阿奇霉素不同給藥方式治療小兒支氣管肺炎的療效及胃腸道不良反應(yīng)

黃迪兒

(汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院，廣東 汕頭 515154)

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阿奇霉素不同給藥方式治療小兒支氣管肺炎的療效及胃腸道不良反應(yīng)

黃迪兒

(汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院，廣東 汕頭 515154)

目的 探討阿奇霉素不同給藥方式治療小兒支氣管肺炎的療效及胃腸道不良反應(yīng)的影響。方法 將我院2016年1月至2016年7月收治的小兒支氣管肺炎患兒98例隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各49例，對(duì)照組患兒采用阿奇霉素注射液10mg/(kg·d)靜滴3～5d，停藥4d，繼而采用“阿奇霉素注射液10mg/(kg·d)靜滴3d，停藥4d”為一個(gè)療程的治療方案，視臨床癥狀體征恢復(fù)情況決定后續(xù)續(xù)療程個(gè)數(shù)，總療程(第一次使用阿奇霉素3～5d為第一個(gè)療程)≤4個(gè)；觀察組患兒采用阿奇霉素注射液10mg/(kg·d)靜滴3～5d后，停藥4d，繼而采用“阿奇霉素干混懸劑10mg/(kg·d)口服3d，停藥4d”為一療程的方案，同樣視體溫及呼吸道癥狀體征恢復(fù)情況決定后續(xù)續(xù)療程，總療程≤4個(gè)，比較兩組患兒的療效及胃腸道不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組阿奇霉素用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組的療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 靜滴聯(lián)合口服阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎療效與靜滴阿奇霉素相當(dāng)，阿奇霉素藥物量相當(dāng)，但可有效降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

阿奇霉素；給藥方式；小兒支氣管肺炎；療效；胃腸道不良反應(yīng)

小兒支氣管肺炎是小兒呼吸道的常見疾病，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，小兒支氣管肺炎若未獲得及時(shí)徹底的治療，將給兒童的身體健康帶來不利影響[1]。阿奇霉素是新一代的半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其主要被用于化膿性鏈球菌引發(fā)的急性扁桃體炎，急性支氣管炎，肺炎支原體、流感嗜血桿菌及肺炎鏈球菌所引發(fā)的肺炎等疾病。有報(bào)道[2-3]顯示阿奇霉素在小兒支原體肺炎應(yīng)用療效理想，可有效緩解咳嗽、發(fā)熱等癥狀。阿奇霉素引發(fā)的不良反應(yīng)主要集中在心血管、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、疲勞及過敏等，其中以胃腸道不良反應(yīng)為主[4]。本文比較了阿奇霉素的不同給藥方式對(duì)小兒支原體肺炎的療效及胃腸道不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年1月至2016年7月收治的小兒支氣管肺炎患兒98例作為研究對(duì)象，所有患兒均符合《兒科學(xué)》中關(guān)于小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。98例患兒按照治療的先后順序采用單雙號(hào)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各49例，對(duì)照組中男27例，女22例；年齡1～11歲，平均(5.48±3.19)歲；病程1～16d，平均(4.81±2.62)d；臨床表現(xiàn):發(fā)熱42例,咳嗽38例，胸痛16例，肺部干性啰音28例,濕性啰音16例，低氧血癥3例，嗜睡2例；X線表現(xiàn):單側(cè)29例,雙側(cè)14例。觀察組中男25例，女24例；年齡1～12歲，平均(5.74±3.36)歲；病程1～13d，平均(4.55±2.74)d；臨床表現(xiàn):發(fā)熱40例,咳嗽37例，胸痛19例，肺部干性啰音25例,濕性啰音18例，低氧血癥4例，嗜睡3例；X線表現(xiàn):單側(cè)28例,雙側(cè)15例。兩組患兒在年齡、性別、病程、臨床癥狀及X線表現(xiàn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均符合《兒科學(xué)》中關(guān)于小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②知情知悉并同意本研究?jī)?nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：①小兒肺結(jié)核、熱性驚厥；②嚴(yán)重心、肝、腎臟器官疾病、惡性血液?。虎劬窦膊。虎馨⑵婷顾剡^敏；⑤拒絕本研究?jī)?nèi)容。

1.3 治療方法 所有患兒入組后均給予退熱、補(bǔ)液、氧療及鎮(zhèn)靜等常規(guī)對(duì)癥支持性治療，阿奇霉素靜滴5d后如體溫仍未恢復(fù)正常，不排除混合感染、重癥肺炎或支原體血癥，可視情況聯(lián)合使用其他抗生素或激素、丙種球蛋白。對(duì)照組采用阿奇霉素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20000426，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司)10mg/(kg·d)溶于10%的葡萄糖溶液100mL靜脈滴注3～5d(第1療程)，每次滴注時(shí)間>1h或滴速率<60滴/min，繼而停藥4d，部分仍舊伴有咳嗽、肺啰音及炎癥的患兒可繼續(xù)采用阿奇霉素10mg/(kg·d)靜滴3d(第2療程)，繼續(xù)停藥4d，依據(jù)臨床癥狀決定是否進(jìn)行第3、4療程靜滴，療程≤4個(gè)。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿奇霉素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20000426，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司)10mg/(kg·d)溶于10%的葡萄糖溶液靜脈滴注，每次滴注時(shí)間>1h或滴速率<60滴/min，3～5d后，停藥4d，依據(jù)臨床癥狀體征決定是否繼續(xù)采用阿奇霉素干混懸劑(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H10960112，輝瑞制藥有限公司)10mg/(kg·d)口服給藥，“口服3d，停藥4d”為一療程，總療程≤4個(gè)。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 療效 顯效：患兒臨床咳嗽及發(fā)熱等癥狀消失，胸部X線片檢查正常；有效：患兒的臨床癥狀基本消失，偶爾有咳嗽癥狀，胸部X線片檢查炎癥吸收；無效：患兒的臨床癥狀無改善，X線檢查炎癥未吸收?？傆行?顯效+有效。

1.4.2 胃腸道不良反應(yīng) 胃腸道不良反應(yīng)包含腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 阿奇霉素劑量 對(duì)照組阿奇霉素用量60～140mg/kg，平均(101.6±20.2)mg/kg，觀察組阿奇霉素用量70～140mg/kg，平均(105.4±19.4)mg/kg，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 療效比較 兩組療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患兒的療效比較[n(%)]

2.3 胃腸道不良反應(yīng) 兩組腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐及便秘發(fā)生率分別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組胃腸道并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患兒的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 討 論

3.1 阿奇霉素不同給藥方式治療小兒支氣管肺炎的藥物量及療效 小兒支氣管肺炎多由病毒、霉菌、細(xì)菌及肺炎支原體所引發(fā)，亦可由病毒及細(xì)菌的混合感染所引發(fā)，細(xì)菌性肺炎多以肺實(shí)質(zhì)損傷為主，病毒性肺炎多以間質(zhì)受累為主。肺組織的炎癥可導(dǎo)致呼吸道黏膜增厚及下呼吸道不暢，導(dǎo)致?lián)Q氣及通氣功能障礙。小兒支氣管肺炎的臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、氣促及咳嗽，主要體征有口周及指、趾端發(fā)紺，肺部中、細(xì)濕啰音及呼吸加快等。阿奇霉素是紅霉素結(jié)構(gòu)經(jīng)修飾后獲得的15元環(huán)含氮的大環(huán)內(nèi)酯藥物，其治療支氣管炎的機(jī)理與紅霉素類似，通過抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)合成，阻滯細(xì)菌的轉(zhuǎn)肽過程，其對(duì)革蘭陰性及革蘭陽性細(xì)菌均有較高的藥敏感性，對(duì)肺炎支原體及衣原體亦有明顯的抑制作用。阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎療效顯著，報(bào)道顯示有效率分別為82.5%[6]及94.7%[7]。阿奇霉素的給藥方式主要有配合溶劑靜脈滴注及口服。本研究結(jié)果顯示，阿奇霉素注射液靜滴聯(lián)合阿奇霉素口服治療小兒支氣管肺炎藥物量等于靜滴阿奇霉素(P>0.05)，兩種不同的給藥方式治療小兒支氣管肺炎療效相當(dāng)(P>0.05)。阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，組織對(duì)阿奇霉素的攝取快，釋放慢，血漿的半衰期接近70h，因而臨床上應(yīng)用阿奇霉素3～5d后即可停藥，停藥后細(xì)胞內(nèi)及被釋放的阿奇霉素5～7d仍超出敏感細(xì)菌的最小抑菌濃度，仍舊有滅菌功效。阿奇霉素給藥方式有靜滴和口服，報(bào)道顯示靜滴方式藥物生物利用率高，血組織中藥物濃度高，抗菌效果顯著；口服給藥后生物利用率低于靜脈給藥，首次靜滴后通過口服給藥的方式可有效維持血中阿奇霉素濃度，保持高滅菌活性。本研究中分別采取靜滴及靜滴聯(lián)合口服給藥的方式治療小兒支氣管肺炎，靜滴給藥方式總藥物劑量及療效與靜滴聯(lián)合口服相當(dāng)。

3.2 阿奇霉素不同給藥方式治療小兒支氣管肺炎的胃腸道不良反應(yīng) 阿奇霉素所引發(fā)的不良反應(yīng)可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，兒童以胃腸道不良反應(yīng)較為常見。兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，器官功能發(fā)育不成熟，消化功能較差，胃腸道動(dòng)力不足，腸道益生菌落數(shù)量較低，用藥后導(dǎo)致血液中胃動(dòng)素水平上升，胃動(dòng)素與胃腸道平滑肌的受體結(jié)合引發(fā)強(qiáng)烈收縮，進(jìn)而導(dǎo)致嘔吐、腹瀉、惡心、腹痛及便秘等系列胃腸道不良反應(yīng)。有研究[8]發(fā)現(xiàn)阿奇霉素給藥方式、年齡及療程較長(zhǎng)是小兒支氣管肺炎胃腸道不良反應(yīng)的影響因子。阿奇霉素引發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)報(bào)道較多。吳榮初等[9]的一項(xiàng)大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，16歲以下兒童阿奇霉素的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為9.2%。張立言等[8]對(duì)2～16歲兒童支氣管肺炎應(yīng)用阿奇霉素治療后，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%。有報(bào)道[10]顯示兒童靜脈滴注阿奇霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)67.6%。本研究中98例患兒的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率為11.2%，與相關(guān)文獻(xiàn)[8-9]相似，遠(yuǎn)低于朱衡[10]的報(bào)道，考慮與樣本量大小及選取的小兒年齡有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組的胃腸道總計(jì)并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示阿奇霉素注射液靜滴聯(lián)合阿奇霉素片治療小兒支氣管肺炎的胃腸道不良反應(yīng)要顯著低于靜脈滴注阿奇霉素治療。有研究[11]發(fā)現(xiàn)30kg體重的兒童靜脈滴注阿奇霉素300mg后，藥物濃度為2mg/mL，每日1次的靜滴，每次靜滴1～2h，5d后，阿奇霉素的血液中濃度最高可達(dá)4.63mg/mL，停藥24h后，濃度為1.84mg/mL，藥物蓄積明顯；單純的口服阿奇霉素的生物利用度為37%，服藥后血藥濃度上升曲線相對(duì)平滑，2～3h后血藥濃度達(dá)到峰值約為0.75mg/mL，因此口服阿奇霉素片給藥不易引發(fā)血中阿奇霉素的蓄積，胃腸道平滑肌收縮強(qiáng)度明顯降低，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率下降。

綜上所述，靜滴聯(lián)合口服阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎療效與靜滴阿奇霉素相當(dāng)，藥物量相當(dāng)，但可有效降低胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。

[1]曹蘭芳.兒童難治性肺炎支原體肺炎的診治現(xiàn)狀和進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2010，28(1):94

[2]丁翔宇，張古英，李成玲，等．抗菌藥物治療兒童支氣管肺炎的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究[J].兒科藥學(xué)雜志，2014，20(6)：36

[3]王衡.阿奇霉素序貫療法治療小兒支氣管肺炎39例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2015，22(2):59

[4]陳現(xiàn)慧.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2016,32(25):69

[5]楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：302

[6]趙瑜，樊磊，胡春萍，等.清開靈口服液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎療效觀察與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析新中醫(yī)，2015，47(1)：167

[7]繆春國(guó).阿奇霉素不同給藥方式治療小兒支原體肺炎76例臨床療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2014,25(14):47

[8]張立言，衛(wèi)小平.阿奇霉素導(dǎo)致兒童胃腸道不良反應(yīng)的高危因素分析兒科藥學(xué)雜志，2014,20(12)：50

[9]吳榮初，余其盧，田春紅.兒童使用阿奇霉素安全性調(diào)查研究[J]．今日藥學(xué)，2011，21(4):240

[10]朱衡．楓蓼腸胃康用于防治小兒阿奇霉素胃腸道反應(yīng)的效果觀察[J]．臨床合理用藥雜志，2012，5(3):34

[11]LALAK N J,MORRIS D L.Azithromycin clinical pharmacokinetics[J].Clin Pharmacokinet,1993,25(5):370

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2095-4646(2017)03-0233-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.03.0233

2016-12-25)