雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療晚期結(jié)直腸癌20例療效觀察

丁平

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療晚期結(jié)直腸癌20例療效觀察

丁平

目的 探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效。方法 選擇遼寧省朝陽市第二人民醫(yī)院2013-01—2014-12收治的晚期結(jié)直腸癌患者40例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各20例。對照組采用氟尿嘧啶/亞葉酸鈣/奧沙利鉑化療方案。觀察組采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案。觀察兩組治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率55.5%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組患者均隨訪1年，觀察組生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組癌胚抗原水平經(jīng)治療后均明顯下降，但觀察組癌胚抗原水平更趨于正常，組間比較，P＜0.05；觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發(fā)生率略高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，均P＞0.05，兩組患者在治療過程中毒副反應(yīng)癥狀均較輕微且均可耐受，無中止治療病例出現(xiàn)。結(jié)論 雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑發(fā)揮了雙重抑制DNA合成的作用，治療結(jié)直腸癌的治療作用較明顯，有效降低了腫瘤的復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，有助于提高患者的遠(yuǎn)期生存率。

雷替曲塞；奧沙利鉑；化療；晚期；結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌是我國胃腸道中常見的惡性腫瘤，隨著我國居民飲食習(xí)慣的改變，發(fā)病率呈不斷上升趨勢[1]，已由20世紀(jì)70年代位于所有腫瘤的第6位上升至20世紀(jì)90年代的第3位[2]。我國發(fā)病年齡中位數(shù)在45歲左右，且逐漸趨于年輕化，局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在臨床上表現(xiàn)出便秘、腹瀉、血便、膿血便、消瘦等癥狀。針對該病治療的目的主要包括延長生存時間、提高局部控制率、最大限度保留肛門括約肌、維持排尿功能等。而隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的快速發(fā)展，治療模式已從單一手術(shù)發(fā)展為多學(xué)科綜合治療。本文探討雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌的有效性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013-01—2014-12收治的晚期結(jié)直腸癌患者40例患者，均經(jīng)影像學(xué)及病理檢查證實，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各20例。觀察組男13例，女7例；年齡41～82歲，平均(55.6±3.9)歲；病理類型：高分化腺癌2例，中分化腺癌15例，低分化腺癌3例；美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分≤2分；卡氏評分(KPS)＞70分。對照組男15例，女5例；年齡43～79歲，平均(53.1±3.3)歲；病理類型：高分化腺癌3例，中分化腺癌13例，低分化腺癌4例；美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分≤2分；卡氏評分(KPS)＞70分。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。兩組患者均表現(xiàn)出不同程度的便血、大便不暢、肛門墜脹、疼痛等。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用氟尿嘧啶(珠海遠(yuǎn)城醫(yī)藥化工廠生產(chǎn))/亞葉酸鈣(青島國大生物制藥有限公司生產(chǎn))/奧沙利鉑化療方案。奧沙利鉑(海南齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093168)130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～5天靜脈滴注，2 h/d；氟尿嘧啶375 mg/m2，第1～5天靜脈滴注，21 d為1個周期。

1.2.2 觀察組 采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療方案。奧沙利鉑130 mg/m2，第1天靜脈滴注3 h；雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090325)3 mg/m2，第1天靜脈滴注＞15min，21 d為1個周期。

兩組均于化療前0.5 h對患者給予鹽酸托烷司瓊預(yù)防嘔吐。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，1個月內(nèi)未見腫瘤再生；部分緩解(PR)：腫瘤縮?。?0%，并持續(xù)至少1個月；穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮?。?0%或增大＜25%，并持續(xù)至少1個月，未見新病灶；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新病灶[4]。總體有效率＝完全緩解率＋部分緩解率。

治療前后檢測患者癌胚抗原(CEA)水平，參考值0～5 μg/L。

1.4 隨訪 兩組患者均隨訪1年，統(tǒng)計患者1年內(nèi)生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件包，計數(shù)資料采用率表示，組間行χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，組間行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率55.5%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組近期療效比較(n)

2.2 1年生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較 兩組患者均隨訪1年，觀察組生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 兩組生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后CEA水平比較 兩組癌胚抗原水平經(jīng)治療后均明顯下降，但觀察組癌胚抗原水平更趨于正常，組間比較，P＜0.05(表3)。

表3 兩組治療前后CEA水平比較(±s，μg/L)

表3 兩組治療前后CEA水平比較(±s，μg/L)

組別 例數(shù) 治療前 治療后P觀察組 20 12.1±5.9 5.2±2.9 ＜0.05對照組 20 11.9±4.1 6.9±3.9 ＜0.05P＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況(表4) 觀察組骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征的發(fā)生率略高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，均P＞0.05，兩組患者在治療過程中毒副反應(yīng)癥狀均較輕微且均可耐受，無中止治療病例出現(xiàn)。

表4 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

結(jié)直腸癌為臨床最為常見惡性腫瘤，目前尚無法治愈，故有效延長患者生存期，并控制其癥狀以提高遠(yuǎn)期生存質(zhì)量是臨床治療的主要目的[3-4]。手術(shù)是治療直腸癌首選方法[5]，但由于病灶部位與相鄰臟器間距離狹窄，外科手術(shù)治療邊界受限，加之部分直腸缺乏漿膜包裹，特別是當(dāng)腫瘤組織浸至肌層或淋巴結(jié)時，手術(shù)治療仍會增加復(fù)發(fā)率。因此，針對晚期結(jié)直腸癌患者選取有效、安全的藥物顯得尤為重要。

雷替曲塞是一種胸腺合成酶抑制劑，可經(jīng)還原性葉酸甲氨蝶呤的細(xì)胞膜載體易被細(xì)胞攝取，與氟尿嘧啶相比，其是直接和特異性的胸苷酸合成酶抑制劑[6-7]。胸苷酸合成酶是胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸合成的關(guān)鍵酶，而胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸又是DNA合成的關(guān)鍵酶。此外，雷替曲塞是通過還原型葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜的載體被細(xì)胞主動攝取，故進(jìn)入至細(xì)胞后迅速被葉酸聚谷氨酸合成酶轉(zhuǎn)為多聚谷氨酸類化合物，抑制作用更強，可停留于細(xì)胞內(nèi)，并持續(xù)產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，從而抑制DNA的合成。

奧沙利鉑是一種具有細(xì)胞毒作用的抗癌藥物，其藥是單一對應(yīng)結(jié)構(gòu)體，臨床多采用奧沙利鉑治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，也可用于輔助治療原發(fā)性腫瘤完全切除后三期結(jié)腸癌，該藥物的作用機制目前在臨床上尚不明確，在多種腫瘤模型系統(tǒng)，如人結(jié)直腸癌模型中表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用，其藥效是用過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，從而形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，最終達(dá)到抑制DNA合成的作用[8-10]。

雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑發(fā)揮了雙重抑制DNA合成的作用，本研究結(jié)果提示，觀察組總有效率80.0%，對照組總有效率55.5%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組患者均隨訪1年，觀察組生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；兩組癌胚抗原水平經(jīng)治療后均明顯下降，但觀察組癌胚抗原水平更趨于正常，組間比較，P＜0.05。這說明雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑可提高治療效果，對降低癌胚抗原水平具有重要作用，一定程度上抑制了腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展，有助于降低患者復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

本研究中，觀察組毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、腹瀉、皮膚黏膜損害、手足綜合征，但發(fā)生率與對照組差異不顯著，予對癥治療后可緩解，未見因毒副反應(yīng)不可耐受而中止治療者。

綜上所述，采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌的治療作用較明顯，不會增加患者的毒副反應(yīng)，且有效降低了腫瘤的復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，有助于提高患者的遠(yuǎn)期生存率。

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2016-08-24)

1005-619X(2017)03-0307-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.03.038

122000 遼寧省朝陽市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科