高血壓患者血壓變異性和血清Cystatin C的相關(guān)性研究

劉懷榮，孫寶江，劉 婧

高血壓患者血壓變異性和血清Cystatin C的相關(guān)性研究

劉懷榮1，孫寶江2，劉 婧1

目的 探討高血壓患者血壓變異性和血清胱抑素 C(Cystatin C)的相關(guān)性。方法 選取高血壓患者110例(高血壓組)，健康對(duì)照組120例。所有研究對(duì)象檢測(cè)血清Cystatin C，并行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，血壓變異性以血壓標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)表示，比較各組指標(biāo)，分析血壓變異性與Cystatin C的相關(guān)性。結(jié)果 高血壓組24 h動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)、血壓變異性指標(biāo)、Cystatin C均高于對(duì)照組(P<0.05)；直線相關(guān)性分析顯示，高血壓組24 h-SBPSD、24 h-SBPCV、dSBPSD、dSBPCV、dDBPSD、dDBPCV、nSBPSD、nSBPCV與Cystatin C呈正相關(guān)性；Cystatin C對(duì)腎臟早期損害預(yù)測(cè)的ROC曲線下面積為0.728，其敏感性71.8%、特異性為70.6%。結(jié)論 高血壓患者血壓變異性是早期腎損害的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。

高血壓；血壓變異性；胱抑素C

研究證明血壓水平與腎臟損害密切相關(guān)[1-2]，但是平均血壓水平并不能真實(shí)反映血壓的平穩(wěn)性，血壓水平具有波動(dòng)及節(jié)律變化，存在血壓變異性。靶器官損害的程度和血壓水平的相關(guān)系數(shù)只有0.3左右，而血壓變異性與心臟、血管和腎臟等靶器官損傷的關(guān)系最為密切，相關(guān)系數(shù)達(dá)0.6以上[3]。血清胱抑素C(Cystatin C)作為早期腎損害的指標(biāo)成為近年來的研究熱點(diǎn)。研究表明[4],Cystatin C 是評(píng)價(jià)早期腎功能損害的良好指標(biāo)。本文通過分析高血壓患者血壓變異性特點(diǎn)及與Cystatin C的相關(guān)性，探討血壓變異性對(duì)早期腎臟功能損害的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012-2014年銀川市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科門診和住院原發(fā)性高血壓患者(高血壓組)110例，其中男性62例，女性48例；年齡42～72歲，平均(57±5.3)歲。所有高血壓患者需停藥1周。診斷根據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南的測(cè)量要求和高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓、泌尿系感染、腎臟器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重的心肝腎功能不全者和血BUN、Cr超過正常限者以及不能耐受停藥的高血壓患者。選擇同期健康對(duì)照組120例，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 動(dòng)態(tài)血壓測(cè)定：采用美國(guó)ABPM無創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀，安裝監(jiān)測(cè)袖帶于上臂(兩上臂收縮壓<10 mmHg者,選用非優(yōu)勢(shì)手；收縮壓差>10 mmHg者,選用血壓較高側(cè))。白晝08:00～23:00每30 min監(jiān)測(cè)1次；夜間23:00～次日08:00，每60 min監(jiān)測(cè)1次，分析有效記錄>80%的患者的24 h平均收縮壓和平均舒張壓(24 hSBP/DBP)、白晝平均收縮壓和平均舒張壓(dSBP/dDBP)、夜間平均收縮壓和平均舒張壓(nSBP/nDBP)，同時(shí)以上述各時(shí)段(24 h、日間及夜間3個(gè)時(shí)段)的血壓標(biāo)準(zhǔn)差(BPSD)及其變異系數(shù)(BPCV)作為BPV指標(biāo),包括24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h-SBPSD)及變異系數(shù)(24 h-SBPCV)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h-DBPSD)及變異系數(shù)(24 h-DBPCV)、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSBPSD)及變異系數(shù)(dSBPCV)、白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDBPSD)及變異系數(shù)( dDBPCV)、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSBPSD)及變異系數(shù)(nSBPCV)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDBPSD)及變異系數(shù)(nDBPCV),BPCV是該時(shí)段BPSD除以該時(shí)段血壓平均值(mBP)所得值(即BPSD /mBP),它調(diào)整了平均血壓值較高者標(biāo)準(zhǔn)差亦較高的傾向。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測(cè)定：清晨采靜脈血,全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，應(yīng)用酶標(biāo)記免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定血清中Cystatin C水平，采用上海裕平生物科技有限公司提供試劑盒，嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般臨床資料比較：高血壓組收縮壓、舒張壓高于對(duì)照組(P<0.05)；在年齡、性別、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Cr、BUN方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

2.2 2組患者動(dòng)態(tài)血壓(ABP)參數(shù)及BPV指標(biāo)比較：高血壓組24 h-SBP、dSBP、nSBP、24 h-SBPSD、dSBPSD、dSBPCV、nSBPSD、nSBPCV顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者ABP參數(shù)及BPV指標(biāo)的比較

2.3 2組患者Cystatin C指標(biāo)比較：高血壓組患者Cystatin C高于對(duì)照組(t=8.59，P<0.05)，見表3。

表3 2組患者Cystatin C指標(biāo)的比較

2.4 高血壓組患者血壓變異性指標(biāo)與Cystatin C相關(guān)性分析：24 h-SBPSD、24 h-SBPCV、dSBPSD、dSBPCV、dDBPSD、dDBPCV、nSBPSD、nSBPCV與Cystatin C呈正相關(guān)性，見表4。

表4 血壓變異性指標(biāo)與Cystatin C的相關(guān)性分析

2.5 ROC曲線分析Cystatin C預(yù)測(cè)腎臟早期損害的預(yù)測(cè)價(jià)值：以敏感度(Sensitivity)為縱坐標(biāo)，以1-特異度(Specificity)為橫坐標(biāo)繪制ROC曲線分析顯示，Cystatin C對(duì)高血壓患者腎臟早期損害預(yù)測(cè)的曲線下面積為0.728，其敏感性71.8%、特異性為70.6%。

3 討論

血壓變異性(BPV)是用特定時(shí)間段測(cè)量血壓讀數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差來表示，能真實(shí)地反映血壓波動(dòng)，反映了心血管自主神經(jīng)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響[6]。交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)張力平衡是維持正常的主要條件，交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)時(shí) BPV 增高，迷走神經(jīng)為主時(shí)BPV降低。本研究中對(duì)照組及高血壓組的BPV指標(biāo)均存在dSBPSD> nSBPSD，dSBPCV> nSBPCV，dDBPSD> nDBPSD，dDBPCV> nDBPCV,提示BPV存在晝夜節(jié)律，白晝的血壓變異性大于夜間，考慮與白晝活動(dòng)中兒茶胺分泌增加、交感神經(jīng)興奮、夜間休息時(shí)交感神經(jīng)張力降低、迷走相對(duì)興奮有關(guān)。而且高血壓組各時(shí)段BPV指標(biāo)大于對(duì)照組，說明高血壓患者自主神經(jīng)特別是交感神經(jīng)功能調(diào)節(jié)紊亂，與國(guó)外研究結(jié)果相符[7]。

血清Cystatin C是一種低分子量(13 kD)的非糖基化堿性蛋白產(chǎn)物,是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，以恒定速率釋放入血流，不受年齡、性別和一些病理狀態(tài)的影響，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，腎臟是唯一排泄途徑，通過腎小球自由濾過，不被腎小管重吸收入血或分泌。本研究中Cystatin C對(duì)高血壓患者腎臟早期損害預(yù)測(cè)的ROC曲線下面積為0.728，其敏感性71.8%、特異性70.6%，提示Cystatin C反映腎小球?yàn)V過功能特異性陽(yáng)性率較好的指標(biāo)，而且24 h-SBPSD、24 h-SBPCV、dSBPSD、dSBPCV、dDBPSD、dDBPCV、nSBPSD、nSBPCV與Cystatin C呈正相關(guān)性。結(jié)果提示高血壓患者存在早期腎損害，BPV與其發(fā)生密切相關(guān)。其發(fā)生機(jī)制考慮為高血壓患者在動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)上，交感神經(jīng)張力增高，BPV 增大，較高的血流壓力和剪切力導(dǎo)致腎血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，損傷的血管內(nèi)皮會(huì)釋放細(xì)胞因子，并導(dǎo)致腎臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活及氧化應(yīng)激反應(yīng)[8]。這些因素共同作用可導(dǎo)致腎臟受損、基質(zhì)纖維增生及組織硬化，造成腎臟功能受損。

綜上所述，高血壓患者BPV與早期腎損害的指標(biāo)—Cystatin C有良好的相關(guān)性。2010年的歐洲高血壓學(xué)會(huì)年會(huì)上各國(guó)專家提出 BPV將成為高血壓治療的下一個(gè)重要目標(biāo)[9]，關(guān)注BPV，對(duì)高血壓患者進(jìn)行BPV分析，早期預(yù)測(cè)、早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害，對(duì)臨床醫(yī)生早期干預(yù)、避免和減少終末期腎病的發(fā)生具有極其重要的意義。

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The relationship between blood pressure variability and CystatinC in patients with hypertension

LIUHuairong1,SUNBaojiang2,LIUJing1.

1.DepartmentofCardiology,TheFirstPeoples'HospitalofYinchuan，Yinchuan750001，China;2.NingxiaFifthPeople'sHospital,Shizuishan753000，China

LIUJing，Email：lhr200402@163.com

Objective To investigate the relationship between blood pressure variability(BPV) and CystatinC in patients with hypertension.Methods 110 patients with hypertension and 120 normal controls were studied.CystatinC and 24 h ambulatory blood pressure levels were detected.Standard deviation(SD) and coefficient of variation(CV) of blood pressure were calculated as the BPV.The relationship between BPV and CystatinC were analyzed.Results The measurement of 24 h ambulatory blood pressure,blood pressure variability and CystatinC in hypertension group were significantly higher than those in control group(P<0.05).Linear correlation analysis showed that the CystatinC was positively correlated with 24 h-SBPSD,24 h-SBPCV,dSBPSD,dSBPCV,dDBPSD,nSBPSD and nSBPCV.The area under ROC cure of CystatinC was 0.728.The sensibility was 71.8% and specificity was 70.6%.Conclusion The BPV was better sensitive predictor for early injury in the patients with hypertension.

Essentialhypertension;Bloodpressurevariability;CystatinC

10.13621/j.1001-5949.2017.06.0488

寧夏科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(2012ZYS214)

1.寧夏銀川市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，寧夏 銀川 750001 2.寧夏第五人民醫(yī)院，寧夏 石嘴山 753000

劉懷榮(1975-)，男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，從事心血管內(nèi)科研究方向。

劉婧，Email：lhr200402@163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170614.1314.004.html

R544.1

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2017-01-02 [責(zé)任編輯]馬興忠