五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒在治療腎結(jié)石術(shù)后泌尿系感染中的作用

吳勁松

·論著·

五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒在治療腎結(jié)石術(shù)后泌尿系感染中的作用

吳勁松

目的 探討五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒在治療腎結(jié)石術(shù)后泌尿系感染中的作用。方法 將泌尿外科收治的76例腎結(jié)石術(shù)后泌尿系感染患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組靜脈滴注給予五水頭孢唑林鈉2.0 g，1次/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予熱淋清顆粒，2袋/次,3次/d,連續(xù)用藥7 d。比較2組患者治療前后臨床療效、細(xì)菌清除率及腎功能相關(guān)指標(biāo)肌酐(Cr)、尿素氮(UN)及微量蛋白尿(DMII)水平及氧化應(yīng)激蛋白 NOX2、NOX4及DUOX1蛋白水平。結(jié)果 觀察組臨床療效和細(xì)菌清除率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；此外，觀察組治療后Cr、UN水平顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)；觀察組治療后SOD水平顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組間DMII、MDA、NOX2、NOX4及DUOX1蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的療效優(yōu)于五水頭孢唑林鈉單用的效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

五水頭孢唑林鈉；熱淋清顆粒；泌尿系感染

腎結(jié)石是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的外科疾病，主要臨床表現(xiàn)為腰腹部隱痛、鈍痛、腹脹及血尿等,對(duì)患者生活造成了嚴(yán)重影響[1,2]。經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)(PCNL)是臨床上腎及輸尿管內(nèi)腎結(jié)石直徑>2 cm及腎臟積水<2 cm 的腎結(jié)石的有效碎石及治療手段[3]。但PCNL術(shù)后并發(fā)癥,尤其是術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染一直是臨床工作者的難題,PCNL術(shù)后常繼發(fā)各種感染導(dǎo)致大量炎性介質(zhì)的釋放,進(jìn)而引發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)。因此，本研究選擇2014年9月至2016年9月我院收治的76例PCNL術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染患者，采用五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒進(jìn)行治療，探討其臨床療效，期待為臨床上PCNL術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院泌尿外科收治的腎結(jié)石術(shù)后泌尿系感染患者76例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組38例，其中男18例,女20例;年齡19～70歲，平均年齡48歲；觀察組38例，其中男19例,女19例;年齡21～69，平均年齡49歲。2組患者年齡、性別比及其他一般資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。2組患者及家屬簽署知情同意書(shū)，本次研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且備案。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》泌尿系統(tǒng)感染診斷標(biāo)準(zhǔn),正常清潔中段尿中細(xì)菌定量培養(yǎng)：(1)菌落數(shù)≥105CFU/ml。(2)白細(xì)胞(WBC)數(shù)﹥10個(gè)/Hp，有尿路感染癥狀。同時(shí)具備上述(1)、(2)項(xiàng)者可以確診。如無(wú)(2)項(xiàng)，繼續(xù)中段尿中細(xì)菌定量培養(yǎng)，如菌落數(shù)仍≥105CFU/ml，且2次計(jì)數(shù)所得的細(xì)菌相同，即可確診。(3)膀胱穿刺尿培養(yǎng)，細(xì)菌陽(yáng)性(不計(jì)數(shù))，即可確診。(4)作清晨清潔中段尿沉渣革蘭氏染色，細(xì)菌>1個(gè)/油鏡視野，結(jié)合臨床泌尿系統(tǒng)感染癥狀者，即可確診。(5)中段尿細(xì)菌數(shù)104～105CFU/ml，且復(fù)查之后所得的細(xì)菌相同，需結(jié)合臨床表現(xiàn)來(lái)診斷或作膀胱穿刺尿培養(yǎng)來(lái)確診。

表1 2組患者臨床資料比較

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)輕中度泌尿系統(tǒng)感染癥狀，不需要服用其他藥物治療的患者；(3)自愿接受治療;(4)簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)術(shù)前嚴(yán)重感染及長(zhǎng)期感染未得到控制者；(3)近期服用過(guò)其他藥物治療者;(4)對(duì)本研究中兩種藥物有過(guò)敏史者；(5)未簽署家屬知情同意書(shū)者。

1.5 治療方法 觀察組和對(duì)照組均采取常規(guī)營(yíng)養(yǎng)及護(hù)理措施，注意休息，飲食以清淡為主，正確護(hù)理患處。對(duì)照組靜脈滴注給予五水頭孢唑林鈉(三九企業(yè)集團(tuán)深圳九新制藥有限公司，規(guī)格：1.0 g/瓶，批號(hào)：B140501)2.0 g，1次/d；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予熱淋清顆粒(蘭州佛慈制藥，8 g/袋，批號(hào)：20150915)，2 袋/次，3次/d，連續(xù)7 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):參照《抗菌藥物臨床研究標(biāo)準(zhǔn)》制定[5]:①痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查均恢復(fù)到正常水平；②有效：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查有一項(xiàng)以上恢復(fù)到正常水平，治療總有效率=痊愈+有效；③無(wú)效：用藥后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查沒(méi)有改善或者有加重情況。

1.6.2 腎功能及血清氧化應(yīng)激分子的檢測(cè):抽取患者空腹靜脈血，3 000 r/min離心后取上層血清保存于4℃冰箱中。檢測(cè)血清中肌酐(Cr)，尿素氮(UN)及微量蛋白尿水平(DMII)；ELISA法檢測(cè)血清SOD、MDA水平和氧化應(yīng)激蛋白 NOX2、NOX4及DUOX1蛋白水平，所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.6.3 細(xì)菌學(xué)檢查:分別于治療前后各做1次細(xì)菌培養(yǎng)，記錄致病菌陽(yáng)性表達(dá)情況，并計(jì)算2組患者細(xì)菌清除率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 觀察組患兒痊愈14例，有效23例，無(wú)效1例，總有效率97.4%，痊愈率36.8%，有效率60.5%，無(wú)效率為2.6%；對(duì)照組患兒38例，其中痊愈13例，有效21例，無(wú)效4例，痊愈率34.2%，有效率55.3%，總有效率89.5%,無(wú)效率10.5%。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較 n=38,例(%)

2.2 2組患者治療前后腎功能比較 與同組治療前比較，治療后患者Cr、UN及DMII水平均顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后Cr、UN水平顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，對(duì)照組和觀察組治療后DMII水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后Z值P值Cr(μmol/L)124．23±11．4389．84±10．28121．83±12．7280±9．126．3480．049UN(mmol/L)13．13±1．439．54±1．0314．93±1．715．45±0．616．0270．038DMII(mg/L)30．32±3．3723．65±2．5329．39±3．2820．82±2．261．2960．097統(tǒng)計(jì)值(Cr)Z=7．027Z=9．639P值0．0180．016統(tǒng)計(jì)值(UN)Z=7．963Z=8．524P值0．0290．024統(tǒng)計(jì)值(DMII)Z=8．961Z=9．014P值0．0270．019

2.3 2組患者治療前后應(yīng)激水平比較 與同組治療前比較，治療后患者血清應(yīng)激水平相關(guān)指標(biāo)SOD、MDA水平均顯著高于治療前(P<0.05)，NOX2、NOX4及DUOX1水平均顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后SOD水平顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，MDA、NOX2、NOX4及DUOX1水平較對(duì)照組治療后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

組別對(duì)照組治療前治療后觀察組治療前治療后統(tǒng)計(jì)值(Z值)P值SOD(U/L)401．34±44．54429．42±46．13403．38±44．61471．94±52．536．9480．029MDA(mmol/L)23．41±2．5429．83±3．3122．64±2．4333．49±3．622．5180．068NOX20．63±0．070．37±0．040．65±0．070．30±0．031．9170．065NOX40．66±0．070．39±0．040．69±0．080．37±0．043．1740．051DUOX10．56±0．060．26±0．030．55±0．060．27±0．032．9170．059統(tǒng)計(jì)值(SOD)Z=7．359Z=9．172P值0．0250．023統(tǒng)計(jì)值(MDA)Z=7．817Z=8．109P值0．0270．023統(tǒng)計(jì)值(NOX2)Z=7．096Z=8．655P值0．0250．021統(tǒng)計(jì)值(NOX4)Z=7．119Z=8．215P值0．0190．016統(tǒng)計(jì)值(DUOX1)Z=8．175Z=9．217P值0．0300．021

2.4 2組患者細(xì)菌學(xué)評(píng)價(jià) 對(duì)照組細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性31例，觀察組細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性28例，2組患者細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率分別為81.6%(31/38)和78.9% (30/38)，2組患者細(xì)菌陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。對(duì)照組31株陽(yáng)性細(xì)菌中清除30株，未清1株，觀察組28株陽(yáng)性細(xì)菌中清除28株，未清0株，對(duì)照組與觀察組細(xì)菌清除率分別為83.3%(30/31)和100%(28/28)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者細(xì)菌清除率比較

3 討論

腎結(jié)石是泌尿外科常見(jiàn)的臨床疾病，對(duì)患者生活質(zhì)量影響極大，PCNL術(shù)是目前治療腎結(jié)石最主要的手段，但PCNL術(shù)后并發(fā)癥,尤其是術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染一直是臨床工作者的難題,PCNL術(shù)后常繼發(fā)各種感染導(dǎo)致大量炎性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而引發(fā)SIRS。有研究顯示PCNL術(shù)碎石后泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)生率在40%以上，其中40%～50%由于得不到有效治療而死亡[6-15]。PCNL術(shù)后感染發(fā)生率和死亡率較高，應(yīng)該加以重視，尋找安全有效的抗感染藥顯得十分必要。因此，本研究選擇2014年9月至2016年9月我院收治的76例PCNL術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染患者，采用五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒進(jìn)行治療，探討其臨床療效，期待為臨床上PCNL術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的用藥提供參考。臨床療效研究結(jié)果顯示，觀察組患兒38例，其中痊愈14例，有效23例，無(wú)效1例，總有效率97.4%，痊愈率36.8%，有效率60.5%，無(wú)效率2.6%；對(duì)照組患兒38例，其中顯效13例，有效21例，無(wú)效4例，痊愈率34.2%，有效率55.3%，總有效率89.5%,無(wú)效率10.5%。提示五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒治療腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的療效顯著優(yōu)于五水頭孢唑林鈉單用的效果(P<0.05)。細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果顯示，對(duì)照組31株陽(yáng)性細(xì)菌中清除30株，未清1株，觀察組28株陽(yáng)性細(xì)菌中清除28株，未清0株，對(duì)照組與觀察組細(xì)菌清除率分別為83.3%(30/31)和100%(28/28)(P<0.05)，提示五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的陽(yáng)性菌清除率顯著高于五水頭孢唑林鈉單用的效果。

有研究顯示，泌尿系統(tǒng)感染會(huì)對(duì)患者腎功能及應(yīng)激水平造成一定影響，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化與抗氧化不協(xié)調(diào)，氧化應(yīng)激參與腎功能的損傷，常作為腎臟損傷藥物治療的靶點(diǎn)，在泌尿系統(tǒng)感染患者血清中，肌動(dòng)蛋白NOX2、NOX4及DUOX1水平升高，表現(xiàn)為氧化應(yīng)激增強(qiáng)[16-23]。我們研究結(jié)果顯示，與同組治療前比較，治療后患者Cr、UN及DMII水平均顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后Cr、UN水平顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，對(duì)照組和觀察組治療后DMII水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示五水頭孢唑林鈉單用和五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染導(dǎo)致的腎功能損傷均有一定的保護(hù)作用，五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染導(dǎo)致的腎功能損傷的改善修復(fù)作用更強(qiáng)。此外，與同組治療前比較，治療后患者血清應(yīng)激水平相關(guān)指標(biāo)SOD、MDA水平均顯著高于治療前(P<0.05)，NOX2、NOX4及DUOX1水平均顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，觀察組治療后SOD水平顯著高于對(duì)照組治療后(P<0.05)，MDA、NOX2、NOX4及DUOX1水平較對(duì)照組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示五水頭孢唑林鈉單用和五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染導(dǎo)致的應(yīng)激化水平增強(qiáng)均有顯著的改善作用，五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染導(dǎo)致的氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)的改善效果更好。

綜上所述，五水頭孢唑林鈉聯(lián)合熱淋清顆粒對(duì)腎結(jié)石術(shù)后泌尿系統(tǒng)感染的療效優(yōu)于五水頭孢唑林鈉單用的效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Therapeutic effects of cefazolin sodium pentahydrate combined with Reqinglin granules on urinary system infection after renal calculi surgery

WUJinsong.

JiutingHospitalofSongjiangDistrict,Shanghai201615,China

Objective To investigate the therapeutic effects of cefazolin sodium pentahydrate combined with Reqinglin granules on urinary system infection after renal calculi surgery.Methods Seventy-six patients with urinary system infection after renal calculi surgery were randomly divided into control group (n=38) and observation group (n=38).The patients in control group were treated with cefazolin sodium pentahydrate by intravenous drip,2g/time,once a day,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by Reqinglin granules,2 bags/time,3 times a day,continuously for 7 days.The therapeutic effects after treatment, bacterial eradication rate and renal function related indexes including creatinine (Cr),urea nitrogen (UN),microalbuminuria (DMII) and oxidative stress proteins NOX2,NOX4,DUOX1 were observed and compared between two groups before and after treatment.Results The therapeutic effects and bacterial eradication rate in observation group were superior to those in control group (P<0.05). After treatment the levels of Cr,UN,SOD in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05). However there were no significant differences in the levels of DMII, MDA, NOX2, NOX4 and DUOX1protein between two groups (P>0.05).Conclusion The therapeutic effects of cefazolin sodium pentahydrate combined with Reqinglin granules on urinary system infection after renal calculi surgery are superior to those of cefazolin sodium pentahydrate only,thus,which is worth using widely in clinical practice.

cefazolin sodium pentahydrate for injection;Relinqing granules; urinary system infection

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.16.004

201615 上海市松江區(qū)九亭醫(yī)院

R 692.4

A

1002-7386(2017)16-2419-04

2017-03-16)