脂多糖在創(chuàng)傷性顱腦損傷炎癥反應(yīng)中的應(yīng)用

樊友道，尹海斌，張旺明，黃 鳴，周金菊佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院腦科，廣東 佛山 5844；南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 廣州 5080

脂多糖在創(chuàng)傷性顱腦損傷炎癥反應(yīng)中的應(yīng)用

樊友道1，尹海斌1，張旺明2，黃 鳴1，周金菊1
1佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院腦科，廣東 佛山 528244；2南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 廣州 510280

目的評(píng)價(jià)分析脂多糖在創(chuàng)傷性顱腦損傷（TBI）炎癥反應(yīng)中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2014年6月～2016年12月期間佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院腦科和南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)外科收治的TBI患者86例，并按照格拉斯哥昏迷評(píng)分分為3組：輕度組33例、中度組24例、重度組29例；并且選取同期來本院進(jìn)行體檢的健康者28例作為對(duì)照組。通過ELISA方法檢測(cè)研究對(duì)象血清中TNF-α、IL-6、IL-1β，GREISS法檢測(cè)一氧化氮含量。結(jié)果輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清TNF-α濃度均有升高，其中第3天為最高，第5、7天已逐漸降低，但仍高于對(duì)照組。輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清IL-6濃度均升高，其中第5天為最高，第7天已開始降低，仍高于對(duì)照組；TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清IL-6濃度（r=0.925，P＜0.05）。輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清IL-1β濃度均升高，第1、3、5天緩慢增加，第7天增加更加顯著，重度組升高幅度明顯高于對(duì)照組、輕度組和中度組（P＜0.05）。TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清IL-1β濃度（r=1.267，P＜0.05）。輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清一氧化氮濃度有升高，其中第3天為升高較明顯，第5、7天已逐漸降低，仍高于對(duì)照組；TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清一氧化氮濃度（r=0.847，P＜0.05）。結(jié)論脂多糖在TBI患者體內(nèi)存在不同程度的炎癥反應(yīng)；血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、一氧化氮濃度變化與TBI程度密切相關(guān)；如果濃度持續(xù)保持較高水平，這就說明腦組織損傷嚴(yán)重，預(yù)后效果不佳。

創(chuàng)傷性顱腦損傷；脂多糖；血清TNF-α: IL-6；IL-1β；一氧化氮

創(chuàng)傷性顱腦損傷（TBI）嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量和壽命，其發(fā)病率、致殘率和死亡率顯著增高，給家庭生活帶來極大的影響[1-3]。選用何種方法早期保護(hù)顱腦損傷患者的繼發(fā)性腦損傷，促進(jìn)腦功能盡早恢復(fù)十分重要。炎癥細(xì)胞因子是TBI病理生理過程中的一個(gè)重要組成環(huán)節(jié)，雖可增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，有效促進(jìn)組織修復(fù)，但會(huì)因過度激活所導(dǎo)致的強(qiáng)烈全身性炎癥反應(yīng)，反而加重繼發(fā)性腦損傷[4]。楊璽等[5]研究結(jié)果顯示，運(yùn)用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯可以減輕TBI患者的炎癥反應(yīng)，抑制淋巴細(xì)胞NF-κB和AP-1的激活。運(yùn)用糖皮質(zhì)激素、內(nèi)毒素抗體、TNF抗體、IL-1受體拮抗劑、IL-6受體拮抗劑、緩激肽拮抗劑、七葉皂苷、褪黑素、血液透析等抑制或清除炎癥介質(zhì)[6-7]，取得了一定療效，但尚未達(dá)到滿意的效果。脂多糖（LPS）是由核心多糖、O抗原鏈和類脂A 3部分構(gòu)成，也被稱為內(nèi)毒素，是革蘭氏陰性菌外膜的主要組成成分，細(xì)胞內(nèi)ROS水平少量升高，都可刺激FOXOs轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族，使其轉(zhuǎn)錄活性增加，因此，LPS也是導(dǎo)致炎癥和人體天然免疫反應(yīng)的主要誘因[8-10]。是否可以通過阻斷LPS對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活過程，從而抑制炎性細(xì)胞因子的分泌，減少炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織的損傷需進(jìn)一步研究，同時(shí)LPS也許可以成為預(yù)測(cè)TBI預(yù)后的一個(gè)新指標(biāo)。綜合國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)并與查新對(duì)比分析，國(guó)內(nèi)較多報(bào)道TBI后TNF-α、IL-6、IL-1β等的變化及臨床意義，但未見涉及一氧化氮（NO）在不同程度TBI中的變化規(guī)律及與預(yù)后相關(guān)研究和探討。本研究通過評(píng)價(jià)分析LPS在TBI炎癥反應(yīng)血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、NO水平中的應(yīng)用價(jià)值，為提高TBI臨床治療，改善患者預(yù)后提供客觀科學(xué)合理的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月～2016年12月期間佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院腦科和南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)外科收治的TBI患者86例，患者均經(jīng)頭顱CT或MRI掃描確診。其中男性66例，女性20例，年齡18～78歲，平均45.79±12.83歲；并按照格拉斯哥昏迷（GCS）評(píng)分分為3組：輕度組33例（GCS評(píng)分13～15分），占38.37%（33/86），男26例，女7例，年齡18～62歲，平均43.54±10.27歲；中度組24例（GCS評(píng)分9～12分），占27.91%（24/86），男19例，女5例，年齡20～71歲，平均年齡45.81±11.45歲；重度組29例（GCS評(píng)分3～8分），占27.91%（24/86），男性21例，女性8例，年齡23～78歲，平均46.78±13.09歲。均為傷后24 h內(nèi)入院。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的心、腦血管等器質(zhì)性病變或肝腎功能不全等慢性病史；（2）失血性休克；（3）妊娠期及哺乳期婦女；（4）傷前血液病、感染等疾病；（5）精神病患者。本組TBI患者86例中，腦挫裂傷51例（59.30%），外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血15例（17.44%），硬膜下血腫10例（11.63%），腦挫裂傷合并硬膜外血腫6例（6.98%），腦內(nèi)血腫4例（4.65%）。重度組29例入院后接受了開顱血腫清除術(shù)或去骨瓣減壓術(shù)。

選取2014年6月～2016年12月期間到醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康者28例作為對(duì)照組。遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)臨床試驗(yàn)的相關(guān)法規(guī)，經(jīng)本院倫理委員會(huì)研究決定，所有參加本實(shí)驗(yàn)研究的患者或家屬均全部自愿簽署知情同意書。4組患者的年齡、性別構(gòu)成比等基線資料均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有病例均在入院第1、3、5、7天晨起分別采空腹肘部靜脈血5 mL，對(duì)照組體檢的健康者只采空腹肘部靜脈血5 mL血1次，置于干燥管中，37 ℃恒溫培養(yǎng)箱（蘇州江東精密儀器）保存待測(cè)。室溫下3000 r/min臺(tái)式離心機(jī)（德國(guó)Thermo）離心15 min去上清液，將血清置于低溫-20 ℃冰箱（海爾）中待測(cè)。LPS（Escherchia coli，serotype 026：B6，Sigma），用無菌的0.9%氯化鈉稀釋為1 mg/mL，儲(chǔ)存于冰箱備用。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法炎癥相關(guān)指標(biāo)測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）含量的變化。GREISS法檢測(cè)NO含量，試劑盒購(gòu)買自美國(guó)Raybiotech，其余試劑均為分析純。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS18.0計(jì)算分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，各數(shù)據(jù)之間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)、多元逐步回歸法分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LPS在TBI患者血清中TNF-α濃度變化的比較

輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清TNF-α濃度均有升高，其中第3天最高，第5、7天逐漸降低，但仍高于對(duì)照組（表1）；相關(guān)性分析顯示，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清TNF-α濃度相關(guān)（r=1.873，P＜0.05）。

表1 LPS在TBI患者血清中TNF-α濃度變化的比較（，pg/mL）

表1 LPS在TBI患者血清中TNF-α濃度變化的比較（，pg/mL）

#P＜0.05vs其它3組.

組別n第1天第3天第5天第7天對(duì)照組28137.95±9.36137.95±9.36137.95±9.36137.95±9.36輕度組29210.85±7.23191.68±7.64176.88±9.21158.19±8.05中度組24225.67±6.49233.89±7.52222.92±8.63193.86±8.55重度組33247.98±7.72#268.37±9.76#244.75±8.41#218.35±9.32#

2.2 LPS在TBI患者血清中IL-6濃度變化的比較

輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清IL-6濃度均升高，其中第5天為最高，第7天已開始降低，但仍高于對(duì)照組（表2）；相關(guān)性分析表明，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清IL-6濃度相關(guān)（r=0.925，P＜0.05）。

2.3 LPS在TBI患者血清中IL-1β濃度變化的比較

輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清IL-1β濃度均升高，第1、3、5天緩慢增加，第7天增加更加顯著，重度組升高幅度明顯高于對(duì)照組、輕度組和中度組（P＜0.05，表3）。相關(guān)性分析表明，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清IL-1β濃度（r=1.267，P＜0.05）。

2.4 LPS在TBI患者血清中NO濃度變化的比較

輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清血清NO濃度有升高，其中第3天為升高較明顯，第5、7天已逐漸降低，并且仍高于對(duì)照組（表4）；相關(guān)性分析表明，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清NO濃度相關(guān)（r=0.847，P＜0.05）。

表2 LPS在TBI患者血清中IL-6濃度變化的比較（，pg/mL）

表2 LPS在TBI患者血清中IL-6濃度變化的比較（，pg/mL）

#P＜0.05vs其它3組.

組別n第1天第3天第5天第7天對(duì)照組28 6.98±0.71 6.98±0.71 6.98±0.71 6.98±0.71輕度組2912.17±1.7519.05±3.0236.10±2.8729.13±2.82中度組2444.39±2.2253.57±4.8978.19±6.0768.15±6.39重度組33 103.15±12.06#143.41±20.04#233.15±11.16#168.41±33.01#

表3 LPS在TBI患者血清中IL-1β濃度變化的比較（，pg/mL）

表3 LPS在TBI患者血清中IL-1β濃度變化的比較（，pg/mL）

#P＜0.05vs其它3組.

組別n第1天第3天第5天第7天對(duì)照組2861.56±11.4961.56±11.4961.56±11.4961.56±11.49輕度組2995.92±10.16122.49±4.92136.42±2.96171.23±3.87中度組24148.61±6.25183.88±5.12199.79±4.02377.52±49.49重度組33214.23±6.27#233.61±8.29#272.91±18.32#472.73±13.17#

表4 LPS在TBI患者血清中NO濃度變化的比較（，pg/mL）

表4 LPS在TBI患者血清中NO濃度變化的比較（，pg/mL）

#P＜0.05vs其它3組.

組別n第1天第3天第5天第7天對(duì)照組2829.38±5.5729.38±5.5729.38±5.5729.38±5.57輕度組2938.59±5.7739.98±7.3134.65±6.5131.66±5.71中度組2444.68±6.4946.19±8.3842.98±8.3338.78±6.76重度組3348.87±6.65#51.28±8.87#46.47±7.29#41.26±6.98#

3 討論

TBI后的繼發(fā)性腦損害是導(dǎo)致腦損傷高病死率、高致殘率的重要原因，TBI能夠?qū)е聶C(jī)體釋放大量的炎性細(xì)胞因子，目前認(rèn)為炎癥細(xì)胞因子是合并腦水腫、腦缺血、顱內(nèi)壓增高等病理生理過程中的一個(gè)重要組成環(huán)節(jié)[11-12]。LPS是內(nèi)毒素的主要成份，能引起廣泛的炎癥反應(yīng)[13]。IL-1β和TNF-α的短暫上調(diào)，表明急性炎癥反應(yīng)時(shí)，細(xì)胞因子的產(chǎn)生受到嚴(yán)格控制，進(jìn)而引發(fā)營(yíng)養(yǎng)因子的產(chǎn)生，有利于損傷神經(jīng)元的恢復(fù)[14]。細(xì)胞因子的表達(dá)變化，由初始的神經(jīng)保護(hù)作用轉(zhuǎn)變?yōu)榧又厣窠?jīng)元的損傷，體現(xiàn)出持續(xù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞的不利方面[15-16]。TBI造成的局部組織損傷引起的炎癥反應(yīng)對(duì)于損傷細(xì)胞碎片的清除是必不可少的。TNF-a對(duì)人皮層神經(jīng)元和類神經(jīng)元具有毒性作用，小膠質(zhì)細(xì)胞在LPS的作用下可以被激活而釋放TNF-α，TNF-a的表達(dá)能夠容易轉(zhuǎn)基因小鼠腦病及神經(jīng)退行性病理改變[17]。本研究結(jié)果表明，輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清TNF-α濃度均降低，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清TNF-α濃度相關(guān)。

尤其是在TBI早期，神經(jīng)細(xì)胞和局部血管等組織遭到嚴(yán)重的破壞，誘發(fā)各種炎癥反應(yīng)，白介素是由白細(xì)胞分泌的一類調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的細(xì)胞因子，血中則就會(huì)產(chǎn)生大量的促炎因子（IL-6、IL-1β和TNF-α），通過這些介質(zhì)幾乎影響所有的免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)和組織損傷。小膠質(zhì)細(xì)胞在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用，它還參與大腦的損傷和修復(fù)過程，可以起到神經(jīng)保護(hù)作用，能夠進(jìn)行迅速響應(yīng)大腦中的病理刺激，并參與一系列免疫反應(yīng)，其相關(guān)研究越來越多。星形膠質(zhì)細(xì)胞通過基因表達(dá)、形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞增殖等改變對(duì)不同形式的TBI做出反應(yīng)[18-19]。

LPS是一種強(qiáng)力炎性反應(yīng)誘導(dǎo)劑，能夠迅速地激活小膠質(zhì)細(xì)胞，釋放許多致炎性細(xì)胞因子和一系列活性產(chǎn)物，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，是導(dǎo)致炎癥和人體天然免疫反應(yīng)的主要誘因[20]。LPS能夠顯著升高BV-2細(xì)胞中TNF-α的表達(dá)及其上清液中TNF-α的濃度，同時(shí)還有效的改變BV-2細(xì)胞的形態(tài)，使其胞體變大、突起變短[21-22]。IL-6除能夠破壞微循環(huán)，損傷神經(jīng)細(xì)胞，加重腦水腫，并且能夠通過活化血小板和粒細(xì)胞加重腦組織損害。本研究結(jié)果表明，輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清IL-6濃度均升高，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清IL-6濃度相關(guān)。IL-1β主要在吞噬性的小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上表達(dá)，對(duì)腦缺血晚期炎性反應(yīng)有一定的調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果表明，輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清IL-1β濃度均升高，重度組升高幅度明顯高于對(duì)照組、輕度組和中度組，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清IL-1β濃度相關(guān)。NO的化學(xué)性質(zhì)非?；顫?，能夠徹底的改變細(xì)胞的脂多糖和蛋白結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的失衡并引起細(xì)胞毒性。本研究結(jié)果顯示輕度組、中度組及重度組患者入院時(shí)的血清NO濃度有升高，TBI嚴(yán)重分級(jí)與血清NO濃度相關(guān)。

綜上所述，LPS在TBI患者體內(nèi)存在不同程度的炎癥反應(yīng)，不同程度TBI及TBI不同時(shí)間點(diǎn)，血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、NO水平變化及規(guī)律提示LPS參與了TBI的病理生理過程，并表現(xiàn)出與TBI程度呈正相關(guān)。本文采用動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、NO濃度；與單項(xiàng)檢測(cè)相比反應(yīng)顱腦損傷更全面；由此通過檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、NO濃度的變化，能夠有效的為臨床提供腦組織損傷嚴(yán)重程度的客觀依據(jù)，盡早評(píng)估患者預(yù)后，對(duì)臨床病情的判斷、治療顯得尤為重要。但LPS在TBI體內(nèi)不同程度的炎癥反應(yīng)之間的機(jī)制是什么，血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、NO是否充分代表、反映腦損傷本質(zhì)，能否通過藥物或方法降低、甚至阻斷LPS對(duì)炎癥細(xì)胞的激活過程，減少炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織的繼發(fā)損傷，仍需要進(jìn)一步探討和研究。

[1]武曉靈, 喻 莉, 龍 鼎. su PAR及D-二聚體對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的判斷價(jià)值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 33(2): 234-7.

[2]趙雅度. 神經(jīng)系統(tǒng)外傷[M]. 北京: 人民軍醫(yī)醫(yī)出版社, 2001: 3-5.

[3]李 明, 楊繼紅, 耿維鳳, 等. 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合亞低溫對(duì)重度創(chuàng)傷性顱腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 中國(guó)生化藥物雜志,2017, 37(1): 129-32.

[4]朱占勝, 吳明燦, 張家均, 等. 創(chuàng)傷性顱腦損傷后白介素-6、18、27變化及臨床意義[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2011, 32(6): 762-3.

[5]楊 璽, 楊孟昌, 溫開蘭. 星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對(duì)創(chuàng)傷性顱腦損傷患者炎癥反應(yīng)的影響[J]. 四川醫(yī)學(xué), 2016, 37(11): 1241-4.

[6]Segev AN, Trudler D, Frenkel D. Preconditioning to mild oxidative stress mediates astroglial neuroprotection in an IL-10-dependent manner[J]. Brain Behav Immun, 2013, 30(7): 176-85.

[7]Patterson ZR, Holahan MR. Understanding the neuroinflammatory response following concussion to develop treatment strategies[J].Front Cell Neurosci, 2012, 6(11): 58-61.

[8]Li H, Liao T, Debowski AW, et al. Lipopolysaccharide structure and biosynthesis in helicobacter pylori[J]. Helicobacter, 2016,21(6): 445-61.

[9]Bryant CE, Spring DR, Gangloff M, et al. The molecular basis of the host response to lipopolysaccharide[J]. Nat Rev Microbiol,2010, 8(1): 8-14.

[10]Meseguer V, Alpizar YA, Luis E, et al. TRPA1 channels mediate acute neurogenic inflammation and pain produced by bacterial endotoxins[J]. Nat Commun, 2014, 5(1): 3125-9.

[11]林 祺, 高 亮, 秦 松. 星形膠質(zhì)細(xì)胞激活與創(chuàng)傷性顱腦損傷研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué), 2017, 25(1): 81-7.

[12]劉興華, 陳春有, 鄭 璘, 等. 神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性顱腦損傷患者血清S100β與IL-6的影響[J]. 中國(guó)生化藥物雜志, 2016, 36(4):167-9.

[13]喬智慧. 唐蘭芬抵抗素與炎癥相關(guān)性疾病研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2010, 16(11): 1632-4.

[14]Juengst SB, Kumar RG, Failla MD, et al. Acute inflammatory biomarker profiles predict depression risk following moderate to severe traumatic brain injury[J]. J Head Trauma Rehabil, 2015,30(3): 207-18.

[15]Tompkins P, Tesiram Y, Lerner M, et al. Brain injury: neuroinflammation, cognitive deficit, and magnetic resonance imaging in a model of blast induced traumatic brain injury[J]. J Neurotrauma,2013, 30(22): 1888-97.

[16]Hu YC, Sun Q, Li W, et al. Biphasic activation of nuclear factor kappa B and expression of p65 and c-Rel after traumatic brain injury in rats[J]. Inflamm Res, 2014, 63(2): 109-15.

[17]Putker F, Bos MP, Tommassen J. Transport of lipopolysaccharide to the Gram-negative bacterial cell surface[J]. FEMS Microbiol Rev,2015, 39(6): 985-1002.

[18]Burda JE, Bernstein AM, Sofroniew MV. Astrocyte roles in traumatic brain injury[J]. Exp Neurol, 2016, 275(3, SI): 305-15.

[19]李 瑩, 杜旭飛, 杜久林. 小膠質(zhì)細(xì)胞的生理特性和功能[J]. 生理學(xué)報(bào), 2013, 65(5): 471-82.

[20]黃紅偉, 沈 偉. 脂多糖對(duì)BV-2細(xì)胞的形態(tài)及腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2011, 24(5): 365-7.

[21]He Y, Appel S, Le W. Minocycline inhibits microglial activation and protects nigral cells after 6-hydroxydopamine injection into mouse striatum[J]. Brain Res, 2001, 909(1/2): 187-93.

[22]吳曉平, 張大明, 陳偉良. 口服普萘洛爾治療嬰幼兒頭頸部血管瘤的臨床效果觀察[J]. 口腔疾病防治, 2016, 24(3): 158-61.

Application of lipopolysaccharide on inflammatory reaction of traumatic brain injury

FAN Youdao1, YIN Haibin1, ZHANG Wangming2, HUANG Ming1, ZHOU Jinju11Department of Brain, Third People's Hospital of Nanhai Foshan, Foshan 528244, China;2Department of Neurosurgery, Zhujiang Hospital Affiliated to Southern Medical University, Guangzhou 510280, China

ObjectiveTo evaluate the value of lipopolysaccharide (LPS) in invasive brain injury (TBI) inflammatory response(Inflammation).MethodsEighty-six patients with TBI in Third People's Hospital of Nanhai Foshan were enrolled.They were divided into 3 groups according to the Glasgow coma scale (GCS) score, with mild group of 33 cases, moderate group of 24 cases and severe group of 29 cases. Twenty-eight cases with health examination in the same period were selected as a control group.The levels of nitric oxide (NO) in serum were detected by GREISS. The levels of TNF-α, IL-6, IL-1β and were measured by ELISA.ResultsThe levels of serum TNF-α were increased in the mild, moderate and severe groups, and the third day was the highest. The levels of serum TNF-α on the 5th and 7th day were gradually decreased and still higher than the control group. The levels of serum IL-6 in the mild, moderate and severe groups were higher than those in the control group (P＜0.05).The level of IL-6 in the mild and moderate group was significantly higher than that in the control group (r=0.925,P＜0.05). The levels of serum IL-1β in the mild group, moderate group and severe group were higher than those in the control group, and the increasement was significant on the third , fifth day (P＜0.05). The severity of TBI was correlated with serum IL-1β concentration (r=1.267,P＜0.05). The levels of serum NO in the mild, moderate and severe groups were significantly higher than those in the control group (P＜0.05), and serum NO levels on the third day was higher than that in the control group. NO concentration was correlated with the severity of TBI (r=0.847,P＜0.05).ConclusionThe changes of TNF-α, IL-6, IL-1β and NO in serum are closely related to the degree of TBI. High NO concentration means a serious brain tissue injury and poor prognosis.

traumatic brain injury; lipopolysaccharide; serum TNF-α: IL-6; IL-1β; nitric oxide

2017-05-03

廣東省佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項(xiàng)目（2015AB000352）

樊友道，E-mail: 1651807280@qq.com