支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)治療中心型非小細(xì)胞肺癌療效觀察

趙仰光

·論著·

支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)治療中心型非小細(xì)胞肺癌療效觀察

趙仰光

支氣管動(dòng)脈灌注；栓塞；非小細(xì)胞肺癌；療效

目前，我國肺癌發(fā)病率和病死率逐年升高，其中70%～80%的患者屬于非小細(xì)胞肺癌，患者確診時(shí)大多已屬晚期，無法進(jìn)行手術(shù)治療[1-3]。研究顯示，支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)已經(jīng)成為治療中心型非小細(xì)胞肺癌的主要手段，通過將化療藥物直接注入病灶局部造成腫瘤血管閉塞，從而殺滅腫瘤細(xì)胞[4,5]。本研究采用支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)治療中心型非小細(xì)胞肺癌，并與全身靜脈化療方案進(jìn)行對比，探討支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)在治療中心型非小細(xì)胞肺癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2017年1月收治的90例中心型非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象。其中男50例，女40例；年齡44～73歲，平均年齡(52.37±7.13)歲；病理分型：鱗癌74例，腺癌9例，其他7例；TNM分期：ⅢA期35例，ⅢB期46例，Ⅳ期9例。90例患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組45例。2組年齡、性別比、病理分型、TNM分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=45，例

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理確診；②年齡較大、不適宜進(jìn)行手術(shù)治療者；③入組前2個(gè)月內(nèi)未接受放化療或服用影響免疫功能的藥物者；④預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；⑤患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能及心、肝、肺、腎功能異常者；②病灶小，適宜手術(shù)切除者；③妊娠或哺乳期女性；④存在化療禁忌癥者。

1.3 治療方法

1.3.1 試驗(yàn)組:試驗(yàn)組采用支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)治療?；颊呔致楹蟛捎肧eldinger技術(shù)穿刺右側(cè)股動(dòng)脈，將5F Cobra型導(dǎo)管插入患側(cè)支氣管動(dòng)脈，通過造影劑明確靶血管后注入化療藥物?；熕幬镏饕捎眉魉麨I和順鉑。吉西他濱1.0 g/m2溶于250 ml 0.9%氯化鈉溶液，第1、8天靜脈滴注，1次/d。順鉑30 mg/m2溶于50 ml 0.9%氯化鈉溶液，第2～4天靜脈滴注，1次/d。最后用明膠海綿進(jìn)行栓塞。術(shù)中給予患者心電監(jiān)護(hù)、吸氧。術(shù)后囑患者臥床休息，給予常規(guī)抗感染處理。

1.3.2 對照組:對照組采用靜脈化療治療，化療藥物同試驗(yàn)組，同時(shí)給予鎮(zhèn)吐藥物。

1.5 檢測方法

1.5.1 標(biāo)本采集:分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min，-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5.2 腫瘤標(biāo)志物:采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血清CEA、CA125)、CA19-9、NSE水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5.3 炎性因子:采用ELISA法測定血清TNF-α、CRP、IL-6水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷近期療效，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。遠(yuǎn)期療效指標(biāo)包括1、3、5年生存率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)、總生存時(shí)間(OS)。TTP指開始化療至全身任何部位腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。OS 指從開始化療至任何原因?qū)е禄颊咚劳龅臅r(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 對照組CR 2例，PR 15例，SD 14例，PD 14例，有效率為37.78%(17/45)；試驗(yàn)組CR 10例，PR 23例，SD 10例，PD 2例，總有效率為73.33%(33/45)。試驗(yàn)組總有效率較對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較 n=45，例

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組遠(yuǎn)期療效比較 對照組1、3、5年生存率分別為24.44%(11/45)、17.78%(8/45)、8.89%(4/45)，TTP、OS分別為(5.19±0.57)個(gè)月、(10.96±1.14)個(gè)月；試驗(yàn)組1、3、5年生存率分別為42.22%(19/45)、35.56%(16/45)、22.22%(10/45)，TTP、OS分別為(9.98±1.05)個(gè)月、(17.02±2.33)個(gè)月。試驗(yàn)組1、3、5年生存率較對照組明顯提高，TTP、OS較對照組明顯延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組遠(yuǎn)期療效比較 n=45

注：與對照組比較,*P<0.05

表4 2組不良反應(yīng)比較 n=45,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.4 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組脊髓損傷、皮膚損傷等并發(fā)癥發(fā)生率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 n=45,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.5 2組血清腫瘤標(biāo)志物比較 2組治療前血清CEA、CA125、CA19-9、NSE比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清CEA、CA125、CA19-9、NSE均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組CEA、CA125、CA19-9、NSE明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

組別CEA(ng/ml)CA125(μg/ml)CA19?9(μg/ml)NSE(ng/ml)對照組 治療前57．37±6．2880．31±9．4274．78±9．1919．87±2．46 治療后25．19±3．00?55．76±6．75?50．85±5．34?14．33±1．57?試驗(yàn)組 治療前56．66±6．1278．94±8．1375．20±9．3221．26±2．52 治療后14．08±2．03?#26．53±3．22?#21．46±3．05?#8．26±1．01?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.6 2組血清炎性因子比較 2組治療前血清TNF-α、CRP、IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清TNF-α、CRP、IL-6均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且試驗(yàn)組TNF-α、CRP、IL-6明顯低于對照組(P<0.05)。見表7。

組別TNF?α(μmol/L)CRP(mg/L)IL?6(μmol/L)對照組 治療前28．32±4．1119．56±2．589．99±1．23 治療后14．67±2．003?12．63±1．37?6．42±0．75?試驗(yàn)組 治療前27．98±3．4518．79±2．4311．13±1．36 治療后6．35±0．78?#7．69±0．85?#3．10±0．43?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別CD+3(%)CD+4(%)CD+8(%)CD+4/CD+8對照組 治療前52．77±3．6531．89±2．2425．11±2．061．28±0．15 治療后54．28±2．86?33．32±1．23?23．36±2．12?1．36±0．11?試驗(yàn)組 治療前51．98±3．8030．98±2．1524．58±1．781．27±0．14 治療后56．90±3．73?#35．46±2．35?#21．42±1．58?#1．57±0．20?#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.8 2組滿意度比較 試驗(yàn)組滿意度較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表9。

表9 2組滿意度比較 n=45,例(%)

注：與對照組比較,*P<0.05

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌發(fā)病率和死亡率高居我國各類惡性腫瘤的首位，患者病死率高，預(yù)后極差[6,7]。臨床治療肺癌的主要方法有手術(shù)切除、放化療及免疫治療，其中化療是中晚期肺癌患者的主要治療手段。吉西他濱聯(lián)合順鉑是目前治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，能有效殺滅癌細(xì)胞，提高患者生存率。但隨著化療時(shí)間延長和化療藥物劑量增加，藥物引起的肝腎功能損害、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率逐漸增加，嚴(yán)重影響了化療效果[8]。因此，探索毒副作用更小的化療藥物或更為理想的給藥方式對于肺癌治療具有重要臨床意義。

隨著介入治療的發(fā)展，其已成為治療無法進(jìn)行手術(shù)或不能耐受全身靜脈化療的晚期肺癌患者的重要方法，具有操作簡單、重復(fù)性好、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)，其中支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)是最常用的介入治療方法[9,10]。其治療依據(jù)是肺癌組織主要依靠支氣管動(dòng)脈供血，一方面通過支氣管動(dòng)脈灌注化療可將化療藥物直接注入腫瘤組織局部，從而明顯提高了病灶局部化療藥物濃度[11]；另一方面配合支氣管栓塞能夠有效造成腫瘤組織血管閉塞及腫瘤細(xì)胞縮小、壞死[12-14]。

總之，支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合栓塞術(shù)治療中心型非小細(xì)胞肺癌療效優(yōu)于全身靜脈化療，能有效延長患者生存期，且不良反應(yīng)小，并發(fā)癥發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Therapeutic effects of bronchial arterial perfusion chemotherapy combined with embolization on advanced central type non-small cell lung cancer

ZHAOYangguang.InvasiveTechnology

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bronchial artery infusion; embolization;non-small cell lung cancer; curative effect

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2017-02-25)