血清脂聯(lián)素和炎性因子對2型肥胖糖尿病患者腎臟病變的影響

邢建東

（大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,山西大同030009）

血清脂聯(lián)素和炎性因子對2型肥胖糖尿病患者腎臟病變的影響

邢建東

（大同市第五人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,山西大同030009）

目的探討炎癥因子和脂聯(lián)素與2型糖尿病(T2DM)腎臟病變之間的關(guān)聯(lián)。方法60例T2DM患者被分成肥胖組和非肥胖組。采用ELISA方法檢測血液中炎性細(xì)胞因子，即血清腫瘤壞死因子(TNF-a)、白細(xì)胞介素(IL-6)、總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素；同時(shí)評估腎臟病變的嚴(yán)重程度。結(jié)果在肥胖患者進(jìn)行分析時(shí)，大量蛋白尿患者的總脂聯(lián)素和高分子脂聯(lián)素水平顯著高于正常蛋白尿患者；而大量尿蛋白患者的TNF-a和IL-6水平水與正常蛋白尿患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在非肥胖患者中，大量蛋白尿患者與正常蛋白尿患者之間總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素、TNF-a和IL-6均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。邏輯回歸分析顯示，肥胖組中血清總脂聯(lián)素和高分子脂聯(lián)素與腎臟病變無顯著相關(guān)性。結(jié)論總脂聯(lián)素與肥胖T2DM患者腎臟病變無相關(guān)性。

脂聯(lián)素;炎性因子;2型糖尿病;腎臟病變

糖尿病和肥胖是不同血管并發(fā)癥的主要原因，而慢性全身性炎癥可能是肥胖和糖尿病之間一個(gè)關(guān)鍵的聯(lián)系，而肥胖和T2DM對血管并發(fā)癥的影響仍不明確。脂聯(lián)素是脂肪特異性蛋白，存在于循環(huán)血液中，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性[1]。雖然肥胖或血壓和其他臨床因素結(jié)合是血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，但是脂聯(lián)素對肥胖和非肥胖T2DM患者糖尿病腎臟病變的影響未見相關(guān)報(bào)道。本研究比較炎性因子和脂聯(lián)素對肥胖和非肥胖T2DM患者腎臟病變的影響。

1 材料和方法

1.1 研究對象及分組

選取2016 01-2016 12在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的60例T2DM患者。入選標(biāo)準(zhǔn)WHO T2DM為診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有家族性高脂血癥患者；②嚴(yán)重感染患者；③血液病患者。根據(jù)研究對象BMI，分為2組：非肥胖組(BMI＜25 kg/m2)(n=30)和肥胖 (BMI≧ 25 kg/m2)(n=30)。

1.2 尿微量白蛋白尿檢測

所有研究對象均留取24 h尿,送到醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測尿中微量白蛋白,采用放射免疫分析法測定尿微量白蛋。

1.3 脂聯(lián)素及其它細(xì)胞因子檢測

抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)試劑盒，按照試劑盒規(guī)定的實(shí)驗(yàn)步驟，檢測所有研究對象血清總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素、TNF-a及IL-6。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。結(jié)果以四分位數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示。2組間分比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)法。采用多元邏輯回歸分析糖尿病腎臟病變與相關(guān)臨床因素的關(guān)聯(lián)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線特征

2組患者的年齡、性別、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、LDL、TNF-a和IL-6之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。非肥胖組患者的糖尿病病程和HDL高于肥胖組患者(P值分別是0.008,0.006和0.001)。肥胖組患者的總脂聯(lián)素和高分子脂聯(lián)素顯著低于非肥胖患者(P＜0.001)。

2.2 2組患者細(xì)胞因子水平比較

大量尿蛋白患者的總脂聯(lián)素和高分子脂聯(lián)素水平高于正常蛋白尿患者。在肥胖患者中，大量尿蛋白患者的總脂聯(lián)素和高分子脂聯(lián)素水平顯著高于正常蛋白尿患者(P值分別是0.006和0.001)；而大量尿蛋白患者的TNF-a和IL-6水平水與正常蛋白尿患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表2)。然而，在非肥胖患者中，大量尿蛋白患者與正常蛋白尿患者之間總脂聯(lián)素、高分子脂聯(lián)素、TNF-a和IL-6均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表 1)。

表1 非肥胖患者糖尿病腎病不同時(shí)期細(xì)胞因子水平比較

表2 肥胖患者糖尿病腎病不同時(shí)期細(xì)胞因子水平比較

2.3 邏輯回歸分析

邏輯回歸分析顯示，在肥胖組中，總脂聯(lián)素、高分子量脂聯(lián)素與腎臟病變不存在相關(guān)性；而糖尿病病程和HbA1c與腎臟病變存在顯著相關(guān)性(表3)。

表3 邏輯回歸分析相關(guān)因素

3 討論

典型的糖尿病微血管病變包括微血管循環(huán)障礙或微血管基底膜增厚，常見的病變器官包括腎小球、視網(wǎng)膜等。有研究已經(jīng)證明，脂聯(lián)素可以改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌增殖與遷移，還可以減輕血管內(nèi)皮炎癥，并抑制巨噬細(xì)胞吞噬等作用，從而改善血管粥樣硬化[2]。我們的研究表明，大量白蛋白尿的糖尿病患者脂聯(lián)素水平升高，與糖尿病病程、腎小球?yàn)V過率、HbA1c、服用藥物及高血壓無關(guān)。有研究指出，脂聯(lián)素水平與糖尿病腎病分期呈正相關(guān)，無論是1型還是2型糖尿病患者腎功能[3]。然而，在本研究中，多元邏輯回歸分析表明，脂聯(lián)素對大量蛋白尿無獨(dú)立影響。由于有蛋白尿患者的樣本較小，可能會(huì)產(chǎn)生與以前研究不同的結(jié)果。

總之，本研究表明，肥胖腎病患者脂聯(lián)素水平增加，但是與腎臟病變無顯著相關(guān)性，下一步需要增大樣本量去探討兩者之間的關(guān)系。

[1]Hotta K,Funahashi T,Arita Y,et al.Plasma concentrations of a novel,adipose-specific protein,adiponectin,in type 2 diabetic patients[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2000,20(6)：1595-1599.

[2]Kishida K,Funahashi T,Shimomura I.Molecular mechanisms ofdiabetes and atherosclerosis：role of adiponectin[J].Endoc，Metabo Immune Disord-Drug Targ,2012,12(2)：118-131.

[3]Saraheimo M,Forsblom C,Fagerudd J,et al.Serum adiponectin is increased in type 1 diabetic patients with nephropathy[J].Diabetes Care,2005,28(6)：1410-1414.

The Influence of Serum Adiponectin and Inflammatory Cytokones to Fat Patient's Nephropathy with Type 2 Diabetes Mellitus

XIN Jian-dong
(Department of Endocrinology,Datong Fifth Hospital,Datong Shanxi,037009)

ObjectivesTo evaluate the associations between inflammatory cytokines and adiponectin and retinopathy in type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 54 patients with T2DM were divided into a non-obese group and an obese group.The serum levels of circulating inflammatory cytokines,that is,tumor necrosis factor(TNF-a),and interleukin(IL-6),total adiponectin,and high molecular weight adiponectin were measured,and the severities of nephropathy,were assessed.ResultsIn the obese group,the levels of total adiponectin and high molecular adiponectin in macroalbuminuria patients were higher than that in the patients with normoalbuinuria;there was no significant difference between the TNF-a and IL-6 levels in in macroalbuminuria and normoalbuinuria patients.However,in the non-obese group,there was no significant difference in total adiponectin,high molecular weight adiponectin,TNF-a and IL-6 between macroalbuminuria and normoalbuinuria patients.Logistic regression analysis showed that there was no significant correlation between serum total adiponectin and high molecular weight adiponectin with nephropathy in the obese group.ConclusionThe study showed that there was no correlation between total adiponectin and T2DM in obese patients with nephropathy.

adiponectin;inflammatory cytokines;type 2 diabetes mellitus;nephropathy

R587.1

A

1674-0874(2017)02-0048-02

〔責(zé)任編輯 楊德兵〕

2016-09-29

邢建東(1976-)，男，山西右玉人，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病血管病史。