中國開發(fā)兩種抗埃博拉藥物的啟示

黃嚴(yán)忠

美國對外關(guān)系委員會（Council on Foreign Relations）全球健康高級研究員，西東大學(xué)外交和國際關(guān)系學(xué)院教授

2014年8月，當(dāng)埃博拉病毒在西非肆虐時(shí)，中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院就宣布開發(fā)了中國首例治療埃博拉的藥物jk-05，但是其化學(xué)式并未公開。我們只知道它是一種結(jié)構(gòu)簡單的小分子藥物，如果臨床試驗(yàn)證明其成功的話，應(yīng)該適合批量生產(chǎn)。

雖然jk-05被批準(zhǔn)為軍需特殊藥物，而且僅用于緊急情況下，但這并沒有影響四環(huán)藥業(yè)購買其專利并試圖將其發(fā)展成廣譜抗病毒藥物。同時(shí)，有報(bào)道稱，軍方還向西非地區(qū)運(yùn)送了一萬劑jk-05，用于防范當(dāng)?shù)刂袊t(yī)生可能的感染，并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

但是據(jù)世衛(wèi)組織介紹，jk-05可能是日本富士公司開發(fā)的抗流感藥物法匹拉韋（T-705）的仿制品。該公司2006年已在中國注冊了該藥專利，并要求調(diào)查在開發(fā)jk-05時(shí)是否使用了該專利信息。

法匹拉韋似乎在小鼠模型中對埃博拉病毒有效，但對人類埃博拉病毒感染的效果尚未得到證實(shí)。中國科學(xué)家于2014年10月至11月在塞拉利昂-中國友誼醫(yī)院進(jìn)行了埃博拉患者回顧性臨床病例研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，法匹拉韋對病毒治療組的總存活率高于對照組。但有限的樣本量并未得出有力的結(jié)論。由于同樣的原因，無國界醫(yī)生隨后組織的臨床研究也無法得出有關(guān)此藥療效的結(jié)論。

實(shí)際上，當(dāng)無國界醫(yī)生計(jì)劃在2014年12月在幾內(nèi)亞對該藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，并不知道中國也在塞拉利昂使用它，由于這兩個(gè)項(xiàng)目未能實(shí)現(xiàn)協(xié)作，因而失去了一個(gè)對此藥得出有力結(jié)論的機(jī)會。

jk-05/法匹拉韋的命運(yùn)令人想起另一種藥物ZMapp。作為美國Mapp生物制藥公司開發(fā)的試驗(yàn)藥物，它是目前針對抗博拉病毒最有希望的療法。盡管迫切需要在西非疫情爆發(fā)期間擴(kuò)大生產(chǎn)，但獲得該藥物仍困難重重。由于它是利用煙草細(xì)胞生產(chǎn)的，收益率低，供應(yīng)量有限。就在ZMapp的供應(yīng)在2014年秋即將告罄時(shí)，中國軍科院的科學(xué)家和一家小型私企北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司使用ZMapp的專利信息，復(fù)制出該藥的活性部分并生產(chǎn)出了治療性嵌合抗體藥物MIL-77。

盡管該藥所使用的抗體與ZMapp類似，但由于通過哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)，可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。在浙江海正藥業(yè)股份有限公司的幫助下，天廣實(shí)在三個(gè)月內(nèi)生產(chǎn)出了大約100劑MIL-77。報(bào)道顯示，該藥已成功救治了一名在塞拉利昂服役期間感染了埃博拉的英軍護(hù)士。

鑒于中國生物制藥行業(yè)強(qiáng)勁的生產(chǎn)能力和較低的成本，迅速擴(kuò)大最有希望的抗埃博拉藥物的生產(chǎn)似乎不再只是夢想。然而由于MIL-77第一階段對健康志愿者的臨床試驗(yàn)尚未實(shí)施，因此中國出口該藥并非易事。

另一個(gè)問題是，該藥包含三種嵌合單克隆抗體，其中兩種最初是由美國和加拿大軍方研究機(jī)構(gòu)開發(fā)的。因而，美加兩國政府擁有ZMapp中兩種抗體的專利。一些美國官員表達(dá)了對MIL-77專利侵權(quán)問題的關(guān)注。

在此背景下，天廣實(shí)與擁有ZMapp專利的Mapp生物制藥公司簽署了協(xié)議。與中國當(dāng)年在國際上營銷青蒿素的過程相似，Mapp生物制藥公司獲得了除中國外在全球銷售MIL-77的授權(quán)。 同時(shí)，隨著埃博拉疫情趨緩，ZMapp的臨床研究招募病人變得更加困難，難以取得顯著進(jìn)展。結(jié)果是，我們又退回到了起點(diǎn)：根據(jù)無國界醫(yī)生“病者有其藥”運(yùn)動(dòng)政策顧問Julien Potet的說法，現(xiàn)有的ZMapp類產(chǎn)品仍采用煙草作為生物反應(yīng)器，而目前僅有100劑這類產(chǎn)品可用于埃博拉病毒的治療。

中國開發(fā)抗埃博拉病毒藥物的故事，揭示了新興經(jīng)濟(jì)體制藥行業(yè)在全球健康安全方面所面臨的可能性和問題。天廣實(shí)公司能夠快速生產(chǎn)ZMapp生物仿制藥顯示，制藥研發(fā)的“分子化”讓中國在有效對抗重大疫情方面從技術(shù)上趕超發(fā)達(dá)國家有了機(jī)會。將傳染病視為一種安全挑戰(zhàn)，也使軍方在研發(fā)過程中發(fā)揮突出作用。中國科學(xué)家、制藥公司與美國和加拿大同行在研發(fā)埃博拉藥物上的合作，也展示了南北合作開發(fā)和分銷藥物的潛力。

但這是否意味著中國成為全球衛(wèi)生安全領(lǐng)域游戲規(guī)則的改變者？jk-05和MIL-77的研發(fā)主要是建立在其他研究基礎(chǔ)上這一事實(shí)表明，盡管擁有強(qiáng)大的制藥行業(yè)，中國提供原創(chuàng)解決方案的能力仍然存疑。中國和無國界醫(yī)生的合作所面臨的挑戰(zhàn)也說明，中國與非政府國際組織的合作仍面臨各自為政、互不通氣的阻力。同時(shí)，知識產(chǎn)權(quán)問題仍是中國擴(kuò)大MIL-77生產(chǎn)并成為這一領(lǐng)域真正玩家的難以逾越的障礙。在追求和促進(jìn)全球衛(wèi)生安全的過程中，引進(jìn)新的規(guī)則來平衡公共衛(wèi)生和知識產(chǎn)權(quán)問題的考量顯得尤為必要。