拉替拉韋鉀片治療艾滋病的臨床療效觀察

梁津+阮克琛+梁成員+黎海艦+羅祿文

【摘要】 目的 觀察拉替拉韋鉀片治療艾滋病的臨床療效及安全性。

方法 將120例艾滋病患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予拉替拉韋鉀片+富馬酸替諾福韋二吡呋酯片+拉米夫定片治療，對照組給予依非韋倫片+富馬酸替諾福韋二吡呋酯片+拉米夫定片治療，觀察兩組治療前后CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載荷量的變化及不良反應(yīng)。

結(jié)果 兩組患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于治療前，而病毒載荷量則均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對照組，病毒載荷量則均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組均無明顯不良反應(yīng)。

結(jié)論 拉替拉韋鉀片治療艾滋病免疫學(xué)和病毒學(xué)療效顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 拉替拉韋鉀片；艾滋??；CD4+細(xì)胞；病毒載荷量

中圖分類號：R512.91 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.03.018

【Abstract】 Objective To observe the effect and safety of Raltegravir Potassium Tablets on acquired immunodeficiency syndrome （AIDS）.

Methods 120 cases of AIDS were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group were treated with Raltegravir Potassium Tablets+Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets+Lamivudine Tablets，and the control group were given Efavirenz Tablets+Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets+Lamivudine Tablets.And then，the changes of CD4+ cell count，viral load quantity and adverse reactions were observed before and after treatment in the two groups.

Results CD4+cell counts of the two groups were higher than those before treatment，but the virus load quantity were lower than those before treatment，difference was statistically significant（P<0.01）.And CD4+cell count of the treatment group was higher than those of the control group，but the virus load quantity was lower than that of the control group，difference was statistically significant（P<0.01）.No obvious adverse reactions were found in the two groups.

Conclusion Raltegravir Potassium Tablets has significant effect in the treatment of AIDS immunology and virology with high clinical value.

【Key words】 Raltegravir Potassium Tablets；AIDS；CD4+cells；virus load quantity

艾滋?。ˋcquired immunodeficiency syndrome，AIDS）是由人類免疫缺陷病毒感染，導(dǎo)致CD4淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生減少繼發(fā)免疫缺陷引起的一種慢性致死性累及全身多器官系統(tǒng)的傳染病。目前治療艾滋病的有效手段是高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法，即通過聯(lián)合應(yīng)用三種或三種以上的抗病毒藥物治療艾滋病，其作用機(jī)制以HIV逆轉(zhuǎn)錄酶、蛋白酶為治療靶點(diǎn)，而由于HIV病毒易發(fā)生突變，容易使抗HIV藥物出現(xiàn)耐藥性。目前出現(xiàn)一種以抑制HIV整合酶的抗HIV病毒藥物——拉替拉韋鉀片，其能有效抑制病毒復(fù)制，成為有效治療HIV的新手段。本研究觀察了拉替拉韋鉀片治療HIV患者后CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載荷量的變化，明確了其臨床療效，具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年6月我院感染性疾病科收治的120例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對象；隨機(jī)分為兩組：治療組和對照組。其中，治療組60例，年齡25～70歲，病程1～2年；對照組60例，年齡26～70歲，病程1～2年；兩組的性別、年齡、病程相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照衛(wèi)生部2008年頒布的《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]制定： HIV感染和至少一種AIDS指征性疾病，或有HIV感染，同時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞<200 mm3。滿足任何一條即可診斷AIDS。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在25～70歲之間，男女不限；（3）患者自愿加入該臨床治療試驗(yàn)并且同意簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）患有嚴(yán)重臟器疾病危及生命者；（2）正處于備孕期間，懷孕或者哺乳期的婦女；（3）患有精神疾病不能配合研究者；（4） 不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；（5）正在服用其他止痛治療藥物或同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn) （1）患者依從性差，納入后不配合試驗(yàn)方案的治療者；（2）在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者；（3）在方案實(shí)施的過程中，不能耐受而中止試驗(yàn)的患者。

1.6 治療方法 治療組：給予拉替拉韋鉀片[MSD Pharma（Singapore）Pte.Ltd.，400 mg/片，H20130672，一次一片，一天二次]+富馬酸替諾福韋二吡呋酯片[Aspen Port Elizabeth （Pty） Ltd，H20130589，400 mg/片，一次一片，一天一次]+拉米夫定片[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，H20030581，100 mg，一次一片，一天一次]治療，一個(gè)月為一個(gè)療程。對照組：給予依非韋倫片（Merck Sharp & Dohme Australia Pty.Ltd，H20130135，600 mg/片，一次一片，一天一次）+富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（同上）+拉米夫定片（同上）治療，一個(gè)月為一個(gè)療程。兩組的臨床藥物用量均參照《國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊》[2]中推薦用量。

1.7 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者治療前后CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載荷量及不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載荷量變化 治療前，兩組的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載荷量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)治療后，兩組患者均無脫落、剔除病例；兩組患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于治療前，而病毒載荷量則均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)高于對照組，病毒載荷量則均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；說明治療組對患者的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、病毒載荷量改善程度優(yōu)于對照組。見表2。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

艾滋病患者并發(fā)多重感染的風(fēng)險(xiǎn)較高，死亡率較高[3]，目前暫無疫苗預(yù)防，延長艾滋病患者的生命，提高其生活質(zhì)量，控制HIV感染流行是近年來艾滋病臨床研究的重點(diǎn)[4]。

HIV-1整合酶是HIV病毒復(fù)制過程中一個(gè)重要的酶，HIV病毒入侵宿主細(xì)胞后，首先將兩條自帶的RNA鏈逆轉(zhuǎn)錄為兩條互補(bǔ)的DNA鏈（HIV病毒為RNA病毒），然后該酶才會(huì)發(fā)生作用。該酶與DNA連接酶作用類似，可以使病毒DNA與宿主細(xì)胞DNA分子之間脫水縮合，從而連接成為一體，為下一步的轉(zhuǎn)錄和翻譯，即復(fù)制病毒自己做好準(zhǔn)備。HIV-1整合酶是治療艾滋病藥物的一個(gè)重要靶點(diǎn)[5]。拉替拉韋鉀片是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療HIV感染的整合酶抑制劑，為中國的艾滋病患者提供了一個(gè)新的重要治療手段。其作用機(jī)制是通過抑制病毒復(fù)制所需的HIV-1整合酶進(jìn)而減緩HIV感染進(jìn)程，其單用時(shí)即可發(fā)揮抗病毒作用。拉替拉韋鉀片也可與其他抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用，其具有與其他抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物有較低的交叉耐藥性的特點(diǎn)，故其最初應(yīng)用于有抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療史并出現(xiàn)了耐藥史的成年患者。臨床實(shí)踐已經(jīng)證明，拉替拉韋鉀片對初次應(yīng)用抗病毒藥物治療的HIV患者及已經(jīng)有其他抗病毒治療藥物史的患者均有快速、高效、持久的抗病毒作用，而拉替拉韋鉀片的不良反應(yīng)較少。拉替拉韋鉀片代表的整合酶抑制劑的出現(xiàn)，為長期使用其他抗病毒藥物已產(chǎn)生耐藥性的HIV患者提供了一個(gè)新的治療轉(zhuǎn)機(jī)。由于HIV病毒易突變的特性，現(xiàn)在仍然采用多種抗病毒藥物聯(lián)合使用[6]。臨床研究表明，在艾滋病患者的抗病毒治療過程中，CD4+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載荷量具有重要的臨床意義[7]。本研究中，也將CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和病毒載荷量作為觀察指標(biāo)，在常用的抗HIV病毒藥物中加用拉替拉韋鉀片，在免疫學(xué)和病毒學(xué)上，獲得了不錯(cuò)的治療效果。

綜上所述，拉替拉韋鉀片能夠提高患者免疫力，有效地控制病毒復(fù)制，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，但因本抗病毒藥物為自費(fèi)藥品，價(jià)格昂貴，臨床上有條件的患者可選擇自費(fèi)使用，不建議免費(fèi)推廣使用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部.艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：3-6.

[2] 張福杰，王 建，王福生，等.國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：6.

[3] 查淑玲.2012-2015年中國艾滋病流行現(xiàn)狀分析[J].渭南師范學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，31（8）：25-30.

[4] 黃永紅，潘祥奮.我國艾滋病流行的主要危險(xiǎn)因素及干預(yù)措施研究進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué)，2015，43（6）：754-757.

[5] 王江蓉，王珍燕，楊 斐，等.HIV/AIDS病人使用拉替拉韋鉀的安全性和有效性的臨床研究[J].中國艾滋病性病，2016，22（8）：656-657.

[6] Iyidogan P，Anderson KS.Current perspectives on HIV-1 antiretroviral drug resistance[J].Viruses，2014，6（10）：4095-4139.

[7] 黃 勤，李巧巧，李 苑，等.2010-2013年中國男性性行為人群艾滋病/梅毒感染狀況、性行為特征及艾滋病知識(shí)知曉情況的Meta分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2015，36（11）：1297-1304.

（收稿日期：2017-02-28 修回日期：2017-04-23）

（編輯：潘明志）