雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉及其對血清細胞因子水平的影響

葉志娟,黃春瑜

·藥物與臨床·

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉及其對血清細胞因子水平的影響

葉志娟1,黃春瑜2

目的：探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉臨床療效及其對血清細胞因子水平的影響。方法：將確診為非感染性腹瀉的87例患兒隨機分為2組，對照組41例患兒均行補液，糾正電解質(zhì)基礎(chǔ)治療，觀察組42例加四聯(lián)雙歧桿菌活菌片治療。比較2組患兒腫瘤壞死因子(TNF-a),白介素-6(IL-6)等炎癥因子水平的改善情況及臨床療效差異。結(jié)果：治療后觀察組患兒大便恢復(fù)正常時間、腹瀉停止時間、體溫恢復(fù)正常時間、住院時間臨床總有效率更高，均好于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)治療，患者TNF-a,IL-6水平均降低，但觀察組較對照組改善更顯著(P<0.05)。結(jié)論：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可作為非感染性腹瀉重要的輔助治療手段，能更好地改善臨床癥狀，縮短病程，優(yōu)于常規(guī)治療。

非感染性腹瀉； 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片； 血清細胞因子

非感染性腹瀉以糞便稀薄，大便次數(shù)增多為主要表現(xiàn)，是臨床上小兒最常見的腹瀉類型。腹瀉患兒多存在不同程度的脫水，口服補液鹽是其基本治療方法，但是單純補液效果有限，且治療不及時可影響患兒生長發(fā)育[1]。近年來，通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)干預(yù)已成為本病治療的新思路。非感染性腹瀉雖然不是致病菌引起，但仍可引起TNF-a，IL-6等炎癥因子水平的升高。我們聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療,療效滿意,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年8月-2016年3月于我院確診為非感染性腹瀉的87例患兒隨機分為2組：對照組41例，年齡最小6個月，最大5歲，平均年齡(1.82±0.72)歲，病程最短1 d，最長10 d，平均病程(3.59±1.76)d。嚴(yán)重程度：輕度腹瀉9例，中度腹瀉25例，重度腹瀉6例；觀察組42例，年齡最小5個月，最大4歲，平均年齡(1.67±0.68)歲，病程最短1 d，最長9 d，平均病程(3.62±1.61) d。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《參照第6版《兒科學(xué)》》[2]，可見腹瀉，大便次數(shù)增多，發(fā)熱，但排除細菌、病毒等病原體引發(fā)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合非感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，并知情同意者。(2)均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過。(3)年齡不足12歲者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(2)肝腎功能嚴(yán)重障礙者。(3)嚴(yán)重精神病不配合者。(4)藥物過敏者。(5)未遵醫(yī)囑退出研究者。

1.2 治療方法 對照組：采用常規(guī)藥物治療，包括飲食調(diào)節(jié)，少食多餐，飲食禁辛辣生冷刺激，口服50～100 mL補液鹽。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達新科生物制藥，國藥準(zhǔn)字S20060010)治療，根據(jù)患兒年齡對藥物劑量進行調(diào)整。1歲以上者口服1 g/次，2～3次/d；0.5～1歲者1 g/次，2次/d；6個月以下者0.5 g/次，2次/d，2組均以7 d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組患兒大便恢復(fù)正常時間、腹瀉停止時間、體溫恢復(fù)正常時間、住院時間情況；比較2組患者TNF-a,IL-6水平改善及臨床療效情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:治療3 d內(nèi)癥狀消失，糞便次數(shù)及性狀正常；有效:治療3 d內(nèi)癥狀顯著改善，糞便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)；無效:治療3 d內(nèi)全身癥狀、糞便次數(shù)及性狀糞便性狀均未見改善[3]。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒癥狀體征消失時間比較 觀察組大便恢復(fù)正常時間、腹瀉停止時間、體溫恢復(fù)正常時間、住院時間均更短，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒癥狀體征消失時間比較

2.2 2組患兒炎癥指標(biāo)改善情況比較 患兒治療前指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，患兒TNF-a，IL-6水平降低，但觀察組改善較對照組更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒TNF-a IL-6水平改善情況

注：與治療前比較：*P<0.05。

2.3 2組患兒臨床療效構(gòu)成 總有效率觀察組優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.332，P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒臨床療效構(gòu)成及總有效率比較

注：()內(nèi)數(shù)字為構(gòu)成比%。

3 討論

非感染性腹瀉可分為吸收不良性腹瀉、分泌性腹瀉、滲出性腹瀉、胃腸蠕動加速性腹瀉四種類型。小兒抵抗力較差，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，加之小兒胃腸道功能弱，可因喂養(yǎng)不當(dāng)或氣候變化等因素引發(fā)非感染性腹瀉[4]。非感染性腹瀉治療手段較少，不適于常規(guī)抗生素治療，若盲目采用抗生素可引起腸道菌群紊亂進而加重病情。本病屬于自限性疾病，但是部分患兒可因未及時干預(yù)治療而引起脫水癥狀，輕則影響患兒生長發(fā)育，重者可因循環(huán)血量不足而引起休克[5]。

研究表明，長期腹瀉可對腸道黏膜屏障及正常菌群造成嚴(yán)重破壞，而腸道微生態(tài)失衡是導(dǎo)致本病反復(fù)發(fā)作的的根本原因[6]。作為常用的微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可補充機體所需的生理菌群，抑制致病菌的繁殖，使菌群平衡，促進腸蠕動，進而調(diào)節(jié)免疫力[7]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌及臘樣芽胞桿菌，其中雙歧桿菌可酸化腸道環(huán)境，促進腸道化學(xué)屏障起到抗菌作用；嗜酸乳桿菌則可分泌抗生物素，對于腸道內(nèi)的毒素吸收有顯著的抑制作用；臘樣芽胞桿菌可有助于兼性厭氧菌消耗，并刺激雙歧桿菌的合成及生長。

研究表明，非感染性腹瀉患兒Hs-CRP，TNF-a，IL-6等炎癥因子水平仍可持續(xù)明顯升高。TNF-α充當(dāng)炎癥反應(yīng)的“源頭”，可誘導(dǎo)前列腺素(PG)，IL-1，IL-6等炎癥介質(zhì)及細胞因子的生成，在炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，具有較強的致炎作用。IL-6是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的促炎性細胞因子，可以加重炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，患者TNF-a，IL-6水平均降低，但觀察組改善更顯著，與宋春燕[8]的研究結(jié)果相一致，表明應(yīng)用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效改善腸道菌群，促進腸道免疫功能修復(fù)，進而達到抑制炎癥反應(yīng)的目的。觀察組大便恢復(fù)正常時間、腹瀉停止時間、體溫恢復(fù)正常時間、住院時間均更早，臨床總有效率更高，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可更好的改善臨床癥狀，縮短病程，而炎癥因子水平的改善很可能是取得療效顯著療效的關(guān)鍵。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療非感染性腹瀉患兒，效果顯著，可作為此類患者的常規(guī)治療手段。

[1] 王雅敏,吳雅玲,韓曉燕,等.四聯(lián)雙歧桿菌活菌片治療非感染性腹瀉患兒及其對血清IL-6及IL-17的影響[J].中國臨床研究,2014,27(8):978-979.

[2] 楊錫強,易著文.兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:292-301．

[3] 孫利紅,黃象安,崔寧,等.楓蓼腸胃康顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療急性感染性腹瀉66例的臨床觀察[J].北京醫(yī)學(xué),2014,24(9):747-751.

[4] 康清.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015,34(6):1084-1085.

[5] 白海波.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合常規(guī)用藥治療小兒非感染性腹瀉療效觀察及其對血清中IL-6，IL-17表達水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2015(8):1212-1214.

[6] 王新文,劉存英.蒼苓止瀉口服液聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉[J].吉林中醫(yī)藥,2015,28(9):910-913.

[7] 曹美琴.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2010,9(23):1800-1801．

[8] 宋春燕,關(guān)宇鳳.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥對小兒非感染性腹瀉的療效及血清中IL-6，IL-17表達影響研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2016,6(11):101-103.

1.江西省鉛山縣人民醫(yī)院 兒科，334500；2.江西省兒童醫(yī)院 心臟中心，江西 南昌 330006

葉志娟(1982-)，女，主治醫(yī)師，大學(xué)。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.038

R 725.7

A

1008-7044(2017)04-0467-02

2016-09-29)