29(4):358-362.

[10]詹志來,胡峻,劉談,等.紫草化學成分與藥理活性研究進展[J].中國中藥雜志,2015,40(21):4127-4135.

[11]孟慶芳,李衍濱.土茯苓及其單體落新婦苷的免疫抑制作用[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2014,35(10):94-95.

[12]Kapoor S.Comorbidities associated with leptin and psoriasis[J].J Drugs Dermatol，2013,12(5):515.

[13]Endong L,Shijie J,Sonobe Y,et al.The gap-junction inhibitor carbenoxolone suppresses the differentiation of Th17 cells through inhibition of IL-23 expression in antigen presenting cells[J].J Neuroimmunol,2011,240-241:58-64.

[14]吉蘇云,臧志軍,馬寒,等.Wnt5 a、Sfrp5水平與尋常型銀屑病及肥胖的相關(guān)性分析[J].皮膚性病診療學雜志,2015,22(4):281-284.

[15]黃朝衛(wèi),楊洋,劉新庭.瘦素及瘦素受體在銀屑病皮損中的表達[J].中國麻風皮膚病雜志,2014,30(9):556-558.

(2017-04-12收稿 責任編輯：王明)

Influence of Yingxieling Tablet on Serum Leptin and Wnt5a in Patients of Acute Psoriasis Vulgaris with Obesity

Deng Jiaqin,He Ziyang,Liu Quanzhi,Wu Huimei

(DepartmentofDermatology,GuangdongProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou510380,China)

Objective:To assess the influence of Yinxieling tablets on serum leptin and Wnt5a in patients of acute psoriasis vulgaris with obesity.Methods:Sixty cases were randomly divided into a control group of 30 cases and an observation group of 30 cases receive treatment in dermatology clinic of traditional chinese medicine hospital of guangdong province from January 2017 to May 2017.Patients in control group were treated with compound clobetasol propionate ointment for external use，while patients in the observation group were treated with Yinxieling tablets and compound clobetasol propionate ointment,4 weeks for treatment.The research was aim to compare the clinical effect of the two groups，evaluate the degree of skin lesion and BMI before and after treatment，and monitor the levels change of serum leptin and Wnt5a.Results:The effectiveness in the observation group is 96.7%,which was higher than that in the control group 73.3%(P<0.05);The PASI，BMI,and Wnt5a of the patients in the observation group were lower than those of the control group(P<0.05),but the level of leptin in both groups is not statistically different before and after treatment(P>0.05).Conclusion:The treatment with Yinxieling tablets was proved to be effective in acute psoriasis vulgaris with obesity，which can lower PASI,BMI and the level of Wnt5a.The mechanism may be associated with the regulation of Wnt5a levels in the blood to promote Th1/Th2 cytokines ratio balance and alleviate the body state of chronic inflammation.

Psoriasis Vulgaris;Yinxieling Tablet;Obesity;Leptin;Wnt5a

廣東省中醫(yī)藥局科研項目(20161105)

鄧家侵(1976.12—),男,博士,主治醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)藥治療銀屑病,E-mail:wtrh566850@163.com

R275.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.07.019