耳穴壓丸防治抗結(jié)核藥化療后消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的臨床觀察

顧葉華+金詠梅+祝旖旎

結(jié)核病是我國(guó)重點(diǎn)控制的四大傳染病之一，也是全球最主要的傳染性疾病之一[1]。我國(guó)是全球第二大結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家，結(jié)核病疫情雖有所下降，但是結(jié)核病負(fù)擔(dān)仍十分嚴(yán)重[2]?？菇Y(jié)核藥物是治療結(jié)核病的根本途徑，能否順利進(jìn)行抗結(jié)核藥物的使用決定治療的成敗。但抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)嚴(yán)重，最常受累的器官是胃腸道系統(tǒng)（28.9%）和肝膽系統(tǒng)（23.7%）[3]?？菇Y(jié)核藥物的不良反應(yīng)多發(fā)生在治療后1周～3月內(nèi)，1～2周內(nèi)為高峰期[4]。本研究對(duì)耳穴壓丸法防治抗結(jié)核藥所致的胃腸道不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例選擇

本研究獲得上海市浦東新區(qū)肺科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例為2015年12月至2016年9月該院結(jié)核科病房收治的初治繼發(fā)性肺結(jié)核患者共116例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分入治療組及對(duì)照組，每組58例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 第一診斷為繼發(fā)性肺結(jié)核的初治患者（既往未經(jīng)抗結(jié)核治療，或抗結(jié)核治療時(shí)間少于1個(gè)月者）。② 無(wú)貼壓禁忌證，耳穴皮膚完整，患者同意并配合。③ 無(wú)心、肝、腎等重大疾病。④ 院內(nèi)治療大于2周。⑤ 年齡18～65歲。⑥ 具有較好依從性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 妊娠、哺乳或正準(zhǔn)備妊娠的婦女。② 過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物有過(guò)敏史者。③ 合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及功能障礙者。④ 對(duì)王不留行籽過(guò)敏或不能耐受壓丸者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

繼發(fā)性肺結(jié)核的診斷參照《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南（2008）》的標(biāo)準(zhǔn)[5]：① 3次痰涂片結(jié)核桿菌陽(yáng)性。② 痰涂片陰性，結(jié)核菌素（PPD）試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性。③ 痰涂片陰性，結(jié)核分枝桿菌分離培養(yǎng)陽(yáng)性。符合①②③中任一項(xiàng)，并伴有咳嗽、咳痰、血痰或咯血等癥狀，同時(shí)胸部影像學(xué)檢查顯示與活動(dòng)性肺結(jié)核相符的病變者。

1.3 治療方法

治療組和對(duì)照組均采用肺結(jié)核國(guó)家標(biāo)化治療方案2HRZE/4HR：異煙肼片（H）0.3 g/d，利福平膠囊（R）0.45 g/d，吡嗪酰胺片（Z）1.5g/d，乙胺丁醇片（E）0.75 g/d，HRZE方案治療2個(gè)月為強(qiáng)化期，HR方案治療4個(gè)月為鞏固期。對(duì)照組在化療開(kāi)始后加服多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)），10 mg/次，每日3次，口服2周；治療組在化療開(kāi)始后加用王不留行籽耳穴壓丸治療。在操作前期、中期分別對(duì)責(zé)任護(hù)士進(jìn)行培訓(xùn)，達(dá)到對(duì)耳穴壓丸操作方法及胃腸道癥狀評(píng)估的同一性，分別取雙耳的胃、脾、神門、皮質(zhì)下4耳穴為主穴，肝、腎為輔穴；王不留行籽膠布貼在選好的穴位上，垂直按揉，以患者能感到穴位部位酸、麻、脹、熱為準(zhǔn)。囑患者自行逐穴按壓，每次每穴按壓2 min，每日3次，隔天更換1次王不留行籽膠布，1 周為1 個(gè)療程，觀察2 周。記錄兩組患者在抗結(jié)核化療開(kāi)始時(shí)、治療1周后和2周后的惡心、胃脘不適、嘔吐情況以及進(jìn)食狀況；監(jiān)測(cè)治療開(kāi)始時(shí)、治療1周后和2周后的肝功能損害情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 消化道癥狀 參照世界衛(wèi)生組織的《抗癌藥物常見(jiàn)毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》，記錄治療后患者消化道不良反應(yīng)的程度（表1），計(jì)算消化道不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4.2 肝功能 分別將谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及總膽紅素（TBIL）的檢測(cè)值與正常值上限（ULN）[7]比較， 2ULN2ULN為中度肝損害； ALT>5ULN或/和TBIL>5ULN為重度肝損害。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SAS 9.1.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較

治療組在2016年2月、4月各失訪1例，對(duì)照組在2016年3月失訪1例，3例均為返回原籍治療。兩組患者的性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

2.2 消化道不良反應(yīng)情況比較

兩組患者治療開(kāi)始時(shí)、治療1周后和2周后消化道不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均>0.05）。但治療后1周后消化道嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3、表4）。

2.3 肝功能情況比較

兩組患者均無(wú)重度肝損發(fā)生，治療1周后和2周后肝損發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），輕度、中度肝損的發(fā)生率比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

抗結(jié)核治療過(guò)程中的藥物不良反應(yīng)，尤其是消化系統(tǒng)的反應(yīng)可影響患者的依從性以及肺結(jié)核最后的療效[4]，減輕抗結(jié)核治療時(shí)的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，提高治療的依從性十分重要。

耳穴療法是通過(guò)耳廊診斷和治療疾病的一種獨(dú)特方法，是指在中醫(yī)理論和現(xiàn)代科學(xué)指導(dǎo)下，通過(guò)刺激或檢查耳穴達(dá)到防治疾病的一種療法，在臨床應(yīng)用廣泛。耳穴貼壓法對(duì)于消化系統(tǒng)疾病有一定療效，治療功能性消化不良療效確切，在改善上腹部疼痛、腹脹、噯氣方面優(yōu)于西藥多潘立酮[7]。同時(shí)，耳穴敷貼聯(lián)合時(shí)辰化療治療非小細(xì)胞肺癌較時(shí)辰化療及常規(guī)化療能明顯減輕患者化療胃腸道不良反應(yīng)[8]。在防治肺癌患者化療后消化道反應(yīng)方面亦具有良好療效，可減少止吐藥物的使用，患者耐受性好，可提高患者的生活質(zhì)量[9-10]。

《內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為耳與經(jīng)絡(luò)的聯(lián)系非常密切。如《靈樞·邪氣臟腑病形》中記載：“十二經(jīng)脈，三百六十五絡(luò)，其血?dú)饨陨嫌诿娑呖崭[……其別氣走于耳而為聽(tīng)……”。許多學(xué)者通過(guò)大量的臨床觀察及經(jīng)絡(luò)感傳法、耳廓染色法、放射性同位素示蹤法等各種實(shí)驗(yàn)研究，證明了耳廓與機(jī)體內(nèi)臟、五官及體穴等存在著經(jīng)絡(luò)感傳的聯(lián)系[11]。試驗(yàn)證明，胃電可反映胃部疾病的狀態(tài)[12]，而耳穴可影響胃電，其機(jī)制可能與其引起的神經(jīng)沖動(dòng)傳至中樞后競(jìng)爭(zhēng)性抑制了其他病理興奮有關(guān)[13]。