珍珠養(yǎng)心安神湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者HAMD和PTSD-SS評分及細(xì)胞因子和相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響

郭駿成，陳榮，郭敏，鄭進方，符林梅，李慶忠

(1.南華大學(xué)研究生院，湖南衡陽421000；2.?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院護理部，海南?？?70203；3.海南省人民醫(yī)院科教處，海南海口570311；4.?？谑袐D幼保健院兒科，海南?？?70203)

珍珠養(yǎng)心安神湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙患者HAMD和PTSD-SS評分及細(xì)胞因子和相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響

郭駿成1，陳榮2，郭敏3，鄭進方3，符林梅3，李慶忠4

(1.南華大學(xué)研究生院，湖南衡陽421000；2.?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院護理部，海南?？?70203；3.海南省人民醫(yī)院科教處，海南?？?70311；4.海口市婦幼保健院兒科，海南海口570203)

目的觀察珍珠養(yǎng)心安神湯對創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙自評量表(PTSD-SS)評分及細(xì)胞因子和相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響。方法選取2015年6至2016年5月在海南省兩家醫(yī)院中醫(yī)門診就診且年齡在30～60歲的55例PTSD患者，采用完全隨機分組方法分為觀察組28例和對照組27例，兩組患者均給予口服鹽酸帕羅西汀片及心理療法等綜合治療3個月，觀察組再加服自擬中藥珍珠養(yǎng)心安神湯。比較兩組患者治療前后的HAMD和PTSS評分及不同時間點細(xì)胞因子和相關(guān)代謝產(chǎn)物的變化情況。結(jié)果治療前對照組和觀察組兩組患者PTSD-SS評分為(63.24±6.16)分、(65.64±7.02)分，HAMD得分為(30.24± 2.05)分、(29.28±1.97)分，治療前兩組患者PTSD-SS評分和HAMD得分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后對照組和觀察組兩組患者PTSD-SS評分為(31.40±4.29)分、(28.32±4.18)分，HAMD得分為(13.08±2.30)分、(11.72± 2.13)分，治療后兩組患者PTSD-SS評分和HAMD得分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者隨著治療時間的延長血漿白介素2(IL-2)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、血清丙二醛(MDA)、去甲腎上腺素(NE)、一氧化氮(NO)、人血管活性腸肽(VIP)含量均呈逐漸降低的趨勢(P＜0.05)，且觀察組患者降低水平均高于對照組。兩組患者促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量隨著治療時間的延長呈逐漸升高的趨勢(P＜0.05)。結(jié)論珍珠養(yǎng)心安神湯可改善創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的患者PTSD癥狀，對PTSD患者的細(xì)胞因子及相關(guān)代謝產(chǎn)物變化有一定的影響。

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙；心理干預(yù)；血清學(xué)檢測

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(Posttraumatic stress disorder，PTSD)是異乎尋常的威脅性或災(zāi)難性應(yīng)激事件或情景的延遲或延長的反應(yīng)，或為一個人經(jīng)歷了異乎尋常的、幾乎對所有的人都會帶來明顯痛苦的事件后所發(fā)生的精神障礙[1]。隨著近年來自然災(zāi)害及各種意外事故的頻繁發(fā)生，對PTSD的研究越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視。由于PTSD的發(fā)病機制復(fù)雜，大多數(shù)患者需要藥物治療，這些藥物都是針對單一靶點起作用，因此目前沒有一種藥物可以緩解PTSD的所有癥狀，在治療時經(jīng)常需要采取聯(lián)合用藥，而聯(lián)合用藥會增加不良反應(yīng)而危害人體健康[2]。因此，開發(fā)新的高效、低毒的PTSD治療的藥物具有重要的實用價值和廣泛的應(yīng)用前景，而中藥有效活性成分的開發(fā)不失為一條有效途徑。筆者采用中藥珍珠養(yǎng)心安神湯加中醫(yī)心理療法等綜合方法治療PTSD患者，觀察其對患者的心理狀態(tài)及細(xì)胞因子和相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合PTSD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡30～60歲；所有患者均有自知力并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病病史或者抑郁病史者；排除器質(zhì)性疾病患者；妊娠及哺乳期婦女。選取2015年6至2016年5月在海南省兩家醫(yī)院中醫(yī)門診就診且符合以上納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的55例PTSD患者，采用完全隨機的方法分為觀察組28例和對照組27例。

1.2 方法

1.2.1 PTSD的評估方法采用PTSD自評量表，量表分為對創(chuàng)傷性事件的主觀評定、反復(fù)重現(xiàn)體驗、回避癥狀、警覺性增高和社會功能受損5個維度，包括24個條目，量表采用五級評分法：1(沒有)～5(很重)。量表總分范圍24～120分，其中≥50分為檢出PTSD，50～59分之間為輕度PTSD，≥60分為中重度PTSD。量表分?jǐn)?shù)越高，PTSD癥狀表現(xiàn)越嚴(yán)重[4-5]。于治療前后(治療3個月)測得兩組患者PTSD-SS得分。

1.2.2 患者抑郁評估方法采用24項漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估觀察組和對照組患者治療前后的得分情況。該量表分為焦慮、體重、認(rèn)知、日夜變化、阻滯、睡眠、絕望7個維度，包括24個條目，HAMD≥20分，認(rèn)為是有抑郁。于治療前后(治療3個月)測得兩組患者HAMD得分。

1.2.3 治療方法對照組患者給予口服鹽酸帕羅西汀片及心理療法等綜合治療。觀察組患者則在對照組治療基礎(chǔ)上再加服自擬中藥珍珠養(yǎng)心安神湯。珍珠養(yǎng)心安神湯：珍珠母30 g，當(dāng)歸15 g，生地15 g，人參30 g，酸棗仁20 g，柏子仁20 g，茯神15 g，香附15 g，石菖蒲15 g，沉香15 g，大棗10 g，甘草10 g。心理治療法采用眼動脫敏和再加工治療(EMDR)法對兩組患者進行心理治療。治療師均受過EMDR培訓(xùn)，并且具有國家二級心理咨詢師資質(zhì)。治療師對患者的治療均根據(jù)EMDR操作標(biāo)準(zhǔn)[6]。兩組患者每周治療1次，每次時間為1～1.5 h。

1.2.4 患者標(biāo)本的采集及指標(biāo)測定患者晨起空腹時采血，自肘靜脈取兩組受試者1 8 m L血，其中6 m L用肝素抗凝血，6 m L用于促凝血，分別于4℃下離心分離血漿與血清，于-20℃保存。觀察兩組患者治療前和治療后1周、4周、3個月的血清丙二醛(MDA)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、白細(xì)胞介素2 (IL-2)、白細(xì)胞介素(IL-6)、去甲腎上腺素(NE)、白細(xì)胞介素(IL-8)、人熱休克蛋白(HSP72)濃度、人血管活性腸肽(VIP)及血漿總超氧化物歧化酶(SOD)活性水平。上述指標(biāo)使用上海西唐生物科技有限公司提供的酶聯(lián)吸附反應(yīng)試劑盒采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，由海南省人民醫(yī)院中心實驗室和檢驗科完成。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨立樣t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。不同組不同時間點某指標(biāo)變化的分析采用重復(fù)測量方差分析。檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較觀察組有3例脫離，對照組有2例脫離，最終觀察組和對照組各25例。觀察組患者中男性13例，女性12例，平均年齡(48.60±7.76)歲，病程2周～10.5年。對照組患者中男性11例，女性14例，平均年齡(47.96±7.83)歲，病程2周～11.3年。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2兩組患者治療前后的PTSD-SS和HAMD評分比較治療前對照組和觀察組兩組患者PTSD-SS和HAMD評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的PTSD-SS和HAMD評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組治療前后HAMD和PTSD-SS評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組治療前后HAMD和PTSD-SS得分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組患者治療前后細(xì)胞因子及相關(guān)代謝產(chǎn)物變化

2.3.1 兩組患者治療前后血漿IL-2、IL-6和IL-8水平比較對兩組患者治療前后IL-2、IL-6和IL-8變化分別做重復(fù)測量方差分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療前后不同時間點IL-2、IL-6和IL-8含量總體變化水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且患者血漿IL-2、IL-6和IL-8含量的測量時間與分組存在交互作用(P＜0.05)，即兩組患者隨著治療時間的延長血漿IL-2、IL-6和IL-8含量呈逐漸降低的趨勢，且觀察組患者血漿IL-2、IL-6和IL-8含量的降低程度高于對照組，見表2。

2.3.2 兩組患者治療前后的血漿MDA、ACTH和NE水平比較對兩組患者治療前后血漿MDA、NE和ACTH變化分別做重復(fù)測量方差分析發(fā)現(xiàn)：兩組患者治療前后不同時間點血漿MDA、NE和ACTH含量總體變化水平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，患者血漿MDA、NE和ACTH含量的測量時間與分組均存在交互作用(P＜0.05)，即兩組患者隨著治療時間的延長血漿MDA和NE含量呈逐漸降低的趨勢，且觀察組患者血漿MDA和NE含量的下降程度高于對照組，而ACTH含量隨著治療時間的延長呈逐漸升高的趨勢，且觀察組患者血漿ACTH含量的升高水平高于對照組，見表3。

2.3.3 兩組患者治療前后血漿NO、VIP、HSP-72和SOD水平比較對兩組患者治療前后血漿NO、VIP、HSP-72和SOD變化分別做重復(fù)測量方差分析發(fā)現(xiàn)：兩組患者治療前后不同時間點血漿NO、VIP、HSP-72、SOD含量總體水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者血漿NO、VIP、SOD含量的測量時間與分組存在交互作用(P＜0.05)，即兩組患者治療前后血漿NO、VIP總體變化趨勢為隨著治療時間的延長呈逐漸下降的趨勢，且觀察組患者血漿NO、VIP含量的下降水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而血漿SOD總體變化趨勢為隨著治療時間的延長總體呈升高的趨勢。兩組患者治療前后的血漿HSP-72含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表1 兩組患者治療前后的PTSD-SS和HAMD評分比較(，分)

表1 兩組患者治療前后的PTSD-SS和HAMD評分比較(，分)

組別例數(shù)PTSD-SS t值P值HAMD t值P值對照組觀察組t值P值25 25治療前63.24±6.16 65.64±7.02 0.749 0.457治療后31.40±4.29 28.32±4.18 2.570 0.013 21.208 22.839 0.000 0.000治療前30.24±2.05 29.28±1.97 1.690 0.098治療后13.08±2.30 11.72±2.13 2.164 0.035 27.848 30.262 0.000 0.000

表2 兩組患者治療前后的IL-2、IL-6和IL-8水平比較(，pg/m L)

表2 兩組患者治療前后的IL-2、IL-6和IL-8水平比較(，pg/m L)

治療時間例數(shù)IL-2 IL-6 IL-8治療前1周4周3個月F主效應(yīng)/F因素×?xí)r間P主效應(yīng)/P因素×?xí)r間50 50 50 50對照組79.84±26.46 68.30±25.73 56.96±24.25 56.18±22.67觀察組81.48±94.19 67.01±88.44 57.56±84.12 54.07±84.15 51.883/5.133＜0.01/＜0.01觀察組86.00±32.29 78.71±42.34 58.26±24.70 53.84±27.01對照組110.83±47.65 91.51±47.82 73.21±44.82 59.67±44.68觀察組108.21±44.60 89.71±44.14 62.40±42.88 42.46±42.16對照組73.11±78.51 61.58±78.76 57.38±82.10 55.83±81.94 456.226/12.873＜0.01/＜0.01 70.142/8.872＜0.01/＜0.01

表3 兩組患者治療前后的MDA、ACTH和NE水平比較()

表3 兩組患者治療前后的MDA、ACTH和NE水平比較()

治療時間例數(shù)MDA(ng/m L)ACTH(pg/m L)NE(pg/m L)治療前1周4周3個月F主效應(yīng)/F因素×?xí)r間P主效應(yīng)/P因素×?xí)r間50 50 50 50對照組112.35±62.87 90.82±62.58 76.04±60.85 60.42.33±53.64觀察組392.93±592.84 314.74±594.27 265.81±590.27 243.85±588.45 150.368/3.439＜0.01/＜0.05觀察組117.58±63.37 89.32±59.32 68.59±51.73 45.91±38.94對照組36.43±4.71 76.66±10.40 109.82±15.72 184.89±24.07觀察組33.84±4.73 83.23±10.19 131.94±23.57 190.07±29.83對照組420.04±674.75 302.54±591.01 242.53±543.61 185.31.±417.91 1 252.012/8.157＜0.01/＜0.01 749.956/10.656＜0.01/＜0.01

表4 兩組患者治療前后的NO、VIP、HSP-72和SOD水平比較()

表4 兩組患者治療前后的NO、VIP、HSP-72和SOD水平比較()

治療時間例數(shù)NO(μmol/L)VIP(pg/m L)HSP-72(ng/m L)SOD(U/m L)治療前1周4周3個月F主效應(yīng)/F因素×?xí)r間P主效應(yīng)/P因素×?xí)r間50 50 50 50對照組126.6±47.4 118.2±46.1 101.4±51.7 78.6±45.7觀察組131.5±56.1 130.5±54.8 129.4±56.6 127.6±56.4 546.551/10.680 0.01/＜0.01觀察組135.9±46.4 116.8±49.7 103.7±46.4 72.6±46.6對照組396.6±144.4 365.3±146.2 280.6±121.5 122.4±111.5觀察組414.0.±140.1 331.0±118.8 279.2±111.1 185.8±105.3對照組131.9±60.8 129.4±59.7 129.0±60.3 128.5±60.5對照組91.2±17.2 92.6±19.5 92.1±18.1 93.0±18.3觀察組90.3±17.5 91.0±18.3 90.7±19.0 91.1±18.6 307.934/36.861＜0.01/＜0.01 7.647/1.707＜0.01/0.179 81.451/10.237＜0.01/＜0.01

3 討論

“創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙”是一個現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，相關(guān)的臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)的心悸、不寐、郁證、癇證、狂證、梅核氣、健忘、臟躁、百合病、奔豚氣等疾病范疇[7]。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙從中醫(yī)病機分析上與痰氣勻結(jié)關(guān)系密切[8]。中醫(yī)學(xué)治療情志障礙疾病有著悠久的歷史，被廣泛運用于治療情志類疾病及抗精神病藥物副作用[9]。PTSD的“驚”，病位關(guān)乎心、肝膽、脾胃、肺、腎等，病理變化在于氣虛、氣滯、痰停，提示在PTSD的治療方劑選擇上當(dāng)“調(diào)和五臟、理氣化痰”。珍珠養(yǎng)心安神湯以“和”為主，可理氣化痰，調(diào)五臟，珍珠養(yǎng)心安神湯中的珍珠母可平肝潛陽，鎮(zhèn)心安神；當(dāng)歸、生地、人參可益氣養(yǎng)血滋陰；酸棗仁、柏子仁、茯神可安神定志、寧心入寐；石菖蒲可化濕和胃、豁痰；沉香可攝納浮陽；大棗、甘草可甘緩滋補、寧心安神等。筆者經(jīng)過多年的臨床實踐發(fā)現(xiàn)珍珠養(yǎng)心安神湯具有消痰理氣、疏肝解郁的功效，臨床觀察發(fā)現(xiàn)該方對抑郁、焦慮等不良清緒、失眠均有顯著改善，可作為PTSD治療的首選方劑。

本研究結(jié)果通過比較觀察組和對照組可以發(fā)現(xiàn)，觀察組患者用珍珠養(yǎng)心安神湯治療3個月后其PTSD-SS和HAMD評分較對照組明顯降低，兩組患者隨著治療時間的延長血漿IL-2、IL-8、IL-6、NE、MDA、NO和VIP含量均呈逐漸降低的趨勢，且觀察組患者血漿IL-2、IL-8、IL-6、NE、MDA、NO和VIP含量的降低程度均高于對照組，ACTH和SOD含量隨著治療時間的延長呈逐漸升高的趨勢，說明珍珠養(yǎng)心安神湯可改善創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的患者PTSD癥狀，對PTSD患者的細(xì)胞因子及相關(guān)代謝產(chǎn)物變化有一定的影響。

目前復(fù)方中藥劑主要是集中在對一些經(jīng)驗方劑的觀察，本研究的珍珠養(yǎng)心安神湯也是基于多年的臨床觀察的基礎(chǔ)上開展本次研究。PTSD發(fā)生機制又過于復(fù)雜，中藥劑機制尚未十分明確，其成分的可控性差，由于本次研究樣本量較少，中藥方劑珍珠養(yǎng)心安神湯對PTSD的作用需進一步研究。

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Effect of pearl Yangxin Anshen Decoction on HAMD and PTSD-SS scores and changes of cytokines and relatedmetabolites in patients with posttraumatic stress disorder.

GUO Jun-cheng1,CHEN Rong2,GUO Min3,ZHEN Jin-fang3,FU Lin-mei3,LI Qing-zhong4.1.Graduate School,South China University,Hengyang 421000,Hunan,CHINA; 2.Department of Nursing,Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Haikou 570203,Hainan,CHINA;3.Department of Science and Education,Hainan General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA;4.Department of Pediatrics,Haikou Women and Children Hospital,Haikou 570203,Hainan,CHINA

Objective To observe the effect of pearl Yangxin Anshen Decoction on Ham ilton Rating Scale for Depression(HAMD)and posttraumatic stress disorder self-rating scale(PTSD-SS)scores and changes of cytokines and related metabolites in patients w ith posttraumatic stress disorder(PTSD).M ethods A total of 55 patients w ith PTSD aged 30-60,who admitted to outpatient clinic of two hospitals of Traditional Chinese Medicine from June 2015 to May 2016,were selected and divided into the treatment group(n=28)and the control group(n=27)according to random-number table.The two groups were given oral administration of paroxetine hydrochloride tablets and psychological therapy and other comprehensive treatment for 3 months,and the treatment group was additionally treated w ith self-induced Chinese medicine pearl Yangxin Anshen Decoction.The HAMD and PTSS scores of the two groups before and after the treatment and the changes of cytokines and related metabolites at different time points were compared.Results Before the treatment,the scores of PTSD-SS in the control group and the observation group were respectively(63.24±6.16)and (65.64±7.02),and the HAMD scores were(30.24±2.05)and(29.28±1.97),respectively,w ith no significant difference in PTSD-SS score and HAMD score between the two groups(P＞0.05).A fter the treatment,the scores of PTSD-SS in the control group and the observation group were(31.40±4.29),(28.32±4.18),the scores of HAMD were(13.08±2.30),(11.72±2.13),w ith significant differences in PTSD-SS score and HAMD score between the two groups(P＜0.05).With the prolongation of treatment time,the levels of plasma interleukin-2(IL-2),interleukin-6(IL-6),interleukin-8(IL-8), serum malondialdehyde(MDA),norepinephrine(NE),nitric oxide(NO),vasoactive intestinal peptide(VIP)in the two groups showed a decreasing trend(P＜0.05),and The level of reduction in the observation group was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).The levels of adrenocorticotropic hormone(ACTH)and superoxide dismutase (SOD)in the two groups were gradually increased w ith the prolongation of treatment time(P＜0.05).Conclusion Pearl Yangxin Anshen Decoction can improve the symptoms of patients w ith PTSD,and has significant effect on the changes in cytokines and associated metabolites in patients w ith PTSD.

Posttraumatic stress disorder(PTSD);Psychological intervention;Serological detection

R749.2

A

1003—6350（2017）13—2076—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.003

2017-01-10)

國家自然科學(xué)基金(編號：81260209)；2014年度海南省中藥現(xiàn)代化專項項目(編號：ZY201415)；2016年度海南自然科學(xué)基金面上項目(編號：20168337)；2014年度?？谑兄攸c科技計劃項目(編號：2014-065)；

郭敏。E-mail：g2002m@163.com