抗線粒體抗體-M2陽性體檢人群原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)指標的調(diào)查分析

嚴鳴光 方曉 郭建軍 殷衛(wèi)兵

抗線粒體抗體-M2陽性體檢人群原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)指標的調(diào)查分析

嚴鳴光 方曉 郭建軍 殷衛(wèi)兵

目的 比較抗線粒體抗體-M2陽性體檢人群與住院患者臨床特點，探討兩組人群與原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)的臨床癥狀及實驗室檢測指標的關(guān)系，以加強對原發(fā)性膽汁性肝硬化的認識，提高早期確診率。方法收集2013-08—2015-01商丘市第一人民醫(yī)院收治的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者98例，其中，抗線粒體抗體-M2陽性患者49例(陽性組)，抗線粒體抗體-M2陰性患者49例(陰性組)。比較兩組患者肝硬化三項指標和臨床血清學指標水平。結(jié)果 陽性組患者HA、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原指標均高于陰性組，紅細胞、白細胞和血小板降低多于陰性組，ALP、GGT、ALT、AST升高多于陰性組，均差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 抗線粒體抗體-M2陽性做為原發(fā)性膽汁性肝硬化特異性指標具有早期診斷價值，實驗室檢測及早行抗線粒體抗體-M2等自身抗體的檢測有利于原發(fā)性膽汁性肝硬化的早期確診。

原發(fā)性膽汁性肝硬化；抗線粒體抗體-M2；臨床特征；早期診斷

原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)起病隱襲，經(jīng)過緩慢，食欲與體質(zhì)量多無明顯下降，約10%的患者可無任何癥狀[1]。目前研究認為，PBC患者體內(nèi)有自身抗體產(chǎn)生，抗線粒體抗體1958年首次在PBC患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，表明其在PBC的發(fā)病過程中起到至關(guān)重要的作用。本文旨在比較抗線粒體抗體-M2陽性體檢人群與住院患者臨床特點，探討兩組人群與PBC相關(guān)的臨床癥狀及實驗室檢測指標的關(guān)系，以加強對PBC的認識，提高早期確診率[2-3]?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 收集2013-08—2015-01我院收治的PBC患者98例，其中，抗線粒體抗體-M2陽性患者49例(陽性組)，抗線粒體抗體-M2陰性患者49例(陰性組)。陽性組患者男性24例，女性25例；平均年齡(56.7±2.3)歲；BMI指數(shù)(22.5±5.6)。陰性組患者男性23例，女性26例；平均年齡(57.1±2.9)歲；BMI指數(shù)(23.1±4.8)。兩組之間性別、年齡及BMI比較均差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝4.89，P＜0.05；t＝3.98，P＜0.05；t＝5.78，P＜0.05)。所有患者均簽署知情同意書。

PBC診斷標準：原因尚不清楚的慢性肝內(nèi)膽汁郁滯，最終形成肝硬化及肝功能衰竭。臨床表現(xiàn)為疲乏無力，全身瘙癢、黃疸、色素沉著和(或)黃色瘤。也可以腹痛、惡心、嘔吐、水腫、腹水及食管靜脈曲張破裂出血為首發(fā)表現(xiàn)。實驗室檢查血清AMA陽性，肝功能檢測中ALP升高，肝活組織檢查有非化膿性膽管炎及肝內(nèi)小膽管破化，上三項中兩項陽性即可診斷[4]。

1.2 檢測方法 所有患者入組后次日抽取空腹抗凝血5 mL，24 h內(nèi)完成分離血清，保存于－20℃冰箱中待測。透明質(zhì)酸酶(Hyaluronic acid enzyme，HA)、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原采用放射免疫分析法完成。試劑盒由上海海巖醫(yī)學生物技術(shù)有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書操作完成。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0進行數(shù)據(jù)分析，定性資料比較采用χ2檢驗，定量資料比較采用t檢驗，檢測結(jié)果以(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肝臟纖維化檢測三項比較 分別檢測兩組患者肝纖維化三項指標，記錄如下。陽性組患者HA、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原等指標均高于陰性組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者肝臟纖維化檢測三項比較(±s)

表1 兩組患者肝臟纖維化檢測三項比較(±s)

項目 陽性組(n＝49)陰性組(n＝49)tPHA(ng/mL) 151.6±32.6 147.5±32.5 4.050.03Ⅲ型前膠原(ng/mL) 174.6±32.4 97.5±32.1 3.36 0.02Ⅳ型膠原(ng/mL) 170.6±31.2 118.2±32.4 4.96 0.01

2.2 血清學臨床特征比較 兩組人群血液有形成分及生化指標異常人數(shù)比例(表2)，其中，血常規(guī)異常包含紅細胞、白細胞、血小板單一降低及混合降低肝功異常包含ALP、GGT、ALT、AST單一升高及混合升高。結(jié)果顯示，抗線粒體抗體-M2陽性住院人群紅細胞、白細胞和血小板降低分別為31例、12例和9例，陰性組人群紅細胞、白細胞和血小板降低分別為22例、3例和6例，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；抗線粒體抗體-M2陽性住院人群ALP、GGT、ALT、AST升高分別為23例、19例、18例和21例，陰性人群ALP、GGT、ALT、AST升高分別為15例、9例、6例和5例，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者血清學臨床特征比較[n(%)]

3 討論

PBC是常見于中年婦女的一種肝膽管疾病，長期發(fā)展成肝硬化、預后差，此病起病隱匿、病程長，起病初期食欲和體質(zhì)量多無明顯變化，不易被發(fā)現(xiàn)。且PBC常與其他免疫性疾病并存，如硬皮病、類風濕性關(guān)節(jié)類、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、干燥綜合征等，提示發(fā)病機制中可能有自身抗體參與，但目前研究并不十分明確[5-7]。所以，目前大量研究轉(zhuǎn)向針對特異性抗體的研究，旨在找到PBC的生物標志物，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，把病情控制在疾病初期[8]。

膽汁性肝硬化是因膽道阻塞，膽汁淤積而引起的肝硬化，分原發(fā)性膽汁性肝硬化和繼發(fā)性膽汁性肝硬化。后者由肝外膽管長期梗阻引起。一般認為PBC是一種自身免疫性疾病，臨床上，病情緩解與惡化交替出現(xiàn)，常伴有其他自身免疫性疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎及慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等。體液免疫顯著異常，抗線粒體抗體陽性率達90%～100%，80%患者其滴度大于1∶80。為探討PBC與抗線粒體抗體的關(guān)系，本文比較了抗線粒體抗體-M2陽性患者和陰性患者的肝硬化三項指標和臨床血清學指標水平的差異。結(jié)果顯示，抗線粒體抗體-M2陽性患者HA、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原指標均高于陰性患者，紅細胞、白細胞和血小板降低多于陰性組人群，ALP、GGT、ALT、AST升高多于陰性組人群，差異顯著。血清HA、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原指標均與肝臟受損程度密切相關(guān)，血清水平的升高提示有進一步發(fā)展嚴重的趨勢[9]。郭亞平等[10]研究結(jié)果顯示，亞健康人群如發(fā)現(xiàn)血常規(guī)及肝功能異常應(yīng)盡早行AMA-M2等自身抗體檢測，以利于PBC患者早期診斷及病情控制，提高患者生活質(zhì)量，延長壽命。本研究結(jié)果提示，通過兩組人群比較顯示抗線粒體抗體-M2陽性做為PBC特異性指標具有早期診斷價值，揭示PBC存在持續(xù)性加重的發(fā)生發(fā)展過程[11]。

綜上所述，對于實驗室檢測血常規(guī)異常、肝功異常，主訴消化不良、疲勞乏力等人群及早行抗線粒體抗體-M2等自身抗體的檢測，有利于PBC的早期確診。

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[10]郭亞平，王春光，劉欣，等.抗線粒體抗體-M2陽性體檢人群原發(fā)性膽汁性肝硬化相關(guān)指標的調(diào)查分析[J].中華肝臟病雜志，2014，22(10)：735-738.

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Objective To compare the clinical characteristics between health examination population with positive anti-mitochondrial antibody M2 and hospitalized patients，to study the relationship between primary biliary cirrhosis(PBC)related clinical symptoms and laboratory indexes in the two groups and to improve the early definite diagnosis rate.Methods 98 sufferers with PBC admitted to Shangqiu No.1 People's Hospital from August 2013 to January 2015 were collected，among which there were 49 cases with positive anti-mitochondrial antibody M2(positive group)and 49 cases with negative anti-mitochondrial antibody M2(negative group).Three indicators of liver cirrhosis and clinical serological indicator levels of the two groups were compared.Results The indicators of HA，procollagen type III and collagen type IV in the positive group were significantly higher than those in the negative group，and ALP，GGT，ALT，and AST increased more than the negative group，with differences of statistical significance(P＜0.05).Conclusion Positive anti-mitochondrial antibody M2，as a special indicator of primary biliary cirrhosis，bears early diagnostic value，and routine laboratory testing and early detection of anti-mitochondrial antibody M2 can help with the early definite diagnosis of primary biliary cirrhosis.

Primary biliary cirrhosis；Anti-mitochondrial antibody M2；Clinical characteristics；Early diagnosis

2016-09-01)

商丘市科技計劃項目(153045)

1005-619X(2017)03-0229-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.03.002

476000 商丘市第一人民醫(yī)院檢驗科