高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性研究

劉家旋 劇永樂(lè) 唐詩(shī)彬 陸光生

(南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院普外一區(qū)，廣東 順德 528300)

高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性研究

劉家旋 劇永樂(lè) 唐詩(shī)彬 陸光生

(南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院普外一區(qū)，廣東 順德 528300)

目的 研究并探討高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，為臨床防治結(jié)直腸癌提供科學(xué)依據(jù)。方法 選取2014年1月—2016年12月期間我院收治的60例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，另隨機(jī)選取同期在我院參加健康體檢的100例體檢正常者作為對(duì)照組，比較其空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖，并根據(jù)結(jié)直腸癌患者的空腹胰島素水平將其分為高胰島素血癥組、胰島素正常組，比較其TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。結(jié)果 相比于對(duì)照組，觀察組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖均明顯更高(P<0.05)；高胰島素血癥組患者的TNM III～I(xiàn)V期例數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯多于胰島素正常組(P<0.05)。結(jié)論 高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，結(jié)直腸癌患者的胰島素抵抗水平可在一定程度上反映其病情進(jìn)展。

結(jié)直腸癌；高胰島素血癥；胰島素抵抗；相關(guān)性

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，有學(xué)者根據(jù)結(jié)直腸癌患者、胰島素抵抗患者機(jī)體內(nèi)共同存在的代謝紊亂情況，認(rèn)為胰島素抵抗可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)，尤其是高胰島素血癥患者，且這種觀點(diǎn)在國(guó)外已經(jīng)有學(xué)者進(jìn)行研究后證實(shí)，國(guó)內(nèi)關(guān)于這方面的研究報(bào)道相對(duì)較少，關(guān)于結(jié)直腸癌與高胰島素血癥之間的作用機(jī)制尚未明確[1]。本次研究為探討高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，以2014年1月—2016年12月期間共60例結(jié)直腸癌患者、100例體檢正常者為研究對(duì)象，對(duì)其胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行比較，并分析其相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2016年12月期間我院收治的60例結(jié)直腸癌患者作為觀察組，均經(jīng)影像學(xué)檢查、手術(shù)病理組織學(xué)活檢等證實(shí)為結(jié)直腸癌，其中，男性患者32例，女性患者28例，年齡分布于49～76歲，平均年齡為(57.43±8.57)歲，腫瘤TNM分期包括I期6例、II期21例、III期27例、IV期6例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分別有29例、11例。另隨機(jī)選取同期在我院參加健康體檢的100例體檢正常者作為對(duì)照組，均經(jīng)健康體檢未發(fā)現(xiàn)任何病變情況，其中，男性59例，女性41例，年齡分布于32～87歲，平均年齡為(55.98±21.79)歲。在研究開(kāi)展前，所有入組研究對(duì)象均對(duì)研究目的、方法有所了解，自愿參與研究，而觀察組患者與對(duì)照組體檢者就其性別、年齡等一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，P>0.05，說(shuō)明此次研究具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)抽取靜脈血液2 ml，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，取血清，測(cè)定其空腹血糖(FBG)、游離脂肪酸水平(FFA)、空腹胰島素濃度(FINs)，計(jì)算其胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖×游離脂肪酸/22.5，比較兩組受檢者的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖。根據(jù)結(jié)直腸癌患者的空腹胰島素水平將其分為高胰島素血癥組(FINs≥85 pmol/L)、胰島素正常組(FINs<85 pmol/L)，比較兩組患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，分析高胰島素血癥與結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖的比較 相比于對(duì)照組，觀察組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖均明顯更高(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同胰島素水平結(jié)腸癌患者的病情進(jìn)展比較 依據(jù)空腹胰島素水平，結(jié)腸癌患者中共有36例高胰島素血癥，高胰島素血癥組患者的TNM III～I(xiàn)V期例數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯多于胰島素正常組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 相關(guān)性分析 高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，見(jiàn)表3。

表1 兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖的比較±s)

表2 不同胰島素水平結(jié)腸癌患者的病情進(jìn)展比較[n(%)]

表3 相關(guān)性分析

3 討 論

結(jié)直腸癌是一種臨床較為多見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌的發(fā)病率高居第3位，死亡率高居第2位，且其發(fā)病率在近年來(lái)出現(xiàn)增高，這可能與過(guò)量攝入高脂食物等不良飲食習(xí)慣有關(guān)[2]。有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者發(fā)生代謝綜合征的幾率高于健康人群，其發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的1.5倍[3]。而代謝綜合征即胰島素抵抗綜合征，主要表現(xiàn)為機(jī)體高胰島素抵抗，胰島素抵抗是多種代謝性疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，如肥胖、高血糖、高血脂等，故臨床上有學(xué)者提出，胰島素抵抗可能參與到結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，但該假說(shuō)缺乏大量大樣本的臨床研究數(shù)據(jù)支持[4-5]。

高胰島素血癥主要是因胰島素抵抗而導(dǎo)致的代償性胰島素濃度增高，隨著代謝綜合征的提出，高胰島素血癥逐漸受到重視，其發(fā)生主要與胰島素抵抗有關(guān)，人體內(nèi)胰島素水平維持在一個(gè)穩(wěn)定水平，一旦機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，其機(jī)體內(nèi)胰島素水平降低，機(jī)體自我調(diào)節(jié)機(jī)制往往會(huì)刺激胰島β細(xì)胞，使其分泌胰島素增多，以維持機(jī)體內(nèi)胰島素平衡狀態(tài)[6]。高胰島素血癥是高血壓、糖尿病等多種疾病的發(fā)病基礎(chǔ)，但臨床上關(guān)于高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的研究報(bào)道相對(duì)少見(jiàn)。有學(xué)者認(rèn)為高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)，認(rèn)為高胰島素血癥患者機(jī)體內(nèi)的胰島素濃度過(guò)高，可通過(guò)與胰島素受體、胰島素類(lèi)似物混合受體進(jìn)行高效結(jié)合，對(duì)細(xì)胞的增殖、凋亡產(chǎn)生影響，而胰島素可對(duì)結(jié)直腸上皮細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞的增殖起到促進(jìn)作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡起到抑制作用，部分糖尿病患者通過(guò)外源胰島素注射以降低血糖，往往會(huì)激活胰島素-IGF-1軸，導(dǎo)致血液中的胰島素濃度過(guò)高，作用于結(jié)直腸上皮細(xì)胞后容易導(dǎo)致結(jié)直腸癌變，作用于結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞容易導(dǎo)致結(jié)直腸癌惡化[7]。

本次研究旨在探討這二者之間的相關(guān)性，通過(guò)對(duì)比研究后發(fā)現(xiàn)，相比于對(duì)照組，觀察組的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、游離脂肪酸、空腹血糖均明顯更高(P<0.05)，提示我們結(jié)直腸癌患者的胰島素水平高于健康人群，其機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗更加嚴(yán)重，胰島素抵抗可能參與到結(jié)直腸癌的發(fā)生機(jī)制中。本次研究還發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥組患者的TNM III～I(xiàn)V期例數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移例數(shù)均明顯多于胰島素正常組(P<0.05)，提示我們伴有高胰島素血癥的結(jié)直腸癌患者其腫瘤進(jìn)展更加嚴(yán)重，說(shuō)明高胰島素血癥可能參與到結(jié)直腸癌的發(fā)展過(guò)程中。而本次研究對(duì)相關(guān)性進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，說(shuō)明高胰島素血癥與結(jié)直腸癌存在關(guān)聯(lián)，高胰島素血癥越嚴(yán)重，結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，或結(jié)直腸癌合并有高胰島素血癥后，其病情進(jìn)展更加快速，但該結(jié)論還需采用大量本研究進(jìn)一步證實(shí)，以進(jìn)一步明確高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，高胰島素血癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，結(jié)直腸癌患者的胰島素抵抗水平可在一定程度上反映其病情進(jìn)展。

[1] 馮瀅瀅,劉泉龍,張斌,等.C-肽及胰島素抵抗水平與結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究[J].癌癥進(jìn)展,2016,14(3):228-231.

[2] 苗大壯,劉正,王錫山,等.代謝異常對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病的影響[J].中華消化外科雜志,2014,13(12):995-998.

[3] 吳文君,朱大龍.糖尿病與癌癥相關(guān)聯(lián)的機(jī)制研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2013,31(11):682-684.

[4] Kabat GC, Kim MY, Peters U. et al.A longitudinal study of the metabolic syndrome and risk of colorectal cancer in postmenopausal women[J]. ECP,2012,21(4):326-332.

[5] 曾春平,陳幼萍,楊清水,等.胰島素抵抗與結(jié)直腸癌患病關(guān)系的研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,47(4):31-33,37.

[6] 葉帥,陳明衛(wèi),李永翔,等.胰島素抵抗與結(jié)直腸癌關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2012,20(4):378-381.

[7] 周嬌群,孫文輝,許劍民,等.胰島素抵抗與結(jié)直腸癌相關(guān)性的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,8(14):16-19.

Study on the relationship between hyperinsulinemia and colorectal cancer occurrence and development

LIU Jia-xuan JU Yong-le TANG Shi-bin LU Guang-sheng

(Guangdong Province Foshan City Shunde Hospital of Southern Medical University,Shunde 528300,China)

Objective: To study the relationship between hyperinsulinemia and the occurrence and development of colorectal cancer, and to provide scientific basis for the prevention and treatment of colorectal cancer. Methods：Sixty cases of colorectal cancer patients in our hospital during the period from January 2014 to December 2016 as the observation group, and 100 healthy subjects were selected to participate in the same period of health examination in our hospital as the control group. The fasting insulin, insulin resistance index, free fatty acid and fasting blood glucose were compared, and the patients with colorectal cancer were divided into high insulin and normal insulin group according to the fasting insulin levels, and the TNM staging, lymph node metastasis and distant metastasis were compared. Results: Compared with control group, fasting insulin, insulin resistance index, free fatty acid, fasting blood glucose levels were significantly higher in the observation group (P<0.05);the number of cases of TNM III～I(xiàn)V, h lymph node metastasis cases, and distant metastasis cases in the patients with hyperinsulinemia were significantly higher than those in normal insulin group (P<0.05); occurrence and development of hyperinsulinemia and colorectal cancer were closely related. Conclusion:hyperinsulinemia is closely related to the occurrence and development of colorectal cancer, and the level of insulin resistance in patients with colorectal cancer may reflect the progression of the disease to a certain extent.

colorectal cancer;hyperinsulinemia;insulin resistance;correlation

佛山市醫(yī)學(xué)類(lèi)科技攻關(guān)項(xiàng)目(2015AB002193)。

劉家旋(1984—)，男，廣東佛山人，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事肛腸疾病臨床診治工作。

R735.3

A

1004-7115(2017)07-0728-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.003

2017-03-25)