LCT與HPV不同組合方案在宮頸高度病變（≥CIN2）篩查中的應(yīng)用

梁盛

臨床研究

LCT與HPV不同組合方案在宮頸高度病變（≥CIN2）篩查中的應(yīng)用

梁盛

目的 比較自動(dòng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)液基細(xì)胞學(xué)（LCT）與人乳頭瘤病毒（HPV）不同組合方案在宮頸高級(jí)別病變（≥CIN2）篩查中的應(yīng)用結(jié)果。方法 選取2015年1月至2016年10月至橫縣人民醫(yī)院接受宮頸癌診斷的74例患者作為研究對(duì)象，對(duì)其分別實(shí)施LCT+HPV平行試驗(yàn)、HPV-LCT系列試驗(yàn)以及LCT-HPV系列試驗(yàn)，并將病理結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照，比較3種組合方案對(duì)≥CIN2的高度病變的篩查價(jià)值。結(jié)果 LCT+HPV平行試驗(yàn)、HPV-LCT系列試驗(yàn)及LCT-HPV系列試驗(yàn)對(duì)宮頸高度病變（≥CIN2）篩查準(zhǔn)確性分別為79.73%、78.38%、85.14%；敏感性分別為83.33%、79.17%、91.67%；特異性分別為78.00%、78.00%、82.00%，3組比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。LCT-HPV系列試驗(yàn)費(fèi)用效益比（2 015元）小于LCT+HPV平行試驗(yàn)（4 015元）以及HPV-LCT系列試驗(yàn)費(fèi)用效益比（3 568元）。結(jié)論 在宮頸高度病變（≥CIN2）篩查過(guò)程中，實(shí)施LCT-HPV系列試驗(yàn)?zāi)塬@得準(zhǔn)確性較高的篩查結(jié)果，敏感性也較高，并且可減少宮頸癌初篩成本，具有積極實(shí)施價(jià)值。

液基細(xì)胞學(xué)； 人乳頭瘤病毒； 組合方案； 宮頸高度病變； 篩查

子宮頸癌為高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，屬于女性高發(fā)惡性腫瘤［1］。因?yàn)閷m頸癌產(chǎn)生需要經(jīng)歷較長(zhǎng)且可轉(zhuǎn)病變期，故早期采取診斷措施對(duì)減少病死率非常重要［2］?，F(xiàn)階段，宮頸癌篩查一般采取液基細(xì)胞學(xué)（LCT）或者HPV兩種檢查方式，臨床公認(rèn)最佳手段為聯(lián)合使用LCT和HPV DNA檢測(cè)。相關(guān)研究表明，相對(duì)于宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)，HPV DNA檢測(cè)具有更高敏感性，同時(shí)檢查間隔能夠安全延長(zhǎng)至超過(guò)6年［3］。但由于HPV DNA檢測(cè)成本高，增加患者負(fù)擔(dān)，能否適用于常規(guī)篩查有待進(jìn)一步研究。本文以74例宮頸癌患者作為研究對(duì)象，研究LCT與HPV不同組合方案在宮頸高度病變（≥CIN2）篩查中的應(yīng)用結(jié)果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象的選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 受檢時(shí)不處于月經(jīng)期或者妊娠期［4］； ② 于3個(gè)月內(nèi)沒有使用性激素并且48 h內(nèi)沒有性生活史； ③ 主動(dòng)接受LCT或者HPV診斷；④ 病理結(jié)果顯示均有不同程度宮頸病變發(fā)生。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 急性生殖道炎癥； ② 以前有宮頸錐切或者子宮切除術(shù)史。

1.2 一般情況 選取2015年1月至2016年10月在我院接受宮頸癌治療的74例患者，年齡31～52歲，平均（40.6±6.1）歲。研究標(biāo)本的采集與臨床診治尊重患者意愿，并得到患者的知情同意。

1.2 方法

1.2.1 儀器 采用康柏思LCT檢查儀器以及德國(guó)凱杰HPV定性篩查分析儀。

1.2.2 組織病理學(xué)檢查與具體篩查方案

1.2.2.1 若患者LCT檢查結(jié)果顯示≥無(wú)明確意義的非典型細(xì)胞的改變（ASC-US），或者HPV呈陽(yáng)性、經(jīng)冰醋酸試驗(yàn)顯示陽(yáng)性，則需獲得患者知情同意后實(shí)施陰道鏡檢查以及宮頸活檢或者予以宮頸管內(nèi)膜刮取術(shù)（ECC）。

1.2.2.2 對(duì)于試驗(yàn)過(guò)程中必須活檢者，將其定義為診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）顯示陽(yáng)性。陽(yáng)性組為組織病理結(jié)果顯示≥CIN2；陰性組（炎癥組或者正常組）為醋酸試驗(yàn)、病理結(jié)果顯示≤CIN1或者LCT檢查與HR-HPV檢查均陰性并且未接受病理學(xué)檢查。

1.2.2.3 LCT-HPV系列試驗(yàn)需要先實(shí)施LCT檢查，若檢查結(jié)果顯示ASC-US，需進(jìn)行HPV分流。LCT+HPV平行試驗(yàn)即同時(shí)實(shí)施LCT檢查及HPV檢查。HPV-LCT系列試驗(yàn)即首先實(shí)施HPV篩查，如果HPV檢查結(jié)果顯示為陽(yáng)性，則需進(jìn)行LCT檢查。其中，LCT診斷費(fèi)用127元，HPV診斷費(fèi)用288元。

1.3 觀察指標(biāo) 比較LCT+HPV平行試驗(yàn)、HPV-LCT系列試驗(yàn)及LCT-HPV系列試驗(yàn)3種檢查方法的結(jié)果，并與組織病理結(jié)果（金標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行對(duì)照，計(jì)算3種LCT與HPV組合方案在宮頸高度病變臨床篩查過(guò)程中的準(zhǔn)確性、敏感性、特異性及診斷費(fèi)用效益。費(fèi)用效益是每篩查發(fā)現(xiàn)1例≥CIN2患者所消耗的費(fèi)用，即不同篩查方案總成本/篩查例數(shù)［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入EXCEL表，通過(guò)SPSS 19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同宮頸癌篩查組合方案與組織病理學(xué)結(jié)果的關(guān)系 74例患者中組織病理學(xué)結(jié)果顯示，50例（67.57%）≤CIN1，24例（32.43%）≥CIN2。

2.1.1 LCT+HPV平行試驗(yàn)顯示，52例≤CIN1（70.27%）；22例≥CIN2（29.73%），≥CIN2組的診斷敏感性為83.33%（20/24），特異性為78.00%（39/50），準(zhǔn)確性為79.73%（59/74）。見表1。

表1 LCT+HPV平行試驗(yàn)與組織病理學(xué)結(jié)果間的關(guān)系

2.1.2 HPV-LCT系列試驗(yàn)顯示，49例≤CIN1（66.22%）；25例≥CIN2（33.78%），≥CIN2組的診斷敏感性為79.17%（19/24），特異性為78.00%（39/50），準(zhǔn)確性為78.38%（58/74）。見表2。

表2 HPV-LCT系列試驗(yàn)與組織病理學(xué)結(jié)果間的關(guān)系

2.1.3 LCT-HPV系列試驗(yàn)顯示，46例≤CIN1（62.16%）；28例≥CIN2（37.84%），≥CIN2組的診斷敏感性為91.67%（22/24），特異性為82.00%（41/50），準(zhǔn)確性為85.14%（63/74）。見表3。

表3 LCT-HPV系列試驗(yàn)與組織病理學(xué)結(jié)果間的關(guān)系

2.2 不同宮頸癌篩查組合方案的準(zhǔn)確性、敏感性及特異性對(duì)比 LCT+HPV平行試驗(yàn)、HPV-LCT系列試驗(yàn)及LCT-HPV系列試驗(yàn)對(duì)宮頸高度病變篩查準(zhǔn)確性、敏感性、特異性比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表4。

表4 不同宮頸癌篩查方案的準(zhǔn)確性、敏感性及特異性對(duì)比

2.3 不同宮頸癌篩查組合方案效益比較 LCT-HPV系列試驗(yàn)費(fèi)用效益比小于LCT+HPV平行試驗(yàn)及HPV-LCT系列試驗(yàn)費(fèi)用。見表5。

表5 比較不同宮頸癌篩查組合方案具體價(jià)值

3 討論

現(xiàn)階段，宮頸癌篩查比較常用的兩種方法分別為L(zhǎng)CT檢查法與HPV檢查法。LCT檢查采取薄層制片技術(shù)，可以提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。多項(xiàng)研究表明，在宮頸癌篩查過(guò)程中使用LCT檢查法和組織病理結(jié)果（金標(biāo)準(zhǔn)）并進(jìn)行對(duì)照，符合率較高，具有高效性及簡(jiǎn)便性，對(duì)早期診斷宮頸癌前病變非常有利［6-7］?？墒?，因?yàn)槭芘R床取材以及細(xì)胞學(xué)醫(yī)師自身水平差異等各種主觀因素影響，診斷結(jié)果具有較低可重性，并且準(zhǔn)確率相差非常大。宮頸癌常見致病因素之一為HPV感染，可大部分HPV感染具有一過(guò)性，僅少數(shù)女性HPV感染可發(fā)展成宮頸癌以及高度病變，故HPV檢測(cè)所具有的低特異性與高敏感性會(huì)對(duì)其臨床應(yīng)用產(chǎn)生影響。相關(guān)研究表明，LCT與HPV組合方案可在宮頸高度病變（≥CIN2）篩查中獲得良好應(yīng)用結(jié)果［8］。

本研究中以接受宮頸癌診斷的74例患者作為研究對(duì)象，分別對(duì)其實(shí)施LCT+HPV平行試驗(yàn)、HPV-LCT系列試驗(yàn)以及LCT-HPV系列試驗(yàn)，同時(shí)對(duì)照組織病理結(jié)果（金標(biāo)準(zhǔn)），比較3種組合方案對(duì)宮頸高度病變（≥CIN2）篩查價(jià)值。結(jié)果顯示，LCT+HPV平行試驗(yàn)、HPV-LCT系列試驗(yàn)及LCT-HPV系列試驗(yàn)對(duì)宮頸高度病變篩查準(zhǔn)確性分別為79.73%、78.38%、85.14%，敏感性分別為83.33%、79.17%、91.67%，特異性分別為78.00%、78.00%、82.00%，3種組合方案篩查準(zhǔn)確性、敏感性及特異性的比較差異均不具有顯著性，其中LCT-HPV系列試驗(yàn)稍高于LCT+HPV平行試驗(yàn)及HPV-LCT系列試驗(yàn)，與鄭良楷等［9］研究結(jié)論一致，說(shuō)明這3種組合方案均能夠獲得良好的篩查結(jié)果。本結(jié)果還顯示，LCT-HPV系列試驗(yàn)費(fèi)用效益比小于LCT+HPV平行試驗(yàn)以及HPV-LCT系列試驗(yàn)，與陳玉芬等［10］研究結(jié)論一致，說(shuō)明LCT-HPV系列試驗(yàn)可在一定程度上降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，費(fèi)用效益比好。

綜上所述，在宮頸高度病變（≥CIN2）篩查過(guò)程中實(shí)施LCT-HPV系列試驗(yàn)?zāi)塬@得準(zhǔn)確性較高的篩查結(jié)果，敏感性也較高，并且可減少宮頸癌初篩成本，具有積極實(shí)施價(jià)值。

1 陳麗.中西醫(yī)結(jié)合治療宮頸炎合并持續(xù)性高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2012，19（3）：184-185.

2 趙靜. HPV L1殼蛋白表達(dá)與宮頸病變嚴(yán)重程度的關(guān)系研究［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2014，6（3）：157-160.

3 潘虹，陳麗艷.高危型人乳頭瘤病毒HC2檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的意義［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2011，24（6）：332-334.

4 吳翠玲，李麗，劉玲玲，等. LCT聯(lián)合HC2在子宮頸癌防治中的臨床病理學(xué)意義［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2014，30（3）：264-267.

5 徐萍，方筠，應(yīng)春妹.高危型HPV DNA檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)檢查用于宮頸疾病診療篩查的結(jié)果分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31（6）：516-520.

6 羅招云，楊立業(yè)，林敏，等. HR-HPV聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，27（2）：88-89，91.

7 劉晨，王莉，張凡，等.張家口市門診女性HPV感染與宮頸病變篩查的臨床資料分析［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20（3）：190-192，196.

8 吳永紅，韓春艷，尹曉陽(yáng).基層社區(qū)女性宮頸癌前病變首次篩查的現(xiàn)狀分析［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2014，16（3）：405-407.

9 鄭良楷，孔令員，周裕林，等. hTERC基因與LCT、HPV檢測(cè)在宮頸高級(jí)別病變篩查中的價(jià)值［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2014，43（11）：88-92，118.

10 陳玉芬，張禮婕，劉志紅，等.LCT+HPV聯(lián)合篩查體檢人群在宮頸病變?cè)\斷中的作用［J］.罕少疾病雜志，2010，17（6）：5-9.

（本文編輯：李銀平）

Application of different combination of LCT and HPV in screening of cervical high grade lesions(≥CIN2)

Liang Sheng. Department of Clinical Laboratory, Nanning City Heng County People's Hospital,Nanning 530300, Guangxi, China

Objective To compare the results of different combinations of automatic cytological detection system liquid-based cytology (LCT) and human papillomavirus (HPV) in the screening of cervical high grade lesions (≥CIN2). Methods LCT+HPV parallel test, HPV-LCT series test and LCT-HPV series test were conducted respectively in 74 patients who were diagnosed with cervical cancer from January 2015 to October 2016 admitted to Heng County People's Hospital. And the pathological results were compared with gold standard, and the screening value of three combined schemes for the high grade lesions (≥CIN2) were compared. Results The accuracy of LCV+HPV test, HPV-LCT series test and LCT-HPV series test on the screening of cervical high grade lesions (≥CIN2) were 79.73%, 78.38% and 85.14% respectively. The sensitivity was 83.33%, 79.17% , 91.67%, respectively. The specificity was 78.00%, 78.00% and 82.00% respectively. There was no significant difference between the three groups (all P ＞ 0.05). The cost-benefit ratio LCT-HPV series test ( 2 015 yuan ) was less than those of LCT + HPV parallel test (4 015 yuan) and HPV-LCT series test (3 568 yuan). Conclusions The LCT-HPV series test can obtain the high accuracy screening results in the process of cervical high lesions (≥CIN2) screening, the sensitivity is also high, and can reduce the cost of cervical cancer screening, with the positive implementation value.

Liquid-based cytology; Human papillomavirus; Combination program; High grade cervical lesions; screening

530300 廣西壯族自治區(qū)南寧，橫縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

梁盛，Email：liangsheng120@163.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.01.007

2017-01-19）