盤錦地區(qū)ALT參考區(qū)間的建立以及血脂（TG、TC）對(duì)ALT的影響

徐華+陳佳+梁英杰+周德鵬+梁凌云+宋玉印

[摘要] 目的 建立盤錦地區(qū)ALT參考區(qū)間，同時(shí)分析血脂（TG、TC）對(duì)ALT的影響。 方法 收集1816名健康體檢者資料，以IFCC推薦的非參數(shù)方法建立盤錦周邊健康人群ALT參考范圍，并根據(jù)血脂（TG、TC）水平，將其分為A組（正常組）、B組（TC異常組）、C組（TG異常組）、D組（TC、TG均異常組），分析TG、TC與ALT的相關(guān)性，比較各組間ALT水平。 結(jié)果 ALT參考區(qū)間除按性別劃分外，男性參考區(qū)間還需按年齡劃分，盤錦地區(qū)男性ALT參考區(qū)間為：20～69歲組：8.00～56.00 U/L，70～79歲組：7.50～45.75 U/L，女性ALT參考區(qū)間為：7.00～44.00 U/L；TG與ALT水平顯著相關(guān)，而TC只與男性ALT水平相關(guān)，男女D組ALT水平與A組、B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性C組與A組、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與偏相關(guān)結(jié)果相符。 結(jié)論 本研究建立了盤錦地區(qū)ALT的參考區(qū)間并初步分析了血脂（TG、TC）對(duì)ALT水平的影響，為臨床診療工作提供了更有意義的參考數(shù)據(jù)。

[關(guān)鍵詞] ALT；參考區(qū)間；血脂；TG

[中圖分類號(hào)] R446.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）17-0112-04

[Abstract] Objective To establish the ALT reference interval in Panjin area， and to analyze the effect of TG， TC on ALT. Methods The data of 1816 healthy subjects were collected. The non-parametric method recommended by IFCC was used to establish the reference range of ALT in Panjin surrounding healthy population. According to the level of blood lipid （TG）， the patients were divided into group A （normal group）， group B （TC abnormal group）， group C（TG abnormal group） and group D （TC and TG abnormal group）. The correlation between TG， TC and ALT was analyzed， and the level of ALT between each group was compared. Results In the ALT reference range， the male reference range was divided according to age in addition to gender. The reference range of male ALT in Panjin area was： 20-69 years old group： 8.00-56.00 U/L， 70-79 age group： 7.50-45.75 U/L. The reference range of female ALT was 7.00-44.00 U/L. TG was significantly correlated with ALT level， while TC was only related to male ALT level. The level of ALT in male and female group D was significantly different from that in group A and group B， and the difference was significant. There was significant difference between group C and group A，group B， which was consistent with partial correlation. Conclusion The reference interval of ALT in Panjin area is established and the effect of TG（TC） on ALT level is preliminarily analyzed in this study， providing more meaningful reference data for clinical diagnosis and treatment.

[Key words] ALT； Reference interval； Lipids； TG

血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）是反映肝細(xì)胞損傷最靈敏的酶學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，同時(shí)也是我國(guó)獻(xiàn)血者篩查的一項(xiàng)重要指標(biāo)。而目前國(guó)內(nèi)ALT所使用的參考區(qū)間多為外國(guó)正常健康成人范圍，未考考慮不同地區(qū)的人群在遺傳學(xué)、生活環(huán)境和飲食習(xí)慣上存在的差異，為此IFCC建議每個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)室都能建立符合本地人群特征的參考區(qū)間，或者至少能夠驗(yàn)證由其他途徑獲得的參考區(qū)間[1]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）和ALT活性具有相關(guān)性[2]，本研究旨在建立盤錦地區(qū)ALT參考范圍并探討TG、TC對(duì)ALT的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以問診及臨床檢查方式，收集1816名遼河油田總醫(yī)院體檢中心2014年1～10月健康體檢人員資料，年齡范圍為20～79歲，男性894人，占49.2%，女性922人，占 50.8%。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

參考IFCC多中心酶學(xué)研究中心對(duì)參考人群的篩選標(biāo)準(zhǔn)，納入對(duì)象有以下疾病或情況時(shí)予以排除：糖尿病、肌病、燒傷和肌肉創(chuàng)傷、甲狀腺功能減退、慢性腎病、肝膽疾病等病史，服用會(huì)影響血清或血漿中酶濃度的治療性藥物（如：華法林、抗癲癇劑、苯妥英鈉、氨基比林、抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥等）、正在使用抗生素中、妊娠、BMI（體重指數(shù)）≥30 kg/m2、采血前幾天進(jìn)行過重體力活動(dòng)、每天飲酒中含酒精>30 g。

1.3實(shí)驗(yàn)分組

根據(jù)《血脂異常防治建議》標(biāo)準(zhǔn)[3]，以血脂結(jié)果分為：A組（正常組）：TG<1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L；B組（TC異常組）：TG<1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L；C組（TG異常組）：TG≥1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L；D組（TC、TG均異常組）：TG≥1.7 mmol/L且TC≥5.2 mmol/L；建立ALT參考區(qū)間時(shí)除以性別分為男女組外，同性別按年齡分為20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲6組。

1.4 方法

1.4.1 儀器與試劑 Hitachi 7600全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀（日本），和光ALT測(cè)定試劑盒（日本），天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamate transpeptidase，GGT）、TG、TC、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）及乙型肝炎、丙型肝炎病毒檢測(cè)試劑購(gòu)置北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司（中國(guó)）。

1.4.2 研究方法 所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血，ALT、AST、GGT檢測(cè)方法為速率法。TG檢測(cè)方法為甘油磷酸氧化酶法，TC檢測(cè)方法為膽固醇氧化酶法，病毒檢測(cè)采用ELISA方法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以Shapiro-Wilk法檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，計(jì)量資料符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（QR）]表示，兩組樣本比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Mann-Whitney檢驗(yàn)，多組間差異比較應(yīng)用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；各參數(shù)對(duì)ALT相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ALT參考區(qū)間的計(jì)算采用非參數(shù)法計(jì)算95%參考區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 受試者一般情況

經(jīng)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本研究中年齡、ALT、AST、GGT、TG、TC、HDL呈非正態(tài)分布，且方差不齊，故不同性別間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；LDL符合正態(tài)分布，不同性別組間比較應(yīng)用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。男、女受試者間除年齡、LDL差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，各項(xiàng)目間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ALT參考區(qū)間的建立

應(yīng)用Dixon法判斷離群值，ALT數(shù)據(jù)中D值為3，R值為78，D/R=0.04<1/3，故本研究中數(shù)據(jù)未出現(xiàn)離群值。經(jīng)Kruskal-Wallis檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，男性70～79歲組與20～29組、30～39組、40～49組比較，ALT差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P<0.001，P<0.001），其他各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；女性各年齡組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，ALT參考水平除按性別進(jìn)行分組外，男性應(yīng)按年齡段劃分將參考區(qū)間劃分為20～69歲組和70～79歲組。經(jīng)計(jì)算得男性ALT參考區(qū)間為：20～69歲組：8.00～56.00 U/L，70～79歲組：7.50～45.75 U/L；女性ALT參考區(qū)間為：7.00～44.00 U/L。各組ALT參考區(qū)間見表2。以各年齡組ALT參考值的高值做曲線發(fā)現(xiàn)，男女血清ALT水平均隨年齡增長(zhǎng)呈波浪型趨勢(shì)見圖1、2。

2.3 血脂（TG、TC）對(duì)ALT的影響

2.3.1 TG、TC與ALT的相關(guān)性 為探討血脂（TG、TC）對(duì)ALT的影響，將年齡、AST、GGT、TG、TC、HDL、LDL與ALT做Spearman雙相關(guān)。結(jié)果顯示，男性年齡、AST、GGT、TG、TC、HDL與ALT均顯著相關(guān)（P<0.001）。LDL與ALT水平不相關(guān)。女性各項(xiàng)均與ALT顯著相關(guān)（P<0.001），見表3。

2.3.2 TG、TC與ALT的偏相關(guān) 分別控制年齡、AST、GGT、HDL、LDL與TG或TC，分析TG、TC與ALT的偏相關(guān)，男性TG、TC與ALT均顯著相關(guān)（P=0.002，P=0.002），而女性TG與ALT水平相關(guān)（P=0.044），TC與ALT不相關(guān)（P=0.760），見表4。

2.3.3 按血脂分組后ALT水平比較 男女ALT水平在血脂異常組中，較血脂正常組均有不同程度增高，其中男性中C組、D組分別與A、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P=0.001）、（P<0.001，P<0.001）；女性中C組、D組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001，P<0.001），D組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.025），見表5。

3 討論

血清ALT水平是評(píng)價(jià)肝功能的重要指標(biāo)之一，它是由兩條相同的多肽鏈亞單位組成的二聚體，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)肝臟受損、肝細(xì)胞膜通透性增加時(shí)，血清ALT水平均有不同程度的增高，被世界衛(wèi)生組織推薦為肝功能損害最敏感的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)于各型肝炎、肝硬化、肝癌、脂肪肝及酒精肝的診斷與治療有重要意義[2，4-6]。

本研究中，男女健康成人受試者間血清ALT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與曾杰[7]、于佳妮[8]、Poorten等[9]的研究結(jié)果相符，可能與不同性別間生理激素水平、勞動(dòng)強(qiáng)度、生活習(xí)慣等因素的差異有關(guān)。按年齡段劃分以后，男性70～79歲組與20～29組、30～39組、40～49組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故將男性ALT參考區(qū)間分為20～69歲組：8.00～56.00 U/L，70～79歲組：7.50～45.75 U/L， 女性ALT參考區(qū)間為：7.00～44.00 U/L。與全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第3版）提供的參考區(qū)間（速率法，不含P5P），男：5～40 U/L；女：5～35 U/L相比，男女均有所增高；較北京地區(qū)[7]低，但高于山西[8]、?？赱10]的ALT水平。此外，在董海新等[11]的研究中，各年齡組男性ALT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而女性則需按年齡段劃分參考區(qū)間，恰與本研究結(jié)果相反。本研究中男女血清ALT水平隨著年齡的增長(zhǎng)，均呈波浪形趨勢(shì)，男性峰值出現(xiàn)在30～39歲，女性出現(xiàn)在40～49歲，而在Elinav E等[12]的研究中，年齡與血清ALT水平相關(guān)性曲線呈倒“U”型，血清ALT水平最高峰出現(xiàn)在40～55歲；在于佳妮等[8]研究中，山西地區(qū)健康男性血清ALT水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，女性為波浪形，最高峰分別出現(xiàn)在20～29歲、40～49歲。可見，ALT水平具有地區(qū)差異，各地在建立ALT參考區(qū)間時(shí)，應(yīng)考慮性別、年齡等因素的影響，建立適合本地區(qū)的參考區(qū)間。

肝臟在脂類的消化、吸收、運(yùn)輸、合成及分解等過程中均起著重要作用，血脂代謝障礙造成脂類物質(zhì)沉積與肝臟導(dǎo)致脂肪肝等疾病，可使肝細(xì)胞的解毒、代謝等功能不同程度降低，嚴(yán)重者引起肝纖維化，甚至演變?yōu)楦斡不榷喾N嚴(yán)重肝病[13]。本研究中，男女TG、TC都與ALT相關(guān)，但在控制了年齡、AST、GGT、HDL、LDL、TC后，無論男女TG都與ALT相關(guān)，說明TG與ALT獨(dú)立相關(guān)，控制了AST、GGT、HDL、LDL、TG后，男性組中TC與ALT相關(guān)，女性組中不相關(guān)；血脂異常組（B、C、D組）男女血清ALT水平較對(duì)照組均有不同程度增高，男女TG、TC均升高組與血脂正常組、TC異常組比較，ALT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P<0.001）、（P<0.001，P=0.025），此外，男性TG異常組ALT水平與血脂正常組、TC異常組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，P=0.001），女性TG異常組ALT水平較血脂正常組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001），這與TG、TC與ALT的偏相關(guān)分析結(jié)果一致。可見在男性組中TG、TC水平與ALT成正相關(guān)，在女性組中只有TG水平與ALT成正相關(guān)，TC不相關(guān)，這與Prati等[14]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，ALT參考區(qū)間存在地區(qū)差異，各地應(yīng)積極鼓勵(lì)開展地區(qū)性研究，建立適應(yīng)本地區(qū)的參考區(qū)間，同時(shí)建議規(guī)范各地研究所選受試者標(biāo)準(zhǔn)，避免如受試者年齡構(gòu)成等差異影響各地區(qū)研究結(jié)果的可比性。本研究在建立盤錦地區(qū)成人ALT參考區(qū)間時(shí)，未對(duì)血脂異常者給予排除，鑒于血脂對(duì)ALT的影響，故將血脂異常組剔除后，男女各年齡組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.227，P=0.061），ALT參考區(qū)間為：男：8.00～54.35 U/L，女：6.00～39.15 U/L。此外，體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、血尿酸（UA）等均可影響ALT水平[15]，本研究將在后續(xù)工作中探討更多對(duì)ALT水平的影響因素，為臨床診療工作提供一些參考依據(jù)。

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（收稿日期：2017-04-23）