前列腺癌根治性外放療后患者生化復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析

萬福慶,劉秉乾,武玉東

(1.周口市中心醫(yī)院泌尿外科，河南 周口 466000；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

前列腺癌根治性外放療后患者生化復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析

萬福慶1,劉秉乾2,武玉東2

(1.周口市中心醫(yī)院泌尿外科，河南 周口 466000；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 450052)

目的 探討前列腺癌根治性外放療(EBRT)后患者生化復(fù)發(fā)(BCR)的相關(guān)危險因素。方法 對接受EBRT的243例局限性前列腺癌患者的臨床病理資料進行回顧性分析。記錄患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、Gleason評分、臨床分期、前列腺體積、腫瘤體積、初始前列腺特異抗原(PSA)及PSA最低值、照射劑量、糖尿病、冠心病等參數(shù)以及BCR情況。根據(jù)是否出現(xiàn)BCR將患者分為復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組。分別采用單因素分析和COX回歸模型進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 復(fù)發(fā)組患者術(shù)前PSA值、PSA最低值、Gleason評分、腫瘤體積、照射劑量[(38.8±70.1)ng·mL-1、(5.1±2.1)ng·mL-1、(7.6±2.1)分、(2.0±0.5)mL、(65.3±5.6)Gy]均高于非復(fù)發(fā)組[(32.2±58.5)ng·mL-1、(3.1±1.2)ng·mL-1、(5.9±1.7)分、(2.4±0.9)mL、(62.8±7.8)Gy]，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。COX回歸分析顯示術(shù)前PSA值、Gleason評分及PSA最低值是根治性EBRT術(shù)后發(fā)生BCR的危險因素(P<0.05)。結(jié)論 術(shù)前PSA值、Gleason評分及PSA最低值是局限性前列腺癌患者接受根治性EBRT術(shù)后發(fā)生BCR的主要危險因素。

前列腺癌；根治性外放療；生化復(fù)發(fā)

前列腺癌根治性外放療(external beam radiotherapy,EBRT)因療效好、并發(fā)癥少等優(yōu)點得到了廣泛應(yīng)用[1]。EBRT后仍有患者出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)(bichemical recurrence,BCR),BCR后臨床復(fù)發(fā)不可避免，為提高EBRT的療效，延長無BCR生存率，EBRT后影響B(tài)CR的相關(guān)因素是目前前列腺癌治療研究的熱點之一。雖然已有文獻對EBRT后影響B(tài)CR的因素進行了報道，但是相關(guān)研究的樣本均較小，且隨訪時間較短，不同作者的研究結(jié)果并不一致。本研究對243例接受EBRT治療的局限性前列腺癌患者的臨床資料進行了分析，旨在探討影響EBRT后BCR的相關(guān)因素，為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2008年1月至2014年5月在周口市中心醫(yī)院和鄭州大學第一附屬醫(yī)院泌尿外科及放療科接受EBRT的243例局限性前列腺癌患者，年齡51～75(66.1±7.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index ，BMI)為15.9～35.6(24.1±3.9)kg·m-2；術(shù)前前列腺特異抗原(prostate specific antigen，PSA)為5.8～568.9 ng·mL-1。所有患者均經(jīng)前列腺穿刺活檢病理證實，經(jīng)骨掃描、盆腔MRI及胸片等影像學檢查選取臨床分期為T1～2N0M0的患者，所有患者EBRT治療前、治療中及隨訪過程中均未接受其他針對前列腺的治療。

1.2 方法

1.2.1 EBRT方案 所有患者均接收常規(guī)放療。應(yīng)用薄層螺旋CT掃描，繪制放療靶區(qū)同時建立數(shù)字重建3D模型，放療醫(yī)生根據(jù)3D模型設(shè)計放射劑量分布方案。每日照射劑量1.6～2.0Gy，每周5次，總劑量根據(jù)腫瘤體積決定，一般60～70 Gy。

1.2.2 隨訪 EBRT結(jié)束后3個月內(nèi)每月復(fù)查、3個月之后每3個月復(fù)查1次PSA。若PSA出現(xiàn)3次連續(xù)升高則進行骨掃描、盆腔MRI、胸片等影像學檢查。以BCR作為隨訪終點。BCR的定義：EBRT后PSA值高于最低點2 ng·mL-1。

1.3 觀察指標 記錄患者年齡、BMI、Gleason評分、臨床分期、前列腺體積、腫瘤體積、初始PSA及PSA最低值、照射劑量、糖尿病、冠心病等參數(shù)以及BCR情況。根據(jù)是否出現(xiàn)BCR將患者分為復(fù)發(fā)組和非復(fù)發(fā)組。

2 結(jié)果

2.1 2組患者之間相關(guān)病理參數(shù)的比較 所有患者隨訪15～72(21.9±10.5)個月。全組出現(xiàn)BCR患者93例，其中術(shù)后1 a出現(xiàn)BCR患者18例(7.4%)，術(shù)后2 a出現(xiàn)BCR患者48例(19.8%)，術(shù)后3 a出現(xiàn)BCR患者74例(30.5%)，其3 a無BCR生存率為69.5%。

復(fù)發(fā)組患者術(shù)前PSA值、Gleason評分、腫瘤體積、照射劑量及PSA最低值高于非復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

表1 2組前列腺癌患者臨床病理參數(shù)比較

注：1)為χ2

2.2 影響EBRT患者預(yù)后因素的多因素分析 COX回歸分析結(jié)果表明術(shù)前PSA值、Gleason評分及PSA最低值是根治性EBRT術(shù)后發(fā)生BCR的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 COX回歸多因素分析結(jié)果

3 討論

由于新型藥物的應(yīng)用、醫(yī)療器械的更新以及手術(shù)技術(shù)的進步，局限性前列腺癌的治療方式較多，各種方式互有優(yōu)劣。內(nèi)分泌治療并發(fā)癥少，但是不能根治前列腺癌，最終不可避免發(fā)展到激素抵抗階段；根治性手術(shù)雖可徹底治療，但是手術(shù)創(chuàng)傷重、學習曲線長，不易基層廣泛開展；EBRT適應(yīng)證廣、并發(fā)癥少，目前已廣泛應(yīng)用于臨床[2-4]。BCR對預(yù)測前列腺癌患者的生存時間具有重要意義，國外已有較多文獻對EBRT術(shù)后BCR的相關(guān)因素進行報道，但是國內(nèi)相關(guān)研究較少。

對EBRT術(shù)后前列腺癌患者發(fā)生BCR的狀況目前尚未達成一致。目前已有報道稱EBRT術(shù)后3 a無BCR率為72%～90%[5]，本研究對243例局限性前列腺癌患者進行了15～72個月的隨訪，發(fā)現(xiàn)3 a無BCR生存率為69.5%。本研究的無BCR生存率低于文獻報道的數(shù)據(jù)，可能原因是我國前列腺癌的EBRT起步較晚，經(jīng)驗有待積累，早期患者腫瘤的臨床分期偏高、或由于不同種族的前列腺癌細胞對放射線的敏感性不同所致。

已有相關(guān)報道指出術(shù)前PSA值、Gleason評分、臨床分期及PSA最低值是EBRT術(shù)后發(fā)生BCR的危險因素，EBRT術(shù)后BCR發(fā)生率與年齡、BMI、前列腺體積、腫瘤體積、照射劑量、糖尿病及冠心病等因素無關(guān)。國內(nèi)有研究對BCR的相關(guān)因素進行單因素分析后發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PSA值、Gleason評分、照射劑量、腫瘤體積、臨床分期及PSA最低值與前列腺癌患者EBRT術(shù)后BCR密切相關(guān)[6]。我們通過分析本組患者數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)組患者術(shù)前PSA值、Gleason評分、腫瘤體積、照射劑量及PSA最低值高于非復(fù)發(fā)組，但2組患者年齡、BMI、臨床分期、前列腺體積、腫瘤體積、照射劑量、糖尿病及冠心病發(fā)病率相近。為排除單因素分析時各參數(shù)之間相互影響，我們進一步采用COX多因素回歸分析評估上述危險因素，結(jié)果顯示，術(shù)前PSA值、Gleason評分、臨床分期及PSA最低值等因素是前列腺癌患者接受EBRT后發(fā)生BCR的獨立危險因素。

需要指出的是前列腺癌患者出現(xiàn)BCR并不表示此后一定出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)或腫瘤特異性死亡，若患者僅出現(xiàn)BCR而無原位腫瘤增大或轉(zhuǎn)移，僅能代表殘留的前列腺細胞有活性。為明確前列腺癌患者的預(yù)后決定因素，我們需要更長時間的隨訪以及更大樣本的研究。

[1] 駱華春,程惠華,傅志超,等.小靶區(qū)調(diào)強放療治療前列腺癌的臨床療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2016,21(11):1019-1023.

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[6] 嚴維剛,陳健,周毅,等.前列腺癌近距離照射治療后生化復(fù)發(fā)的危險因素分析[J].中華泌尿外科雜志,2014,35(10):762-766.

河南省醫(yī)學科技攻關(guān)項目(編號：201602014)

萬福慶(1983-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事前列腺癌的臨床研究。E-mail：yszhou9510@163.com

劉秉乾(1976 -)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事前列腺癌發(fā)病機制的研究。E-mail：yszhou9510@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.019

R737.25；R730.55

B

1673-5412(2017)03-0237-03

2017-01-12)