王琦
目前豬群中發(fā)生的疾病主要表現(xiàn)為病原的多重感染,在其感染的病原中除有細(xì)菌或寄生蟲之外,80%是病毒感染 因此,在豬病防控中重點(diǎn)是要防控好病毒病 。
一、抗病毒化學(xué)藥物的危害性
農(nóng)業(yè)部規(guī)定獸醫(yī)臨床上禁止使用抗病毒化學(xué)藥物(如金剛烷胺 金剛乙胺 阿昔洛韋 利巴韋林 病毒靈等),因?yàn)榭共《净瘜W(xué)藥物具有很大的危害性。
許多病毒對現(xiàn)有的抗病毒化學(xué)藥物都能產(chǎn)生耐藥變異毒株,甚至出現(xiàn)依賴藥物的變異而使抗病毒化學(xué)藥物效果不佳或者無效。
對動物機(jī)體產(chǎn)生損害作用 抗病毒化學(xué)藥物在臨床上使用,對動物機(jī)體的器官與免疫細(xì)胞會產(chǎn)生毒害作用,誘發(fā)免疫抑制,降低動物的免疫力與抗病力 如病毒靈對動物機(jī)體細(xì)胞有毒害作用;金剛烷胺 金剛乙胺與阿昔洛韋對動物的腎功能有損害作用;利巴韋林易產(chǎn)生免疫抑制,并引發(fā)貧血與白細(xì)胞減少,降低動物機(jī)體免疫力與抗病力。
動物長期使用抗病毒化學(xué)藥物,可間接對人體造成危害,威脅人類健康 如利巴韋林在動物身上長時(shí)間使用,導(dǎo)致藥物殘留,再轉(zhuǎn)移給人體,對人具有很強(qiáng)的致畸作用。
抗病毒化學(xué)藥物能抑制病毒的增殖與擴(kuò)散,但不能阻止病毒感染,也不能使機(jī)體將內(nèi)毒素排出;病毒感染的早期使用有一定的效果,且只能治標(biāo)不能治本。
二、目前獸醫(yī)臨床上常用的抗病毒藥物簡介
1.抗病毒細(xì)胞因子制劑
干擾素是機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有高活性的多種生物學(xué)功能的糖蛋白(多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子) 在正常機(jī)體的脾臟、肝臟、腎臟、外周血淋巴細(xì)胞和骨髓中都可以檢出 。
免疫核糖核酸是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受特異性抗原刺激后,產(chǎn)生的免疫信息遺傳物質(zhì) 它能將供體對某些抗原的特異性免疫信息傳遞給受體的 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞,使之產(chǎn)生特異性致敏淋巴細(xì)胞和抗體,從而提高受體的免疫功能 IRNA 本身無免疫原性 無種屬特異性,不引發(fā)過敏反應(yīng)或毒性反應(yīng) 一方面它具有傳遞免疫信息的功能,另一方面 IRNA 與抗原結(jié)合后,變成了超級抗原,可大大地增強(qiáng)免疫功能 IRNA具有廣譜的抗病毒作用,可用于各種動物病毒性疾病的防治。
免疫球蛋白是一類具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白,存在于哺乳動物和人類的血液 組織液及外分泌液中,在動物機(jī)體的營養(yǎng)代謝和生理調(diào)節(jié)方面具有重要的作用,是動物體內(nèi)免疫系統(tǒng)最關(guān)鍵的組成物質(zhì)之一 。Ig 具有抗病毒 抗外毒素 殺滅細(xì)菌 中和毒素等多種生物學(xué)活性 其生物學(xué)功能主要表現(xiàn)在與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合,激活補(bǔ)體,結(jié)合細(xì)胞產(chǎn)生多種生物學(xué)表達(dá),并通過胎盤傳遞免疫力 在保護(hù)腸道呼吸道 泌尿生殖道 乳腺 五官等黏膜器官的細(xì)菌與病毒入侵時(shí)起關(guān)鍵作用;能凝集顆粒性抗原,中和病毒粒子,介導(dǎo)宿主細(xì)胞免疫,增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能與抗病力。
轉(zhuǎn)移因子是將預(yù)先用特異抗原致敏的 T 淋巴細(xì)胞(脾臟與淋巴結(jié)等)反復(fù)凍融,經(jīng)過透析與超濾后,所獲得的一種小分子核苷酸與小分子多肽的復(fù)合物 由于它能將供體某種特定的細(xì)胞免疫功能特異地轉(zhuǎn)移給受體,故稱為轉(zhuǎn)移因。
白細(xì)胞介素是由活化的單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等所產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子 ,它是淋巴細(xì)胞 、巨噬細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的介質(zhì),負(fù)責(zé)信號傳遞 聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞群的相互作用,在細(xì)胞的活化、增殖和分化中起調(diào)節(jié)作用。 白細(xì)胞介素與相應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合,這種連續(xù)的細(xì)胞因子與細(xì)胞間相互作用,可以擴(kuò)大和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。
胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官,可分泌一系列具有免疫活性的多肽類物質(zhì),總稱為胸腺激素 其中包括胸腺肽(胸腺素, TM)、血清胸腺因子(STF)、胸腺生成素(TP)及胸腺體液因子(THF)等。
2.其他抗病毒藥物
聚肌胞(又稱聚肌苷酸) 是一種高效的干擾素誘生劑,具有廣譜抗病毒作用與免疫節(jié)功能,可用于防治犬傳染性肝炎與家兔病毒性出血癥 、病毒性肝炎與單純皰疹病毒性角膜炎以及動物帶狀皰疹病毒感染等。
阿糖腺苷 嘌呤核苷同系物,能抑制病毒多聚酶從而阻斷病毒的合成 ,可用于防治豬偽狂犬病 、皰疹病毒性感染 、巨細(xì)胞病毒性腦炎 、水痘病毒感染及奶牛的病毒病等。
植物血凝素是一種有絲分裂原,其主要成分為植物多肽,是一種低聚糖(由甘露糖 氨基酸葡萄糖酸衍生物構(gòu)成)與蛋白質(zhì)的復(fù)合物, 植物血凝素能刺激 T淋巴細(xì)胞增殖與分化,產(chǎn)生大量的效應(yīng)T 細(xì)胞和細(xì)胞毒性 T細(xì)胞 .效應(yīng) T細(xì)胞又可分泌大量的細(xì)胞因子(如干擾素等)殺傷病毒;細(xì)胞毒性 T細(xì)胞可直接殺傷病毒 .植物血凝素還可刺激B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞后增殖分化為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞產(chǎn)生大量的非特異性抗體可中和病毒. 植物血凝素還能激活免疫細(xì)胞,提高骨髓造血機(jī)能,提高機(jī)體白細(xì)胞與多核白細(xì)胞的產(chǎn)量,促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞誘生干擾素和抗體的形成,增強(qiáng)機(jī)體對病原微生物的吞噬作用,增強(qiáng)機(jī)體的免疫力與抗病力。
三、關(guān)于抗病毒藥物的選擇
1.選擇抗病毒藥物防治的原則
病毒必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生 復(fù)制與繁殖,完全依賴于宿主細(xì)胞的生物合成,有一些病毒的核酸還能直接整合于宿主細(xì)胞之內(nèi) 因此,選擇抗病毒藥物一定要堅(jiān)持 個(gè)基本要求:一要能抑制或破壞細(xì)胞內(nèi)外病毒的代謝與蛋白質(zhì)的合成;二要對動物機(jī)體正常細(xì)胞不產(chǎn)生致死性損傷;三要不能使病毒產(chǎn)生耐藥變異毒株;四要具有修復(fù)免疫缺陷和激活免疫抑制,提高動物免疫力和抗病力之功能目前,市場上流通的抗病毒化學(xué)藥物雖然能抑制病毒的生物合成,阻止病毒穿入與釋放,但是,抗病毒化學(xué)藥物對動物機(jī)體正常細(xì)胞有嚴(yán)重的損害作用,降低機(jī)體的免疫力與抗病力。
2.針對病毒的生活周期選用抗病毒藥物
病毒進(jìn)入動物機(jī)體,其生活周期為:細(xì)胞外階段,以成熟的病毒粒子的形式存在;細(xì)胞內(nèi)階段,即感染階段,病毒進(jìn)行繁殖 其環(huán)節(jié)為吸附 穿入 脫殼 生物合成 成熟和釋放等 抗病毒藥物通過阻止上述任何一個(gè)環(huán)節(jié),就可達(dá)到阻止病毒穿入宿主細(xì)胞和干擾病毒增殖的目的 選用中藥制劑與細(xì)胞因子制劑用于防控動物的病毒性疾病,對上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)都能發(fā)揮作用,最終達(dá)到阻止病毒吸附 穿入 脫殼;抑制病毒核酸轉(zhuǎn)錄與復(fù)制;抑制病毒蛋白合成與裝配;阻斷細(xì)胞受體,達(dá)到干擾病毒增殖的目的 中藥制劑與細(xì)胞因子制劑都具有抗病毒 抗細(xì)菌 抗應(yīng)激 改善機(jī)體免疫力的功能。
3.堅(jiān)持綜合防制的原則
當(dāng)前豬群中發(fā)生的傳染性疾病絕大多數(shù)都是由多種病原混合感染與繼發(fā)感染而引發(fā)的,病原體呈現(xiàn)多元化(有病毒與細(xì)菌,還有寄生蟲等);加之病原體不斷發(fā)生變異,出現(xiàn)新的毒株與 超級細(xì)菌 新病毒的不斷發(fā)現(xiàn)(如博卡病毒 杯狀病毒及豬輸血傳播病毒等) 免疫抑制與霉菌毒素危害的加重,致使豬病防治的難度增大 為此,針對當(dāng)前豬疫病的復(fù)雜性與嚴(yán)重性,一定要采取綜合措施,養(yǎng)防并重,預(yù)防為主。