白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌患者的臨床效果觀察

畢大鵬

白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌患者的臨床效果觀察

畢大鵬

目的探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌患者的近期療效以及安全性。方法回顧性分析2013年1月至2015年6月期間收治的45例應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的晚期乳腺癌患者的臨床資料。白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥化療劑量260 mg/m2，靜脈滴注30 min，每3周給藥1次，無需進(jìn)行抗過敏預(yù)處理。同時給予患者5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑以預(yù)防化療藥物導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)，并進(jìn)行補液水化處理。每2個周期評估療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果本組45例患者均順利完成療程，平均化療5.2個周期。所有患者均可評價療效，其中CR 3例（6.67％），PR 16例（35.56％），SD 24例（53.33％），PD 2例（4.44％），總有效率ORR為42.22％。治療過程中，主要不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、感覺神經(jīng)異常以及肌肉關(guān)節(jié)酸痛，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為53.33％，Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少發(fā)生率為40.00％，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少（2.22％）以及貧血（8.89％）的發(fā)生率較低。結(jié)論白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌患者可以取得較好的臨床效果，且不良反應(yīng)較少，患者耐受性好，可以推廣應(yīng)用。

白蛋白紫杉醇；晚期乳腺癌；臨床療效；安全性

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年增高，且發(fā)病年齡趨于年輕化，居女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位，成為嚴(yán)重危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一[1-2]。目前，臨床上主要采用手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療以及中藥治療等綜合方法治療乳腺癌。近年來，新輔助化療在臨床上廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療中，可以顯著提高保乳率、手術(shù)率以及消除全身微轉(zhuǎn)移灶等[3]。紫杉烷類藥物自20世紀(jì)90年代廣泛應(yīng)用于臨床，被認(rèn)為是治療乳腺癌最有效的藥物。但是，由于該藥物的水溶性極差，常常需要應(yīng)用助溶劑，而助溶劑可以導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生，不僅影響了藥物的作用，也給患者帶來了更大的痛苦。白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane）是一種全新的紫杉醇劑型，它改變了助溶劑，以納米微粒白蛋白為載體，不僅可以明顯提高治療效果，也減輕了藥物的不良反應(yīng)[4]。本研究回顧性分析了45例應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的乳腺癌患者的臨床資料，觀察治療效果以及藥物的不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2013年1月至2015年6月期間來我院治療的晚期乳腺癌45例患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)過病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)以及影像學(xué)確診為復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，均為復(fù)治，均有客觀的腫瘤指標(biāo)以評價療效，身體狀況評分（ECOG）為0～2分，預(yù)計生存時間超過3個月，無其他化療禁忌證。本組患者年齡33～67歲，中位年齡47歲；其中浸潤性導(dǎo)管癌37例，小葉癌3例，髓樣癌3例，腺癌2例；按照術(shù)后組織病理的受體表達(dá)情況分為人類表皮生長因子受體2（HER-2）陽性者5例，三陰型（ER、PR、HER-2均為陰性）者17例，內(nèi)分泌治療敏感Luminal型（ER和/或PR陽性，HER-2陰性）者23例；一線化療16例，二線及以上化療 29例；既往采用紫杉類藥物進(jìn)行治療的患者31例，其中發(fā)生耐藥12例。所有患者均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥化療，劑量為260 mg/m2，靜脈滴注30 min，每3周給藥1次，無需進(jìn)行抗過敏預(yù)處理。在進(jìn)行化療的同時，給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑以預(yù)防化療藥物導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)，并進(jìn)行補液水化處理。化療結(jié)束后 48 h，如果患者白細(xì)胞降低超過Ⅱ度，常規(guī)皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子，150 μg/d，連用5 d，以升高白細(xì)胞數(shù)量。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評價：根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評價，每完成2個化療周期評價1次臨床療效。分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）以及疾病進(jìn)展（PD）；有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100％。②不良反應(yīng)評價：按照世界衛(wèi)生組織（WHO）急性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ共5級[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用描述性統(tǒng)計分析評價患者的臨床病理特征，計數(shù)資料以百分比（％）進(jìn)行表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效本組所有患者均完成 2～8個周期的化療，平均周期數(shù)為5.2。所有患者均能夠評價臨床療效，其中CR 3例（6.67％），PR 16例（35.56％），SD 24例（53.33％），PD 2例（4.44％），ORR為42.22％。

2.2 不良反應(yīng)治療過程中，主要不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓抑制、感覺神經(jīng)異常以及肌肉關(guān)節(jié)酸痛；嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為53.33％，Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少發(fā)生率為40.00％，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少（2.22％）以及貧血（8.89％）的發(fā)生率較低。骨髓抑制經(jīng) G-CSF治療后均癥狀緩解，能夠繼續(xù)接受化療。見表1。

表1 45例晚期乳腺癌患者白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案的常見不良反應(yīng)[例(％)]

3 討論

乳腺癌位居女性腫瘤中新發(fā)病例數(shù)的第 1位，死亡率位居女性癌癥的第 2位，對女性的身體健康及生命安全造成嚴(yán)重影響[6]。晚期乳腺癌的治療較為困難，一般根據(jù)患者的身體情況、轉(zhuǎn)移部位、疾病進(jìn)展速度、既往治療療效以及對不良反應(yīng)的耐受程度等決定所使用的治療方案[7]。紫杉烷類抗癌藥物屬于細(xì)胞周期特異性抗微管藥物，作用于細(xì)胞微管網(wǎng)后，能夠結(jié)合微管蛋白，致使微管聚合，并使其穩(wěn)定，使微管網(wǎng)的正常重組受到抑制，細(xì)胞周期在 M期和G2期受到阻斷；另外，該藥物還可以對抗腫瘤血管的形成起到有效的抗腫瘤作用[8-9]。與傳統(tǒng)的制劑相比，白蛋白納米載體制劑可以將紫杉醇迅速清除，并分布至組織，使得對組織的親和力明顯增加。通過與細(xì)胞膜上的Gp60結(jié)合，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以激活細(xì)胞膜上窖蛋白1（Caveolin-1），通過血管內(nèi)皮細(xì)胞將紫杉醇轉(zhuǎn)運到組織中，然后轉(zhuǎn)運至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，含有藥物的納米微粒可以通過毛細(xì)血管壁細(xì)胞間隙進(jìn)入到腫瘤組織中，在腫瘤組織中蓄積后發(fā)揮作用[10-11]。

本組45例晚期乳腺癌患者中，治療總有效率為42.22％。本研究結(jié)果提示，對于既往溶劑型紫杉類藥物進(jìn)行治療且耐藥的晚期乳腺癌患者，應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇進(jìn)行治療，仍然可以取得比較滿意的療效。與紫杉醇及多西紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以顯著增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)有效藥物的濃度，抗腫瘤活性更強。Blum 等[12]報道顯示，采用150 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療既往應(yīng)用過紫杉類藥物治療的耐藥晚期乳腺癌患者，得到的ORR為 165，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 3.5個月。Schwartzberg等[13]采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療晚期乳腺癌，結(jié)果顯示ORR為61％，中位PFS為10.6個月。白蛋白結(jié)合型紫杉醇的最大耐受劑量（MTD）為300 mg/m2，劑量限制性毒性主要為骨髓抑制、感覺神經(jīng)病變[14]。本研究結(jié)果還顯示，在治療過程中患者的主要不良發(fā)應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、感覺神經(jīng)異常以及肌肉關(guān)節(jié)酸痛；Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞和粒細(xì)胞減少發(fā)生率較高，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少及貧血發(fā)生率較低。同時，經(jīng)過相應(yīng)的對癥處理后，本組患者的不良反應(yīng)均可緩解；Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率較高，考慮可能與本研究中復(fù)治患者較多，骨髓造血功能相對較差有關(guān)。

綜上所述，對于既往紫杉類耐藥的、既往接受過多重化療的晚期乳腺癌患者采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案，仍然可以取得較好的療效，且不良反應(yīng)少，患者耐受性好。但是，由于本研究的病例數(shù)較少，觀察時間短，因此，應(yīng)當(dāng)加大樣本量和觀察時間以進(jìn)一步探索該藥物的療效和安全性。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.02.009

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