霧化吸入不同劑量重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎的療效比較

許靜，周旭紅，鄧全敏

(1.廣漢市人民醫(yī)院兒科，四川廣漢618300；2.德陽市人民醫(yī)院兒科，四川德陽618000)

霧化吸入不同劑量重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎的療效比較

許靜1，周旭紅1，鄧全敏2

(1.廣漢市人民醫(yī)院兒科，四川廣漢618300；2.德陽市人民醫(yī)院兒科，四川德陽618000)

目的對比霧化吸入不同劑量重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎的療效。方法選擇我院兒科2014年10月至2016年8月收治的120例毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為A、B、C三組，每組40例。A組予常規(guī)治療，B組和C組分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入重組人干擾素α1b，劑量分別為2 μg/kg、4 μg/kg，療程7 d。療程結(jié)束后，比較兩組患兒喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間以及治療有效率。結(jié)果治療后，B組、C組患兒喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間分別為(3.24±1.32)d、(5.42±1.34)d、(6.36±1.40)d、(5.62±1.29)d和(5.37±1.28)d、(5.37±1.28)d、(6.21±1.32)d、(5.41±1.23)d，均明顯短于A組的(4.51±1.47)d、(6.79±1.62)d、(7.91±1.57)d、(7.92±1.91)d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B組、C組患兒的治療有效率分別為92.50%、95.00%，明顯高于A組的75.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而B組和C組患兒的上述各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。三組患兒均未見未見發(fā)熱、皮疹等藥物相關(guān)不良反應(yīng)，治療期間血常規(guī)及肝腎功能檢查均正常。結(jié)論常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合霧化吸入低劑量(2 μg/kg)的重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎具有確切的臨床療效，安全性較高。

干擾素；霧化；劑量；急性毛細(xì)支氣管炎；療效

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒(尤其是6個(gè)月以內(nèi))最常見的下呼吸道感染性疾病之一，主要侵犯直徑大小范圍在75～300 μm的毛細(xì)支氣管。呼吸道合胞病毒(RSV)是最常見的病原體，占所有病原體的70%以上[1]，其次為副流感病毒(PIV)、腺病毒(ADV)、鼻病毒(RV)、人類偏肺病毒(Hmpv)、肺炎支原體等其他病原體。臨床主要表現(xiàn)為喘憋、三凹征和氣促等典型的毛細(xì)支氣管阻塞現(xiàn)象，常為首次發(fā)作。目前研究認(rèn)為，毛細(xì)支氣管炎與哮喘存在相似或相同的發(fā)病機(jī)制，若未給予積極治療干預(yù)或者治療措施不當(dāng)，20%～50%患兒可以演變?yōu)橹夤芟璠2]。臨床上對于毛細(xì)支氣管炎目前尚缺乏特異性的治療方法，利巴韋林等抗病毒藥物對于治療本病具有一定的臨床效果。近年來，不少研究發(fā)現(xiàn)干擾素在毛細(xì)支氣管炎的治療中具有更好的臨床療效。因此，本研究主要通過觀察不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎患兒的療效及安全性，以期為干擾素α1b劑量的合理選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院兒科2014年10月至2016年8月期間收治的120例急性毛細(xì)支氣管炎患兒為研究對象，其中男性66例，女性54例；年齡1個(gè)月～2歲，病程1～4 d，所有患兒均符合《實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，主要臨床表現(xiàn)為伴低中度發(fā)熱、咳嗽、喘憋、氣促等，聽診可以聞及肺部哮鳴音。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、肺發(fā)育不全、支氣管哮喘患兒；②支氣管異物等功能障礙性疾病；③對本研究所用藥物過敏的患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患兒隨機(jī)分為A、B、C三組，每組40例，三組患兒的性別、年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患兒的一般資料比較()

表1 三組患兒的一般資料比較()

組別A組B組C組F/χ2值P值例數(shù)40 40 40年齡(月) 13.15±3.71 12.21±3.32 13.23±3.45 1.253＞0.05性別(男/女，例) 21/19 22/18 23/17 0.202＞0.05病程(d) 2.49±0.46 2.57±0.42 2.51±0.52 0.316＞0.05

1.2 治療方法A組患兒均常規(guī)給予吸氧、止咳化痰以及霧化吸入布地奈德、氨溴索等常規(guī)治療，B、C組均在此基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α1b(商品名：運(yùn)德素，北京三元基因藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療，用法：采用德國百瑞空氣壓縮泵高頻霧化吸入治療，B、C組劑量分別為2 μg/kg、4 μg/kg，2次/d，療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①兩組患兒治療后喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間以及住院時(shí)間，治療后判斷療效；②治療前后監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)，記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：用藥3 d內(nèi)患兒的喘憋癥狀明顯減輕，肺部哮鳴音以及濕啰音消失；有效：治療3～7 d后患兒的咳嗽減輕，氣促喘息等臨床癥狀得到有效緩解，肺部哮鳴音及濕啰音減少；無效：治療7 d后達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)且病情有加重的趨勢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x ±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒的臨床療效比較治療后，A組患兒顯效19例，有效11例，無效10例，治療有效率為75.00%；B組患兒顯效24例，有效13例，無效3例，治療有效率為92.50%；C組患兒顯效25例，有效13例，無效2例，治療有效率為95.00%；B組、C組患兒治療有效率明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.501，6.275，P＜0.05)；B組、C組患兒治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.213，P＞0.05)。

2.2 三組患兒的臨床癥狀緩解情況比較治療后，B組、C組患兒喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B組、C組間上述指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 三組患兒的臨床癥狀緩解情況比較(,d)

表2 三組患兒的臨床癥狀緩解情況比較(,d)

注：與A組比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)喘息緩解時(shí)間哮鳴音消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間住院時(shí)間A組B組C組F值P值40 40 40 4.51±1.47 3.24±1.32a3.12±1.35a12.433＜0.05 6.79±1.62 5.42±1.34a5.37±1.28a12.861＜0.05 7.91±1.57 6.36±1.40a6.21±1.32a9.402＜0.05 7.92±1.91 5.62±1.29a5.41±1.23a6.786＜0.05

2.3 三組患兒的不良反應(yīng)比較三組患兒均未見未見發(fā)熱、皮疹等藥物相關(guān)不良反應(yīng)，治療期間血常規(guī)及肝腎功能檢查均正常。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎多由呼吸道合胞病毒、副流感病毒、鼻病毒、腺病毒等感染引起，以RSV感染最為多見。毛細(xì)支氣管炎與宿主相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括早產(chǎn)、先天性心臟病、慢性肺疾病、生后6個(gè)月內(nèi)的感染及使用免疫抑制劑等。研究認(rèn)為毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制包括病毒直接損傷免疫損傷兩個(gè)方面，病毒直接損傷為早期致病機(jī)制，晚期則以免疫損傷為主[4]。病毒感染主要侵犯患兒的毛細(xì)支氣管，導(dǎo)致黏膜下充血、水腫、分泌物增加，以及上皮細(xì)胞壞死、淋巴細(xì)胞浸潤，進(jìn)而引起毛細(xì)支氣管腔狹窄、堵塞，支氣管平滑肌發(fā)生痙攣，并表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性的特點(diǎn)[5]。臨床上本病以憋喘、咳嗽、肺部哮鳴音和濕啰音為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)甚至可以引起心力衰竭、呼吸衰竭及中毒性腦病等并發(fā)癥[6]，危及患兒的生命。此外，病毒感染還可以抑制患兒的免疫功能從而加重病情。因此，毛細(xì)支氣管炎可以嚴(yán)重影響嬰幼兒的身心健康，在一定程度上阻礙了嬰幼兒時(shí)期的正常生長發(fā)育，同時(shí)也給患兒的家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另一方面，對于本身有潛在性疾病的患兒，在本病發(fā)生后可使心輸出量迅速增加，進(jìn)而加重心臟負(fù)荷，容易迅速出現(xiàn)心力衰竭。毛細(xì)支氣管炎治療方法包括清理氣道分泌物以保持氣道通暢、減輕氣道阻塞，改善肺通氣和換氣功能，以及抗感染、平喘等對癥治療。支氣管擴(kuò)張劑(如β2受體激動(dòng)劑)和糖皮質(zhì)激素是最常應(yīng)用的藥物，可有效緩解患兒的咳嗽、憋喘等癥狀。此外，從本病的病因上講，抗病毒治療也是本病的重要治療手段之一[7]。早期的臨床研究顯示采用利巴韋林靜脈用藥或者霧化吸入給藥，對治療毛細(xì)支氣管炎具有一定的臨床療效，但是利巴韋林具有明顯的消化道癥狀及一定的骨髓抑制不良反應(yīng)，美國兒科學(xué)會(huì)已經(jīng)不推薦應(yīng)用利巴韋林治療本病。

干擾素是臨床常用的廣譜抗病毒藥物，是一種具有高度生物學(xué)活性的糖蛋白。其中干擾素α是機(jī)體天然免疫系統(tǒng)中重要的抗病毒成分，主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染的組織細(xì)胞所產(chǎn)生。干擾素具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用，既可以通過誘導(dǎo)某些蛋白發(fā)揮直接抗病毒作用，又能夠通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制達(dá)到間接抗病毒的目的[8-9]。一方面干擾素通過其抗病毒作用而抑制病毒的復(fù)制并將病毒予以清除，修復(fù)受損的氣道上皮；另一方面，氣道上皮細(xì)胞可以參與氣道的免疫反應(yīng)，因此干擾素在抗病毒的同時(shí)還可以調(diào)節(jié)免疫功能，防止感染后的變態(tài)反應(yīng)。近年來，干擾素在病毒感染性疾病的治療中獲得了廣泛的應(yīng)用。霧化吸入法已經(jīng)成為目前臨床上治療毛細(xì)支管炎患兒的重要方法，霧化吸入干擾素可以使其快速到達(dá)感染部位而有效抑制病毒的復(fù)制并將其清除，具有起效快、療效高、不良反應(yīng)小、無創(chuàng)傷以及無痛苦等優(yōu)點(diǎn)，且操作過程方便快捷、患兒易接受[10]。但是目前臨床上對與嬰幼兒使用重組人干擾素α1b霧化吸入的劑量尚無一致意見。本研究比較了不同劑量重組人干擾素α1b霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后B組、C組患兒喘息緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B組、C組間上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且B組、C組治療有效率明顯高于A組(P＜0.05)；B組、C組治療有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。即使用重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎可以明顯提高臨床療效、縮短病程，且低劑量與高劑量的重組人干擾素α1b療效相當(dāng)。治療期間患兒均未見明顯不良反應(yīng)，說明重組人干擾素α1b霧化吸入具有較好的用藥安全性。

綜上所述，霧化吸入低劑量的重組人干擾素α1b治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎具有確切的臨床療效，不良反應(yīng)較低，值得臨床推薦使用。

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Comparison of different doses of recombinant human interferon α 1b in treatment of acute bronchiolitis inchildren.

XU Jing1,ZHOU Xu-hong1,DENG Quan-min2.1.Department of Pediatrics,Guanghan People's Hospital, Guanghan 618300,Sichuan,CHINA;2.Department of Pediatrics,Deyang People's Hospital,Deyang 618000,Sichuan, CHINA

Objective To explore the effects of different doses of recombinant human interferon α1b in children w ith acute bronchiolitis.M ethods A total of 120 children w ith bronchiolitis,who adm itted to Department of Pediatrics of our hospital from October 2014 to August 2016,were selected and divided into the A,B and C group according to random number table method,w ith 40 cases in each group.The A group

conventional treatment,and the B group and C group were treated w ith conventional treatment combined w ith inhalation of recombinant human interferon α1b at dose of 2 μg/kg,4 μg/kg,for 7 d.After the course of treatment,the asthmatic remission time,wheezing disappearance time,cough disappeared time and hospitalization time and the effective rate of treatment of the two groups were compared.Results After the treatment,the asthmatic rem ission time,wheezing disappearance time,cough disappeared time and hospitalization time of the B group and C group were respectively(3.24±1.32)d,(5.42±1.34)d,(6.36±1.40)d, (5.62±1.29)d and(5.37±1.28)d,(5.37±1.28)d,(6.21±1.32)d,(5.41±1.23)d,which were significantly shorter than (4.51±1.47)d,(6.79±1.62)d,(7.91±1.57)d,(7.92±1.91)d of the A group(P＜0.05).The effective rate of the B group and C group were 92.50%and 95.00%,respectively,which were significantly higher than 75.00%of the A group(P＜0.05). There were of no statistical difference between the B group and the C group in the above indexes(P＞0.05).There were no drug-related adverse reactions such as fever and rash,and blood and liver and kidney function tests were normal during the treatment.Conclusion The inhalation of low dose(2 μg/kg)recombinant human interferon α1b combined w ith conventional treatment has exact clinical efficacy for acute bronchiolitis in children,w ith rare adverse reaction.

Interferon;Atomization;Dose;Acute capillary bronchitis;Curative effect

R725.6

A

1003—6350（2017）13—2116—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.016

2016-12-28)

許靜。E-mail：xujuing@126.com