中間體衍生化方法走向世界

5月15日，中化沈陽化工農(nóng)藥研發(fā)有限公司對外宣布，該公司與先正達有限公司簽署協(xié)議，雙方將采用中間體衍生化方法（IDM）共同研制開發(fā)嘧啶胺類殺菌劑。中間體衍生化，這一由中化國際科技創(chuàng)新中心首席科學家劉長令團隊總結(jié)并提出的方法，開始走向世界。

據(jù)劉長令介紹，低毒高效農(nóng)藥的創(chuàng)制是多學科交叉的復雜系統(tǒng)工程，加上嚴格的檢測標準，創(chuàng)制一個新產(chǎn)品，平均耗資約3億美元，耗時12年，成功率約十六萬分之一。而開發(fā)創(chuàng)制低毒、高效、綠色農(nóng)藥，既殺滅病蟲草害又保證食品安全，是全世界農(nóng)藥化工科技領(lǐng)域致力破解的難題。

他的研發(fā)團隊用20年的時間，創(chuàng)造性地提出了農(nóng)藥創(chuàng)制新技術(shù)中間體衍生化方法，把復雜的研制過程簡單化，提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率，為解決農(nóng)藥創(chuàng)制這一難題提供了新途徑。

劉長令指出，創(chuàng)新分子設計是農(nóng)藥創(chuàng)制關(guān)鍵。研發(fā)團隊從有機合成角度出發(fā)，利用關(guān)鍵中間體進行多樣化衍生（直接合成法）、重要基團替換（替換法）和活性化合物衍生（衍生法）等，設計合成近3萬個化合物；經(jīng)活性篩選及結(jié)構(gòu)活性研究，得到60多個高活性化合物；再經(jīng)田間實驗和毒理學研究，從中選出13個具有產(chǎn)業(yè)化和開發(fā)前景的候選產(chǎn)品，然后進行環(huán)境安全評價。目前，他們共發(fā)明10多個候選農(nóng)藥產(chǎn)品，已經(jīng)有4個品種產(chǎn)品獲準登記并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

其中，氟嗎啉實現(xiàn)了我國創(chuàng)制農(nóng)藥零的突破；唑菌酯同時具有殺菌、抗植物病毒和促進植物生長的作用，且唑菌酯及制劑2項國際標準開創(chuàng)了我國制定農(nóng)藥FAO標準的先河；由唑菌酯和氟嗎啉組成的新產(chǎn)品百達通，擴大了應用范圍、進一步延緩抗性產(chǎn)生；丁香菌酯是我國首個獲準正式登記的僅含碳氫氧3種元素的創(chuàng)新農(nóng)藥品種；嘧啶胺類系列殺菌劑性價比優(yōu)于市場上主流產(chǎn)品。此外，唑胺菌酯、苯嘧草唑、唑蟲醚、雙苯菌胺正在產(chǎn)業(yè)化開發(fā)中。

實踐結(jié)果證明：中間體衍生化方法既能突破專利壟斷、大幅提高農(nóng)藥原藥創(chuàng)制的成功率、降低研發(fā)成本，又能發(fā)明安全、高效、性價比更優(yōu)的新產(chǎn)品；同時減少了農(nóng)藥使用量，解決了抗性問題，更利于環(huán)境安全和可持續(xù)發(fā)展。

另據(jù)了解，采用中間體衍生化方法，山東2家企業(yè)也成功開發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新農(nóng)藥產(chǎn)品。

英國咨詢公司總裁及拜耳和先正達等公司科學家們這樣評價該方法：想法獨特且成功。